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1/3 Um peptídeo anti-inflamatório pode conter a chave para o alívio da dor lombar Os cientistas desvendam como um peptídeo discreto encontrado na coluna vertebral pode reverter a degeneração do disco para um dia ajudar a tratar a dor crônica lombar. A causa mais comum de dor lombar crônica é a deterioração dos discos entre as vértebras. No entanto, como isso acontece não é completamente compreendido. Em um estudo recente, os cientistas afirmam ter descoberto um mecanismo biológico que não só retarda esse declínio, mas também o reverte, fornecendo um caminho promissor para possíveis tratamentos futuros. A dor lombar crônica surge da degradação do tecido dentro do disco ou inflamação. Até o momento, as terapias para tratar a degeneração do disco intervertebral são limitadas, envolvendo medicamentos anti- inflamatórios de ampla especificação, que têm efeitos colaterais indesejáveis, ou cirurgias que são invasivos, arriscados e requerem longos tempos de recuperação. “Há uma clara necessidade de tratamentos alternativos antes da cirurgia que [...] retardam ou revertam a progressão da degeneração do disco intervertebral”, disse Jiangang Shi, professor do Departamento de Cirurgia Ortopédica no Hospital Changzheng da Universidade Médica da Marinha e co-autor principal do estudo publicado na revista Advanced Biology. “O presente estudo [poderia] ampliar o horizonte sobre como a [atividade neural] se correlaciona com a degeneração do disco intervertebral e lança nova luz sobre novas alternativas terapêuticas”, acrescentou. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adbi.202300250 2/3 Um mecanismo biológico para combater a dor lombar Quando saudáveis, os discos intervertebrais desempenham um papel crucial na transmissão do peso colocado na coluna vertebral e na absorção de choque. Mas quando os discos começam a se deteriorar, a dor se instala, sinalizada pelos neurônios na área. “Achamos que a influência [do neurônios] na degeneração do disco intervertebral não se limita apenas à ocorrência de dor, mas também à própria degeneração do disco intervertebral”, disse Ximing Xu, professor do Departamento de Cirurgia Ortopédica do Hospital Changzheng e co-autor principal do estudo. “Acreditamos que uma compreensão aprimorada de [...] as mudanças estruturais dentro do tecido do disco intervertebral e das respostas inflamatórias ajudarão a identificar novos alvos terapêuticos e permitir um tratamento eficaz”. Dentro da coluna vertebral há numerosos mensageiros químicos liberados por neurônios chamados neurotransmissores que carregam sinais e informações entre as células. Neste estudo, a equipe optou por investigar o papel de um neurotransmissor chamado peptídeo intestinal vasoativo, pois já foi associado a efeitos anti-inflamatórios, o que significa que poderia ter um efeito protetor no tecido do disco. Usando tecido de doadores, a equipe observou que as células do núcleo pulposo, uma estrutura gelatinosa no centro dos discos intervertebrais, apresentaram uma quantidade menor desse receptor peptídeo quando a degeneração aumentou. Além disso, quando inibiram a expressão, observaram uma redução na produção de colágeno tipo II e aggrecano, principais componentes do tecido pulposo. Desafios com terapias baseadas em peptídeos para dor nas costas Para investigar se este peptídeo pode ser usado como uma terapia medicamentosa para retardar ou prevenir a degeneração, a equipe tratou camundongos com o peptídeo por quatro semanas consecutivas. Em vários intervalos, eles pegaram imagens de ressonância magnética dos discos dos camundongos e usaram uma técnica para imagens de proteínas chamadas coloração imunofluorescente para observar o progresso. Eles descobriram que, além de retardar a progressão da degeneração no grupo de tratamento em comparação com os controles, o peptídeo também melhorou os níveis da proteína agricano. “Este presente estudo não apenas revelou as alterações de expressão do peptídeo intestinal vasoativo [e seus] receptores dentro do tecido pulposo do núcleo humano, mas também demonstrou [seus] efeitos protetores [contra] a degeneração”, disse Jingchuan Sun, professor do Departamento de Cirurgia Ortopédica do Hospital Changzheng e co-autor principal do estudo. Apesar desses resultados promissores, os autores dizem que estão muito longe de desenvolver um medicamento para dor nas costas com base nesse peptídeo, com um dos muitos obstáculos para superar a formulação. Quando tomados por via oral, os peptídeos são notoriamente instáveis e difíceis de entregar ao local de destino, o que significa que seria muito improvável que ele alcançasse o núcleo pulposo diretamente. https://www.advancedsciencenews.com/leveraging-the-nervous-system-to-manage-pain/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16312132/#:~:text=In%20the%20last%20decade%2C%20VIP,macrophages%2C%20microglia%20and%20dendritic%20cells. 3/3 Esses tipos de terapias, portanto, geralmente requerem altas doses e longas durações do tratamento, o que aumenta o risco de efeitos colaterais indesejáveis. Se aplicado localmente via injeção, como foi feito no estudo, há também um risco de danos estruturais, pois a agulha pode quebrar as frágeis paredes externas que protegem os discos. Sun acha que uma maneira de superar esses obstáculos é continuar tentando entender mais dos processos biológicos que modulam a deterioração. Ele diz que a equipe planeja procurar mais neurotransmissores, o que pode ajudar a aproximá-los da identificação de uma terapia viável para aqueles que sofrem de dor nas costas crônica. Referência: Kaiqiang Sun, Jiuyi Sun, Chen Yan, et. al., Neurotransmissor Sympathetic, VIP, Delays Intervertebral Disc Degeneração via FGF18/FGFR2-Ativação Diferida de Akt Signaling Pathway, Biologia Avançada (2023). DOI: 10.1002/adbi.20230025 Crédito da imagem: Kenny Eliason em Unsplash ASN WeeklyTradução Inscreva-se para receber nossa newsletter semanal e receba as últimas notícias científicas diretamente na sua caixa de entrada. ASN WeeklyTradução Inscreva-se no nosso boletim informativo semanal e receba as últimas notícias científicas. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adbi.202300250