Cavalo de Tróia inspira novo tratamento para a doença de Parkinson

Prévia do material em texto

1/2
Cavalo de Tróia inspira novo tratamento para a doença de
Parkinson
Neste estudo, uma droga para tratar a doença de Parkinson está ligada a uma molécula que lhe permite
penetrar melhor no cérebro.
A doença de Parkinson, caracterizada por sintomas que incluem tremores e dificuldades em movimento,
está entre os distúrbios neurodegenerativos mais comuns, afetando até 3% da população mundial com
mais de 65 anos. Uma das principais causas deste distúrbio é a falta de dopamina, um neurotransmissor
envolvido no controle motor, na substância negra par compacta, uma região do cérebro que regula o
movimento. Isso pode ser parcialmente atribuído à snucleína, uma proteína cujo acúmulo em neurônios
da dopamina é uma marca registrada do Parkinson e pode ter efeitos tóxicos, fazendo com que os
neurônios da dopamina morram.
De acordo com o professor Yunlong Zhang, pesquisador do Departamento de Neurologia do Primeiro
Hospital Afiliado da Universidade Médica de Guangzhou: “Hoje em dia, degeneração do neurônio
dopaminérgico e agregação de ?-sinucleína na substantia nigra as pastéis do cérebro médio são os
marcadores característicos e também os problemas que cercam os tratamentos atuais para a doença de
Parkinson”. Prevenir a perda de neurônios da dopamina tem sido um alvo no tratamento de Parkinson.
No entanto, os esforços são prejudicados por potenciais efeitos indesejados do uso a longo prazo de tais
tratamentos, incluindo outras complicações no controle do movimento.
Em um estudo recente, Zhang e sua equipe da Universidade Médica de Guangzhou investigaram uma
potencial terapêutica para a doença de Parkinson chamada 4,4-dimethoxychalcone, ou DMC, que
2/2
protege e promove a regeneração nas células. “Neste estudo, nos concentramos principalmente em
como retardar ou atenuar a degeneração dopaminérgica do neuronário usando DMC”, afirmou Zhang.
O desenvolvimento de terapias direcionadas ao cérebro é complicado pela barreira hematoencefálica.
Isso compreende uma camada de células endoteliais, que revestem os vasos sanguíneos e regulam o
cruzamento de substâncias do sangue para o tecido circundante. As células que formam a barreira
hematoencefálica são particularmente especializadas, garantindo que nenhuma partícula indesejada
possa acessar o cérebro “Simplesmente, a barreira hematoencefálica age como [...] uma porta para
proteger o cérebro de patógenos circulantes”, explicou Zhang. “Como a barreira hematoencefálica é
composta de células endoteliais que restringem a passagem de substâncias do sangue de forma mais
seletiva do que as células endoteliais dos capilares em outras partes do corpo, é difícil para as drogas
atravessá-la”.
Inspirado no cavalo de Tróia, o grupo projetou um complexo entre DMC e RVG (que significa
glicoproteína do vírus da raiva), uma molécula conhecida por atravessar a barreira hematoencefálica.
“RVG é um peptídeo curto”, explicou Zhang. “Após a endocitose da barreira hematoencefálica, ela ajuda
a DMC a ser alvo e liberada dentro de neurônios dopaminérgicos no meio do cérebro”.
Testado em camundongos com Parkinson, o DMC-RVG interrompeu parte da degeneração da morte das
células da dopamina subjacente. Isso reduziu a perda de neurônios e o aumento da produção de
dopamina, bem como as conexões entre os neurônios da dopamina na substantia nigra pars compacta,
a região do cérebro afetada principalmente pelo Parkinson. Como resultado, os sintomas deficientes
motores nos camundongos de Parkinson foram melhorados, pois medindo o quão longe eles poderiam
andar e com que rapidez eles poderiam subir um poste, entre outros testes.
Abordando preocupações de toxicidade da DMC, o grupo mostrou que a DMC conjugada com RVG é
menos tóxica para as células do que a DMC sozinha. Além disso, os órgãos além do cérebro não foram
obviamente afetados negativamente pelo tratamento com DMC-RVG.
Agora que esta potencial nova terapêutica foi identificada, quais são os próximos passos na jornada para
aplicá-la em um ambiente clínico? “No futuro, vamos testar sua segurança e eficiência em pacientes com
Parkinson e esperamos continuar com o uso clínico”, disse Zhang.
Referência: W. Zhang et al., Entrega de Cavalos de Tróia de 4,4-Dimethoxychalcone para Neuroproteção
Parkinsoniana, Ciência Avançada (2021). DOI: 10.1002/advs.202004555
ASN WeeklyTradução
Inscreva-se para receber nossa newsletter semanal e receba as últimas notícias científicas diretamente
na sua caixa de entrada.
ASN WeeklyTradução
Inscreva-se no nosso boletim informativo semanal e receba as últimas notícias científicas.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202004555
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202004555
https://doi.org/10.1002/advs.202004555