Endometriose tratada por aquecimento de nanopartículas magnéticas

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Endometriose tratada por aquecimento de nanopartículas
magnéticas
Uma opção não cirúrgica para mulheres que sofrem de endometriose, esta terapia de nanopartículas
mostra resultados preliminares promissores.
A endometriose é uma doença devastadora que afeta cerca de 176 milhões de mulheres em todo o
mundo. Em indivíduos com o distúrbio, tecido semelhante ao revestimento interno do útero chamado
endométrio produz lesões que se espalham para fora do útero, causando sintomas agonizantes,
incluindo dor pélvica crônica e infertilidade que muitas vezes são difíceis de diagnosticar.
“Pode ser muito difícil de diagnosticar porque não há características clínicas únicas”, disse Dan Martin,
médico aposentado e diretor científico e médico da Fundação de Endometriose da América
(EndoFound). “Pode parecer muitas outras doenças, como complicações da gravidez, DSTs, infecção da
bexiga, intestino irritável, pedras nos rins e muitas outras. E, apesar de uma prevalência de 10% ao
longo da vida, as práticas de cuidados primários podem encontrar 0,2% de casos novos de pacientes
por ano.
“Há também uma questão de normalizar a dor nas mulheres”, continuou ele. Um estudo feito no Reino
Unido descobriu que mais da metade de seus participantes foram informados de que não havia nada de
errado com eles, e quando o cuidador primário acreditava neles, metade do tempo em que eles não
reconheciam os sintomas do paciente como ginecológicos e os enviaram para um especialista não
ginecológico.
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O financiamento da investigação nesta área também é geralmente limitado. Para doenças benignas, em
2021 609 pedidos de subsídios foram submetidos ao Programa de Pesquisa Médica Revisada por Pares
dos EUA em 42 categorias, e apenas 98 foram aprovados. Dos 609, apenas seis estavam relacionados
à endometriose, e nenhum deles foi aprovado.
Mas a endometriose é um problema crítico de saúde para as mulheres, afetando aproximadamente 10%
das mulheres em idade reprodutiva. Apesar do progresso em tratamentos médicos desenvolvidos para a
dor relacionada à endometriose, existem atualmente poucas opções de tratamento eficazes para as
mulheres que sofrem.
“As terapias médicas atuais resultam em infertilidade, e os pacientes que desejam melhorar a fertilidade
muitas vezes procuram a remoção cirúrgica das lesões”, explicou Ov Slayden, professor da Oregon
Health and Science University, em um e-mail. “Infelizmente, a taxa de recorrência após a cirurgia é alta,
com mais de 27% dos pacientes que necessitam de três ou mais cirurgias”.
Slayden faz parte de uma equipe de pesquisadores, que inclui Oleh Taratula, professor da Oregon State
University, que estão buscando desenvolver um meio seguro e não cirúrgico de remover lesões. Para
fazer isso, eles se voltaram para uma terapia previamente aplicada ao tratamento do câncer conhecido
como hipertermia magnética, onde sob um campo magnético alternado, as nanopartículas geram calor
para matar o tecido canceroso.
As limitações na tecnologia impediram a equipe de aplicá-la diretamente para tratar a endometriose em
seu estudo de prova de conceito. Por um lado, as temperaturas terapêuticas só podem ser alcançadas
injetando as nanopartículas convencionais diretamente no tecido canceroso afetado, tornando os
tumores profundamente agredidos e as lesões internas generalizadas difíceis de tratar com este método.
“Devido a essa limitação significativa, a hipertermia magnética não foi investigada para outras doenças
associadas a lesões generalizadas, incluindo a endometriose”, disse Taratula. “Para resolver esse
problema, inventamos nanopartículas direcionadas com alta eficiência de aquecimento que se
acumulam em lesões de endometriose”.
A ideia emanou do trabalho anterior realizado pelo grupo, que demonstrou que as nanopartículas se
acumulam naturalmente em lesões endometrióticas após injeção sistêmica. Como o câncer, a
endometriose é uma doença dependente da angiogênese, o que significa que sua progressão depende
da formação de novos vasos sanguíneos. As nanopartículas circulantes são tomadas pelos vasos
sanguíneos, trazidas para as lesões endometrióticas e extrudadas no tecido circundante.
Para aumentar o acúmulo das nanopartículas no tecido endometrótico, a equipe adicionou peptídeos à
sua superfície que visam o receptor de superfície celular, o VEGFR-2, também conhecido como receptor
de domínio de inserção quinase ou KDR, encontrado em abundância em células endometrosas.
“Estudos em camundongos com [...] lesões endometrióticas revelaram que nossas novas nanopartículas
se acumulam especificamente nos enxertos endometróticos após injeção intravenosa em uma dose
clínica baixa, elevando seletivamente a temperatura dentro dos enxertos acima de 50oC e erradicando
completamente o tecido enxertado após uma única sessão de 20 minutos”, disse Taratula.
https://cdmrp.army.mil/prmrp/pdfs/W81XWH-21-PRMRP-IIRA_InformationPaper.pdf
https://cdmrp.army.mil/prmrp/pdfs/W81XWH-21-PRMRP-IIRA_InformationPaper.pdf
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202107808
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202107808
https://www.advancedsciencenews.com/mri-cancer-therapy-uses-magnetic-seeds-to-destroy-tumors/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32250034/
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A equipe também demonstrou a capacidade de suas nanopartículas de se comportar como agentes de
contraste de ressonância magnética para detectar lesões antes do tratamento. Em um modelo de
camundongo, após a injeção, as nanopartículas eram visíveis nos locais da lesão.
“Este estudo se mistura com um problema que muitas pesquisas em endometriose têm, e que é
contornar a necessidade de diagnóstico cirúrgico”, explicou Martin, que não esteve envolvido no estudo.
“As ressonâncias magnéticas, em geral, são boas em pegar e filtrar a endometriose, mas é difícil pegar
qualquer coisa menos de 5 cm de tamanho.
“Se isso for verdade, então esta terapia será útil para casos com lesões grandes, e se as nanopartículas
podem atingir VEGFR-2/KDR, será mais fácil ver quais lesões são realmente endometriose”,
acrescentou. “Essa abordagem pode ser melhor para pacientes com dor e endometriose profunda, mas
eles precisarão provar isso em animais de grande porte para que isso seja de importância clínica”.
Slayden revelou que a equipe planeja continuar validando sua terapia ainda mais. “Nossa estimativa é
que o trabalho de prova de conceito será concluído no próximo ano e acompanhamento com a FDA nos
próximos 3-5 anos”, disse ele. “Identificamos parceiros clínicos para estudos de fase 1 uma vez que a
aprovação esteja em vigor.”
Referência: Youngrong Park, et al., Nanopartículas direcionadas com alta eficiência de aquecimento
para o tratamento da endometriose com hipertermia magnética sistematicamente entregue, Small
(2022). DOI: 10.1002/smll.202107808
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https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202107808