Novas drogas para tratamento de tumores malignos

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Faculdade de Medicina de Campos
Disciplina: Química Farmacêutica
Aluna: Luísa da Costa Neves Vasconcelos
Novas drogas para tratamento de tumores malignos
A imunoterapia é uma nova classe de tratamento do câncer que visa aproveitar os mecanismos de defesa sistema imunológico para combater o câncer. Devido as propriedades únicas do sistema imunológico, essas terapias podem ter um potencial maior do que as abordagens atuais de tratamento para combater o câncer de forma mais poderosa, oferecendo proteção de longo prazo contra a doença, além de diminuir os efeitos colaterais e beneficiar mais pacientes com mais tipos de câncer.
 A imunoterapia trabalha de forma diversa, ora estimulando o sistema imunológico do corpo de uma forma muito geral, ora ajudando a treinar o sistema imunológico para atacar especificamente as células cancerígenas.
 A imunoterapia torna-se uma parte importante do tratamento de alguns tipos de câncer, fazendo novos tipos de tratamentos imunológicos serem estudados que terão impacto sobre como trataremos o câncer no futuro.
Em pacientes com mieloma múltiplo (MM) após a falha do regime de lenalidomida / dexametasona, faz-se necessário opções de tratamento. Estudos tem mostrado a combinação do nelfinavir com a lenalidomida, com a intenção de re-sensibilizar o organismo a responder à mecanismo da lenalidomida.
O nelfinavir é um fármaco que tem como alvo o proteassoma e a via PI3K / Akt, e com a lenalidomida, pode restaurar a sensibilidade à lenalidomida, como foi demonstrado in vivo para o inibidor de PI3K / Akt perifosina e para o inibidor de proteassoma bortezomib. E
Além disso, experiências preliminares, em outro estudo, do SAKK com a combinação de bortezomibe e nelfinavir são positivas com poucos efeitos colaterais com doses de nelfinavir de até 1875 mg duas vezes ao dia.
 No entanto, a adição de um fármaco quimioterapêutico como a ciclofosfamida ou a doxorrubicina tem efeitos secundários conhecidos, como toxicidades hematológicas, náuseas, vómitos e perda de cabelo.
Se a combinação de nelfinavir com lenalidomida / dexametasona se revelar segura e eficaz no tratamento do MM refratário à lenalidomida, este seria o primeiro tratamento oralmente disponível para estes pacientes e estabelece uma nova classe de fármacos (vírus da imunodeficiência humana (VIH) protease inibidores) como agentes antineoplásicos ativos em MM. 
Além desse, há a imunoterapia utilizada com o STING. Dentro do sistema imunológico, o STING está presente em várias células apresentadoras de antígenos (APCs) , como DCs e macrófagos, bem como nas células T. Sua expressão varia de acordo com os tipos de tecidos. Sua expressão no câncer revelou-se regulada positivamente ou regulada negativamente, dependendo do tipo e estágio do câncer, o que sugere que o sucesso das terapias do STING pode ser dependente do tumor. 
A ativação de STING após o reconhecimento de DNA derivado de tumor (ou tratamento com um agonista de STING) leva à produção de CXCL9 e CXCL10, que são as principais citocinas responsáveis pelo recrutamento de células T, mas estas células T CD8 recrutadas , por sua vez, podem regular diferentes vias inibitórias imunes (PD-L1, IDO, FoxP3), levando ao fracasso da eliminação tumoral espontânea. Esses achados explicitamente garantem a combinação de agonistas do STING com o atual bloqueio do ponto de checagem CTLA-4 e PD-1, porque a promoção da inflamação pela ativação do STING superaria os mecanismos supressivos, enquanto o bloqueio do ponto de checagem liberaria os freios nas células T antitumorais.
Os anticorpos monoclonais são projeções de anticorpos com alvo especificamente determinado a um antígeno. Os anticorpos monoclonais são usados para tratar diversas doenças, incluindo alguns tipos de câncer. Para produzir um anticorpo monoclonal, os pesquisadores primeiro identificam o antígeno que deve ser atacado, o que não é fácil nos casos de câncer. Estima-se que os anticorpos monoclonais sejam responsáveis por aproximadamente 30% das novas drogas biotecnológicas (engenharia genética) em desenvolvimento.
O trastuzumabe é um anticorpo monoclonal humanizado derivado de um anticorpo monoclonal murinoe específico para o receptor HER2 humano, utilizada em 15-20% dos casos de cânceres de mama. Ele desempenha um papel crítico no desenvolvimento do tumor e é um marcador independente de sobrevida com amplificação ou superexpressão que leva a um prognóstico adverso. Trastuzumab foi desenvolvido como terapia direcionada contra HER2 e estabeleceu eficácia, incluindo um benefício de sobrevida significativamente melhorado no câncer de mama metastático. 
O trastuzumabe quando administrado concomitantemente a outros fármacos pode melhorar a sobrevida livre de doença e a sobrebida global. Os medicamentos simultanêos podem ser um taxano após a quimioterapia com antraciclina (adriamicina / ciclofosfamida, AC) ou um regime de não-antraciclina de taxotere e carboplatina, ou sequencialmente após qualquer esquema de quimioterapia padrão ou sequencialmente após AC e um taxano.
Referências:
THUBEENA, Manickavasagar et.al. Breast Surgery: The role of adjuvant systemic therapy in patients with operable breast cancer. Elsevier, 2019.
Nelfinavir and Lenalidomide/Dexamethasone in Progressive Multiple Myeloma. Elsevier, 2019. Disponível em: <https://www.clinicalkey.com/#!/content/clinical_trial/24-s2.0-NCT01555281?scrollTo=%23moreInfo > Acessado em: 30/05/2019
MURRAY, Robert D. Williams Textbook of Endocrinology: The Long-Term Endocrine Sequelae of Multimodality Cancer Therapy. Disponível em: <https://www.clinicalkey.com/#!/content/book/3-s2.0-B9780323297387000423?scrollTo=%23hl0001721> Acessado em: 30/05/2019
BERGER, Gilles et.al. Pharmacological Modulation of the STING Pathway for Cancer Immunotherapy. Trends in Molecular Medicine, 2019-05-01, Volume 25, Edição 5, Páginas 412-42, Elsevier, 2019 
Instituto Oncoguia: Anticorpos Monoclonais. Disponivel em: <http://www.oncoguia.org.br/conteudo/anticorpos-monoclonais/7959/922/> Acessado em: 31/05/2019