Prévia do material em texto

Avaliação I - Individual (Cod.:954399)
Código da prova: 82159561
Disciplina: Química farmacêutica (20282)
Período para responder: 21/05/2024 - 05/06/2024
Peso: 2,00
1 -
Os parâmetros de biodisponibilidade e meia-vida são influenciados diretamente pelo metabolismo, bem como as
reações de fase 1 e fase 2. Diversas substâncias podem aumentar ou diminuir a velocidade do processo de
biotransformação influenciando a intensidade e duração dos efeitos biológicos e/ou tóxicos dos fármacos e dos seus
metabólitos ativos. O citrocromo (CYP) P450,apresenta um papel essencial no metabolismo hepático de diversas
classes terapêuticas. Diante do exposto, sobre os fármacos indutores/inibidores e sua respectiva enzima, associe os
itens, utilizando o código a seguir:
I- CYP3A4.
II- CYP2E1.
III- CYP2D6.
IV- CYP2C19.
V- CYP2C9.
VI- CYP1A2.
( ) Substrato: fluoxetina, metoprolol; Inibidor: quinidina. 
( ) Substrato: terfenadina, diltiazem; Inibidor: cetoconazol. 
( ) Substrato: diazepam, imipramina; Inibidor: ticlopidina.
( ) Substrato: fenacetina e cafeína; Inibidor: teofilina.
( ) Substrato: tolbutamida, naproxeno, varfarina; Inibidor: sulfafenazol.
( ) Substrato: paracetamol, halotano; Inibidor: disulfiram.
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA: 
A )
VI - I - II - III - V - IV.
B )
III - I - IV - VI - V - II.
C )
III - I - VI - II - V - IV.
D )
III - I - V - IV - II - VI.
03/06/2024, 19:50 about:blank
about:blank 1/8
Thiago
Realce
2 -
O modelo de três pontos propõe que o reconhecimento molecular de um ligante com um simples carbono
assimétrico pelo receptor biológico deveria envolver a participação de pelo menos três pontos e, dessa forma, o
reconhecimento molecular de um determinado isômero não seria muito eficaz, caso perdesse um ou mais pontos de
interação com o receptor ou, ainda, apresentasse novas interações repulsivas com resíduos de aminoácidos do
receptor. Sobre o exposto, classifique V para as sentenças verdadeiras e F para as falsas:
( ) Quiralidade definida do fármaco possui grande importância para que ocorram três interações. Enantiômero liga-
se através de apenas um ponto no sítio ligante não sendo suficiente para promover o preenchimento induzido e gerar
o resultado biológico.
( ) A interação entre antípodas do fármaco quiral com receptores quirais, leva à formação de complexos fármaco-
receptor diastereoisoméricos que apresentam propriedades físico-químicas e energias diferentes, podendo portanto
elicitar respostas biológicas distintas 
( ) Somente um dos enantiômeros é capaz de apresentar três pontos de interação complementares, dispostos
espacialmente de tal maneira que possam se ligar ao receptor, promovendo assim um efeito mínimo.
( ) A teoria dos três pontos explica as possíveis diferenças de resposta dos receptores de fármacos frente a
diastereoisômeros de posição alicíclicos. No caso de isômeros geométricos, são necessários quatro pontos de
interação para que haja distinção.
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA:
A )
V - V - F - V.
B )
F - V - V - F.
C )
V - F - V - V.
D )
V - V - V - F.
3 -
O modelo chave-fechadura foi inicialmente criado, a fim de explicar a especificidade da interação entre uma enzima e
seu substrato. Quando aplicado ao reconhecimento molecular dos fármacos pelo seu receptor, devemos considerar
que:
- A biomacromolécula é considerada uma fechadura e o sítio receptor é considerado a fenda da fechadura.
- As chaves são consideradas os diferentes ligantes do sítio receptor.
- A ação de abrir a porta corresponde às possíveis respostas biológicas da interação chave-fechadura.
De acordo com o exposto, analise as sentenças a seguir:
03/06/2024, 19:50 about:blank
about:blank 2/8
Thiago
Realce
I- A afinidade é a capacidade do fármaco em se complexar com o sítio complementar da biomacromolécula-alvo.
II- A especificidade é a capacidade do fármaco em se complexar com o sítio complementar da biomacromolécula-
alvo.
III- A atividade intrínseca é a capacidade do complexo fármaco-receptor de desencadear uma determinada resposta
biológica.
IV- A ativividade extrínseca é a capacidade de formação de um complexo fármaco sintético-receptor de
desencadear uma determinada resposta biológica.
