1 lista de exercícios Planejamento de Fármacos (1)

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Lista de Exercícios - PLANEJAMENTO DE FÁRMACOS
Curso: Farmácia (5° Semestre)
1- Para que uma substância seja considerada um medicamento pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa), é necessário que passe por testes clínicos para comprovação de sua eficácia e segurança.
Avalie as afirmações a seguir, a respeito das etapas de pesquisa clínica para a aprovação de um medicamento.
I. A realização de testes pré-clínicos e clínicos é um pré-requisito para que qualquer substância tenha registro na Anvisa como medicamento.
II. O estudo de coorte é o delineamento de pesquisa clínica indicado para certificar a eficácia e a segurança de um medicamento.
III. A retirada de um medicamento do mercado pode ocorrer em decorrência da farmacovigilância, na fase IV da pesquisa clínica, mesmo que ele já tenha registro na Anvisa e sua comercialização tenha sido anteriormente autorizada.
IV. A fase III da pesquisa clínica é caracterizada como um estudo de grande porte, multicêntrico, necessária para a comprovação da eficácia e da segurança de um medicamento.
É correto apenas o que se afirma em
a) I e IV. 
b) II e III.
c) II e IV.
d) I, II e III.
e) I, III e IV.
2- A anfotericina B é um antifúngico empregado há mais de 60 anos no tratamento de micoses sistêmicas. Trata-se de uma molécula que possui uma característica físico-química particular: presença de um heptaeno do carbono 20 ao 33, conforme pode ser visto na figura abaixo. Essa característica a torna bastante hidrofóbica e, portanto, para ser empregada na terapia clínica, é necessário desenvolver uma solução micelar, o que representa um desafio para a indústria farmacêutica.
Com objetivo de aumentar a solubilidade dessa molécula em meio aquoso, foram desenvolvidos derivados da anfotericina B por meio da sustituição de grupamentos químicos, representados por R1 e R2 nos esquemas abaixo.
Considerando as substituições R1 e R2 na molécula de anfotericina B, avalie as afirmações a seguir.
I. A N-acilação da anfotericina B elimina seu caráter anfótero e produz a N-acetil anfotericina B, que, com a ionização do grupo carboxílico no carbono 16, torna-se aniônica e solúvel em água.
II. Quando o grupo carboxílico do carbono 16 é esterificado produz-se o éster metílico da anfotericina B, molécula que, em meio ácido, apresenta caráter catiônico e solubilidade em água.
III. Mudanças estruturais para modificação da solubilidade podem fazer com que a molécula perca sua atividade biológica se os grupamentos alterados forem responsáveis pela interação fármaco-receptor.
É correto o que se afirma em
a) I, apenas
b) II, apenas
c) I e III, apenas
d) II e III, apenas
e) I, II e III
3- A malária é uma doença infecciosa de distribuição predominante nas regiões tropicais e subtropicais, causada por protozoários do gênero Plasmodium. É caracterizada por febre alta acompanhada de calafrios, suores e cefaleia, que ocorrem em padrões cíclicos, a depender da espécie do parasito infectante, sendo a infecção causada pelo P. falciparum, a qual apresenta a forma clínica mais grave. O tratamento preconizado pelo Ministério da Saúde para a infecção causada pelo P. falciparum é uma combinação de artemeter e lumefantrina, porém, durante muito tempo a quinina foi utilizada como principal medicamento antimalárico.
A quinina pode ser obtida a partir da casca do caule da quina (Cinchona) por extração em meio aquoso e ácido, porém, junto com a quinina inúmeras outras substâncias também são extraídas. A separação da quinina e outros alcalóides das demais substâncias hidrossolúveis presentes no extrato pode ser realizada por partição através da sua transformação em uma forma de menor solubilidade em água. Este procedimento permite que a adição de um solvente hidrofóbico ao extrato concentre a quinina na sua forma menos hidrossolúvel.
Considerando o esquema acima e o processo de extração e pré-purificação da quinina, avalie as afirmações que se seguem.
I. A água é o solvente de escolha para a extração da forma 1 da quinina.
II. O éter etílico pode ser utilizado como solvente no processo de partição.
III. A forma 1 da quinina pode ser convertida na forma 2 por meio da adição de HCl diluído.
IV. A forma 2 da quinina pode ser convertida na forma 1 por meio da adição de NaOH diluído.
É correto apenas o que se afirma em
a) I e II
b) I e IV
c) II e III
d) I, III e IV
e) II, III e IV
4- O pró-fármaco do antipsicótico Flufenazina (estrutura abaixo) tem um longo período de ação quando administrado por injeção intramuscular, mas não quando é administrado por injeção intravenosa. Sugira o porquê
Considere a estrutura abaixo para responder as questões 5 e 6
5- A morfina se liga fortemente aos receptores opióides no cérebro para produzir analgesia. Estudos in vitro mostram que o sal quaternário da morfina também se liga fortemente ao receptor. No entanto, o composto é inativo in vivo quando injetado por via intravenosa. Explique.
6- O grupo fenol da morfina é importante na ligação com os receptores opioides, causando analgesia. A codeína tem a mesma estrutura da morfina, mas o grupo fenol está como um éter metílico. Como resultado, a codeína se liga fracamente aos receptores opióides e não mostra atividade analgésica. No entanto, quando é tomado in vivo, mostra propriedades analgésicas úteis. Explique como isso pode ocorrer.
7- O pKa da histamina é 5,74, com base nessa informação, calcule a porcentagem de substância ionizado e não ionizado em pH 7,4
8- O ácido salicílico é absorvido de forma mais eficaz no estômago (pH ~1) do que no intestino (pH ~ 7), enquanto a quinina é absorvida de forma mais eficaz nos intestinos do que no estômago. Explique essas observações.
9- Observe a imagem abaixo, a qual ilustra a interação entre a molécula de adrenalina e o receptor b-adrenérgico. Indique os prováveis tipos de interações destados em A, B, C e D.
10- O hormônio adrenalina interage com proteínas localizadas na superfície das células e não atravessa a membrana celular. No entanto, moléculas esteróides maiores, como a estrona, cruzam membranas celulares e interagem com proteínas localizadas no núcleo da célula. Por que uma molécula grande de esteróide é capaz de atravessa a membrana celular enquanto uma molécula menor, como adrenalina não pode? 
11- O diclofenaco (estrutura abaixo) possui pKa igual a 4. Calcule a porcentagem da forma ionizada e não ionizada no estômago (pH ~1) e no intestino (pH ~7). Em seguida, indique o provável local de maior absorção desse fármaco.
N
NH
H
2
N
OH
OH
O
N
H
H
N
O
H
HO
Ácido Salicílico
Quinina
H
N
Cl
Cl
O
HO