03 CQ-métodos volumétricos

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MÉTODOS VOLUMÉTRICOS 
DE DOSEAMENTO
CURSO DE FARMÁCIA
Controle de Qualidade de Insumos 
Farmacêuticos e Medicamentos
Profa. Ana Paula Cappra Silva
Volumetria ou titulometria
Componentes:
Analito: substância a ser 
analisada.
+
Solvente: meio reacional.
+
Indicador: determina o ponto 
final da titulação.
Titulante: solução com
concentração 
conhecida.
Técnica utilizada em análises quantitativas.
PRINCÍPIO
A substância em análise (analito) reage 
quimicamente com uma solução titulante de 
concentração precisamente conhecida (solução 
volumétrica).
A quantidade de solução titulante requerida para 
reagir completamente com a amostra é usada 
para calcular a pureza da amostra.
Ex: 1 ml de HClO4 0,1M equivale a 34,26 mg de 
cloridrato de sertralina.
APLICAÇÕES
� Usada em métodos farmacopeicos para o 
doseamento de matérias-primas e de alguns 
produtos farmacêuticos, destituídos de 
grupamento cromóforo;
� Padronização de soluções utilizadas em 
métodos analíticos;
� Usada em titulações especiais, como a 
titulação de Karl-Fischer, que é usada para 
estimar o teor de água em fármacos e 
produtos farmacêuticos.
Métodos volumétricos
VANTAGENS
� Maior precisão que métodos instrumentais 
(DPR de até 0,1%)
� Análises baratas, não precisam de 
aparelhagem específica. 
� Os resultados não dependem de calibração 
de equipamentos.
Métodos volumétricos
LIMITAÇÕES
� Não seletiva;
� Requer quantidades maiores de 
amostras e reagentes;
� Reação entre a solução titulante e o 
analito deve ser rápida e completa;
� Requer técnicos treinados e pode ser 
demorada.
Métodos volumétricos
Reagentes
- Os reagentes utilizados devem apresentar Grau P. A.
- Utilizar água deionizada ou destilada
Padrão primário: Composto químico estável com alto
grau de pureza utilizado para padronizar soluções.
Padrões primários e exemplos de suas aplicações.
Padrão primário Para padronização de:
biftalato de potássio solução de hidróxido de sódio
biftalato de potássio solução de ácido perclórico
iodato de potássio solução de tiossulfato de sódio
carbonato de sódio anidro solução de ácido clorídrico
Reagentes
Padrão secundário ou solução padronizada: solução
empregada em titulações com concentração exatamente
conhecida. O título da solução é determinado a partir de algum
padrão primário.
Exemplos: solução de NaOH 0,09810 M
solução de HCl 0,1056 N
Importante: para o título da solução padronizada
deve-se utilizar 4 algarismos significativos.
Numa titulação há três aspectos essenciais a considerar:
1) O conhecimento da reação química, que deve ser única,
rápida e completa.
2) A medição de volumes e de massas deve ser rigorosa.
3) A detecção do ponto final da titulação, através da variação
brusca de uma propriedade (física ou química) do titulado, que
deve ser facilmente detectável.
TITULAÇÕES DE NEUTRALIZAÇÃO
ACIDIMETRIA:
Consiste em neutralizar ácido por base, na presença de
indicador adequado
Ex: AAS, benzoato de benzila.
Consiste em neutralizar base por ácido, na presença de
indicador adequado
Ex: lidocaína, hidróxido de magnésio.
ALCALIMETRIA:
Tipos de titulações 
DIRETA:
INDIRETA:
O reagente a ser titulado está na solução
Titulações de neutralização indiretas 
� O exemplo mais comum é o de ácidos fracos 
titulados frente a bases fortes.
� Exemplo: quantificação de ésteres por titulação 
indireta (por retorno) – doseamento do AAS.
RCOOR’ + NaOH RCOONa + R’OH
(em excesso) titulado frente ao HCl
AAS
Titulações de neutralização indiretas 
VOLUMETRIA EM MEIO NÃO-AQUOSO
� PRINCÍPIO:
Fármacos que não podem ser doseados em meio 
aquoso, por serem pouco básicos ou pouco ácidos, 
são quantificados em meio não-aquoso.
� É A TÉCNICA VOLUMÉTRICA MAIS EMPREGADA 
NAS FARMACOPÉIAS.
� TITULANTE MAIS EMPREGADO: ácido perclórico.
Volumetria em meio não-aquoso
Ácido: qualquer molécula ou íon capaz de doar 
próton.
Base: qualquer molécula ou íon capaz de aceitar 
próton.
CONCEITO DE ÁCIDOS E BASES 
(Bronsted-Lowry, 1923)
Substâncias que são potencialmente ácidas podem 
funcionar como ácidos somente em presença de 
base, à qual podem doar próton. E vice-versa.
Dissociação da água:
H2O + HCl H3O
+ + Cl-
H2O + NH3 NH4
+ + OH-
Volumetria em meio não-aquoso
ÁcidoBase
Ácido Base
Titulação de bases fracas
� Titulante mais usado: HClO4
� Meios para dissolução - determina o 
caráter ácido/básico da substância: meios 
ácidos (irão ressaltar o caráter básico da 
amostra)
� Indicadores (básicos) 
Volumetria em meio não-aquoso
Titulação de bases fracas
HClO
4
CH
3
COOH
CH
3
COOH
..
CH
3
COOH
2
+ ClO4-
RNH
2
CH
3
COOH RNH
3
+ CH
3
COO-
CH
3
COO- CH
3
COOH
2
+
No frasco da solução titulante:
(íon acetônio)
Titulação da amostra:
2
+ +
+ +
+
Titulação de bases fracas
Volumetria em meio não-aquoso
IMPORTANTE:
O ácido perclórico apresenta coeficiente de expansão 
cúbica elevado, resultando em variação da normalidade do 
titulante em função da temperatura.
Correção do volume em função da temperatura:
Vfinal = volume gasto [ 1 + 0,0011 (t1 - t2)]
0,0011 = coeficiente de expansão cúbica do ácido 
perclórico glacial
t1 = temperatura por ocasião da padronização 
t2 = temperatura por ocasião do doseamento
Titulação de bases fracas
Volumetria em meio não-aquoso
VOLUMETRIA DE PRECIPITAÇÃO
PRINCÍPIO: reações químicas que, no ponto de
equivalência, se formam quantitativamente produtos
pouco solúveis.
Exemplo: SO4= + Ba ++ BaSO4
Na análise farmacêutica são importantes os seguintes
titulantes: nitrato de prata (argentimetria), tiocianato de
amônio, tetrafenilborato de sódio.
Exemplos de análise farmacopeica: cloridrato de tiamina.
COMPLEXOMETRIA
• Emprego: quantificação de sais metálicos.
• Titulante: EDTA
• Indicadores: murexida, negro de eriocromo T.
• Exemplos de substâncias quantificáveis: lactato 
de cálcio, sulfato de magnésio, carbonato de 
magnésio, gliconato de cálcio, hidróxido de 
magnésio, bacitracina zínquica. 
VOLUMETRIA DE ÓXIDO-REDUÇÃO
• Reações compreendem transferência de 
elétrons.
• Agente oxidante: ganha elétrons
• Agente redutor: perde elétrons
• Titulantes oxidantes: iodo, iodato, 
dicromato, permanganato de potássio
• Titulantes redutores: sulfato ferroso, 
oxalato, tiossulfato.
Exemplo: titulação de penicilinas, vitamina C, água 
oxigenada, hipoclorito de sódio.