Assinale a alternativa CORRETA:
A )
As sentenças I e III estão corretas.
B )
Somente a sentença I está correta.
C )
As sentenças II, III e IV estão corretas.
D )
As sentenças II e III estão corretas.
4 -
Os fármacos são metabolizados por distintos complexos enzimáticos com o intuito de assegurar os processos de
inativação e eliminação. As reações de fase I são caracterizadas por envolver reações redução, oxidação,
hidroxilação e desalquilação, responsáveis pela conversão de um fármacos lipofílico em um primeiro metabólito mais
polar (hidrofílico). Sobre as reações de fase 1, classifique V para as sentenças verdadeiras e F para as falsas:
( ) As reações de redução promovem modificação na estrutura do fármaco pela adição de hidrogênio em duplas
ligações, sendo que essas reações podem ocorrer em nível microssomal pela ação do complexo NADPH-citocromo
P450 redutase.
( ) As hidroxilações representam uma clássica reação metabólica oxidativa catalisada pelas CYPs.
( ) De acordo com a natureza do carbono oxidado, elas são classificadas em aromáticas; benzílica; alílica; a-
heteroátomo e alifática.
( ) A CYP pode ainda catalisar reações de epoxidação através de um mecanismo semelhante ao das reações de
oxidação de anéis aromáticos. Estas reações envolvem a formação de complexo-p entre os elétrons da dupla ligação
e a espécie oxidante eletrofílica do CYP.
( ) As reações metabólicas de desalquilação de carbonos α-heteroátomos são catalizadas por diferentes
isoenzimas de CYP450, resultando na obtenção de amidoacetais (RNH-C-OR’), tioacetais (RS-C-OR’) e acetais
(RO-C-OR’), os quais, por meio de rearranjo intermolecular, perdem o grupamento alquila ligado diretamente ao
heteroátomo.
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA:
03/06/2024, 19:50 about:blank
about:blank 3/8
Thiago
Realce
A )
V - F - V - F - F.
B )
V - V - V - V - F.
C )
F - V - F - V - V.
D )
V - V - F - F - V.
5 -
As enzimas do citocromo (CYP) P450 apresentam um papel essencial no metabolismo hepático de diversas classes
terapêuticas. Os fármacos são metabolizados por distintos complexos enzimáticos com o intuito de assegurar os
processos de inativação e eliminação. Além das enzimas desta superfamília, temos outros complexos enzimáticos
envolvidos na fase 1.
Sobre elesd, assinale a alternativa INCORRETA:
A )
Monoaminoxidases, Azotransferases, Xantina Oxidases.
B )
Mono-Oxigenases, Aldeído Desidrogenases, Álcool Desidrogenases.
C )
Nitrorredutases, Aldocetorredutases, Oxidorredutases.
D )
Epóxido Hidrolases, Esterases, Amidases, Lipases.
6 -
O estudo do metabolismo de fármacos como o paracetamol, uma acetanilida com atividades analgésicas e
antipiréticas, indica o quão importante é conhecer as etapas de biotransformação que o fármaco passa na biofase,
pois a formação de determinados metabólitos pode estar diretamente relacionada com o surgimento de efeitos
adversos. Nesse caso específico, o paracetamol causa danos hepáticos dose-dependentes e irreversíveis. Analise a
figura a seguir:
03/06/2024, 19:50 about:blank
about:blank 4/8
Thiago
Realce
Thiago
Realce
 
Assinale a alternativa CORRETA:
FONTE DA IMAGEM: BARREIRO, E. J.; FRAGA, C. A. M. Química medicinal: as bases moleculares da ação
dos fármacos. 3. ed. Porto Alegre: Artmed, 2015.
A )
Seu metabólito ativo é o responsável pela toxicidade nos hepatócitos, pois quando em excesso, depleta os estoques
de GSH, deixando de ser totalmente reduzida, se ligando às proteínas mitocondriais, levando à necrose de
hepatócitos.
B )
O desequilíbrio entre a produção da GSH e da iminoquinona, promove uma ligação covalente da iminoquinona com
as proteínas dos hepatócitos, levando à hepatite medicamentosa e à necrosehepática.
C )
É metabolizado em grande parte por reações de glicuronidação ou sulfatação, formando os metabólitos inativos
enquanto o metabólito ativo é o iminoquinona, responsável pela ação terapêutica.
D )
Somente cerca de 5 a 15% da dose administrada é metabolizada em iminoquinona, seu metabólito ativo, através da
ação das enzimas CYP2E1 e CYP1A2.
