Cientistas buscam uma nova maneira de tratar a atrofia muscular

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Cientistas buscam uma nova maneira de tratar a atrofia
muscular
Entender como a atrofia muscular ocorre no nível celular pode ajudar os pesquisadores a identificar
novos medicamentos para tratar a condição.
Após períodos prolongados de inatividade, seja devido a lesão ou doença, os músculos começam a
atrofiar, onde começam a enfraquecer e diminuir de tamanho. Embora os tratamentos atuais muitas
vezes se concentrem no controle dos sintomas ou atrasam a progressão da doença, há uma falta de
medicamentos terapêuticos que podem efetivamente atingir os mecanismos subjacentes.
Agora, um estudo descreveu uma abordagem para combater pelo menos uma das vias intracelulares
responsáveis pela perda muscular. Os resultados, compartilhados na Biologia Avançada, mostraram
que, após o tratamento, os animais com atrofia muscular apresentaram sintomas reduzidos nos
músculos afetados.
“O declínio da função muscular e a subsequente perda de funcionalidade podem prejudicar a qualidade
de vida, aumentar os custos de saúde e elevar as taxas de mortalidade”, escreveram os pesquisadores
em seu artigo.
Há um obstáculo adicional: uma condição secundária chamada fibrose, que se forma como resultado do
metabolismo alterado nas células atrofiantes. As células começam a produzir tecido duro e fibroso que,
em condições normais, ajuda a reparar o músculo após a lesão. No entanto, nos casos de atrofia
https://www.advancedsciencenews.com/researchers-uncover-a-fundamental-driver-behind-osteoarthritis/
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adbi.202300558
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muscular, muitas fibras são produzidas, prejudicando a função muscular e bloqueando a regeneração de
fibras musculares saudáveis.
Não há terapias medicamentosas disponíveis - ainda
Os tratamentos disponíveis para esses tipos de condições musculares degenerativas dependem
principalmente de exercícios físicos e dieta para ajudar a reconstruir o músculo saudável, mas isso nem
sempre é viável para todos os pacientes – muitos podem não ser capazes de se exercitar como
resultado de sua doença ou não ver mudanças substanciais.
“O desenvolvimento de tratamentos eficazes para a atrofia e fibrose do músculo esquelético continua
sendo um trabalho em andamento”, disse a equipe. “Como resultado, é crucial melhorar nossa
compreensão dos mecanismos associados e identificar novos alvos e agentes terapêuticos para aliviar a
atrofia muscular e a fibrose”.
Os músculos são formados de vários tipos de células entre os quais são células satélites musculares –
células-tronco musculares responsáveis por gerar tecido muscular fresco durante o crescimento e
reparo. Dentro dessas células existem pequenas vesículas ligadas à membrana chamadas exossomos,
que transportam proteínas, miRNA, RAN, lipídios e DNA, que quando liberadas atuam como sinais de
célula para célula para impulsionar a regeneração muscular.
Pesquisas recentes mostraram que essas vesículas têm efeitos benéficos em diversas áreas, como o
crescimento do tumor, a transmissão viral e a inflamação reguladora, entre outras. Um estudo anterior
também mostrou sua capacidade de reparar cartilagem danificada. Mas a equipe estava interessada na
regeneração dos tecidos.
“A eficácia dos exossomos das células satélites musculares no tratamento da atrofia e fibrose do
músculo esquelético continua a ser determinada”, escreveram eles. “Consequentemente, nós
hipotetizamos que eles podem suprimir a fibrose e aliviar a atrofia muscular durante o desgaste
muscular.”
Testes preliminares mostram promessa
Para testar essa teoria, os pesquisadores isolaram os exossomos e os usaram para tratar ratos com
atrofia muscular.
Uma semana após a injeção, a equipe observou mudanças no arranjo celular das células musculares
em ratos tratados e encontrou uma diminuição nos sinais de atrofia – as células foram arredondadas e
bem organizadas, semelhante à do músculo saudável. Em um grupo controle não tratado, suas células
musculares permaneceram pequenas e desorganizadas. Os cientistas dizem que também descobriram
que os músculos tratados com os exossomos mostraram menos acúmulo de fibras.
“Esses resultados estabelecem a influência protetora dos [exossomas das células satélites musculares]
na [...] atrofia muscular e fibrose”, escreveram os cientistas.
Para entender melhor como os exossomos estavam trazendo melhorias em nível celular, os autores
analisaram marcadores moleculares. Depois de analisar as proteínas expressas nas células musculares,
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fspor.2022.1081129/full
https://www.advancedsciencenews.com/category/health/regenerative-medicine/
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os cientistas descobriram que uma via intracelular particular, chamada TGF-1/Smad3, foi superativada
durante a atrofia.
Ir sabia-se anteriormente que a ativação da via TGF-1/Smad3 promove fibrose, inflamação e
degeneração muscular, exacerbando a perda de massa e função muscular. Os cientistas observaram
que nos músculos tratados com os exossomos, a expressão das proteínas envolvidas nessa via foi
diminuída, sugerindo que os exossomos estavam bloqueando esse mecanismo e ajudando a parar a
atrofia.
Segmentar vias intracelulares em diferentes doenças
Mais estudos são necessários para determinar se o direcionamento desta via realmente ajudará a tratar
a atrofia muscular, fibrose e outros distúrbios, pois a ativação da via intracelular de TGF-1/Smad3 é
comum em diferentes condições musculares, como distrofia muscular de Duchenne e esclerose lateral
amiotrófica – duas doenças raras onde o desenvolvimento muscular é prejudicado e que, até o
momento, não têm cura.
Por enquanto, as descobertas positivas deste estudo de prova de conceito oferecem esperança. “As
terapias baseadas em células satélites Musos são promissoras para a prevenção e tratamento da atrofia
e fibrose muscular, oferecendo novos caminhos para lidar com doenças de perda muscular e melhorar
os resultados dos pacientes”, concluíram os pesquisadores.
Referência: Hongwen Liu, et. al., Exossosmas derramados por células de satélite: uma abordagem de
romance para aliviar a atrofia e fibrose muscular esquelética, biologia avançada (2024). DOI:
10.1002/adbi.202300558
Crédito da imagem: Wikimedia Commons, Marvin 101. Publicado em Creative Commons Attribution-
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https://www.advancedsciencenews.com/making-progress-with-a-gene-therapy-for-muscular-dystrophy/
https://www.ninds.nih.gov/health-information/disorders/amyotrophic-lateral-sclerosis-als
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adbi.202300558
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adbi.202300558
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