7 -
O conhecimento do metabolismo de fármacos é imprescindível visto que o efeito terapêutico depende da sua
complementaridade molecular com o receptor-alvo, etapa que, por sua vez, depende da quantidade do fármaco que
atinge o sítio-alvo. Um exemplo de fármaco submetido à reação de fase 1 é a Varfarina, como podemos visualizar na
figura a seguir:
03/06/2024, 19:50 about:blank
about:blank 5/8
Thiago
Realce
Sobre o exposto, assinale a alternativa CORRETA: 
A )
A hidrolise da (S,R)-varfarina ocorre preferencialmente na posição 6 do anel naftaleno, devido à formação de um
metabólito mais estável, formando a 6-hidroxivarfarina.
B )
A metilação da (S,R)-varfarina ocorre preferencialmente na posição 6 do anel aromático, devido à formação de um
metabólito mais estável, formando a 6-fenolvarfarina.
C )
A oxidação da (S,R)-varfarina ocorre preferencialmente na posição 6 do anel cromeno, devido à formação de um
metabólito mais estável, formando a 6-hidroxivarfarina.
D )
A redução da (S,R)-varfarina ocorre preferencialmente na posição 6 do anel fenol, devido à formação de um
metabólito mais estável, formando a 6-fenolhidroxivarfarina.
8 -
A compreensão das relações espaciais presentes em compostos iônicos e moléculas é fundamental para o
entendimento adequado da reatividade e das propriedades físico-químicas da matéria. A isomeria é o fenômeno em
que substâncias químicas com propriedades diferentes apresentam a mesma fórmula molecular (REZENDE;
AMAURO; RODRIGUES FILHO, 2016). De acordo com o exposto, analise as afirmativas a seguir:
I- A conformação refere-se ao arranjo espacial das moléculas, a qual é variável, devido à rotação das ligações
sigma.
II- A Configuração refere-se à mudança de forma, requer quebra de ligação e a formação de moléculas diferentes.
III- Os confôrmeros são estruturas que podem ser convertidas de uma para outra mediante rotação e deformação.
IV- Os confôrmeros são formados após a ruptura das ligações sigma e se encontram em equilíbrio tão rápido que,
sob condições comuns, não podem ser isoladas.
Assinale a alternativa CORRETA:
FONTE: REZENDE, G.; AMAURO, N. Q.; RODRIGUES FILHO, G. Desenhando isômeros ópticos. Conceitos
Científicos em Destaque , v. 38, p. 133-140, 2016.
03/06/2024, 19:50 about:blank
about:blank 6/8
Thiago
Realce
A )
As sentenças I, II e III estão corretas.
B )
As sentenças I e IV estão corretas.
C )
As sentenças I, II e IV estão corretas.
D )
As sentenças II, III e IV estão corretas.
9 -
As reações de fase 2, também conhecidas como reações de conjugação, são catalisadas por transferases e
demandam a participação de cofatores que se ligam à enzima após aproximação do substrato. Estas enzimas
transferem uma molécula endógena de elevada polaridade ao substrato (p. ex., fármaco), originando conjugados
mais hidrossolúveis, que são excretados na urina, preferencialmente, ou na bile. Observe a reação a seguir:
Diante do exposto, analise o metabolismo do enalapril e assinale a alternativa CORRETA:
A )
Ocorre uma reação de fase 2 - glicuronidação.
B )
Ocorre uma reação de fase 2 - oxidação.
C )
Ocorre uma reação de fase 2 - metilação.
D )
Ocorre uma reação de fase 2 - desmetilação.
10 -
A Talidomida, inicialmente, era comercializada como droga utilizada para sedação, anti-inflamatório e hipnótico,
muito prescrito para atenuar o quadro de náuseas em gestantes, causando deformidades nos bebês. Seus isômeros
apresentam diferenças entre si em relação à ação terapêutica e aos seus efeitos secundários.
03/06/2024, 19:50 about:blank
about:blank 7/8
Thiago
Realce
Thiago
Realce
Sobre o exposto, assinale a alternativa INCORRETA: 
A )
O enantiômero R é o responsável pela tetatogenicidade e seu isolamento é inviável.
B )
O enantiômero R é o isômero responsável pelos efeitos sedativos de interesse para o alívio de enjoos.
C )
Quando administradas separadamente, as formas R e S sofrem rápida interconversão in vivo.
D )
Os efeitos teratogênicos são atribuídos ao enantiômero de configuração absoluta S, enquanto o enantiômero R é
desprovido desse efeito tóxico.
03/06/2024, 19:50 about:blank
about:blank 8/8
Thiago
Realce