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Dicente: Gabriela Tavares de Magalhães RA: 201910092 Docente: Claudiane Ferreira Anti virais Descreva os fármacos utilizados em medicina veterinária nas relações abaixo: • Quais os fármacos que utilizamos em medicina veterinária que interferem na fase de interação vírusmembrana celular do hospedeiro? R= Amantadina e sua derivada rimantadina usadas no tratamento de influenza A em humanos , são aminas primárias tricíclicas que inibem a penetração da partícula viral no hospedeiro, bloqueiam a desencapsulação do genoma viral e a sua subsequente transferência para a célula hospedeira. • Quais os fármacos que utilizamos em medicina veterinária que inibem a síntese do ácido nucleico? R= Vidarabina (adeninaarabinosideo) é uma substancia semelhante a adenosina , este antiviral é convertido, por enzimas celulares, ao trifosfato, que inibe a DNApolimerase viral e humana, por consequência produz um decréscimo da síntese do DNA viral, e também a vidarabina pode ser incorporada ao DNA viral, retardando sua replicação e bloqueia o alongamento da cadeia de DNA Aciclovir também conhecido como acicloguanosina, é um nucleosídio análogo da guanosina, que tem o mecanismo parecido com o da vidarabina , mas apresenta maior seletividade. O antiviral parece ser captado seletivamente por células infectadas por vírus e convertido, mediante um processo de fosforilação, em uma substancia polarizada, que por sua vez sofre ação de várias enzimas (principalmente a timidinoquinase), que converte em sua forma de trifosfato, este inibe a polimerase especifica do herpes vírus. A idoxuridina ou IDU, é um nucleosídio pirimidínico halogenado, sendo análogo da timidina iodado. O mecanismo de ação exato deste medicamento ainda não está completamente esclarecido, mas sugerese que após a fosforilação por quinases celulares, idoxuridina seja incorporada ao DNA, o que proporciona um código falso para a futura multiplicação dos vírus ou para a síntese de proteínas ou outros componentes fundamentais para a sobrevivência do vírus. Zidovudina, também conhecida como AZT, é um análogo da timidina, com atividade contra o retrovírus (exemplo do vírus HIV). Sua ação se faz por meio da inibição da transcriptase reversa, então após a fosforilação por enzimas celulares, este composto compete com trifosfatos celulares que são substratos essenciais para a formação de DNA próviral pela transcriptase reversa. O AZT inibe a α DNApolimerase de mamíferos. Entretanto, isto ocorre em concentrações 100 vezes maiores do que aquelas necessárias para a inibição da transcriptase reversa, por outro lado a γDNApolimerase na mitocôndria da célula do hospedeiro é bastante afetada, e este fato explica os efeitos colaterais produzidos por este antiviral. O foscarnet é um composto análogo do pirofosfato, que exibe atividade antiviral contra vários DNA e RNA vírus. Seu mecanismo de ação se faz por meio da inibição da RNA e DNA polimerases, bem como a transcriprase reversa, mas ao contrário da zidovudina, sua inibição não é competitiva, já que o foscarnet se liga principalmente no sitio de ligação do pirofosfato e não no sitio de ligação da base. Tal medicamento vem sendo usado experimentalmente na mieloblastose aviária, influenza, leucemia bovina, febre suína africana, entre outras afecções. Ribavirina, também denominada tribavirina, é um nucleosídio sintético que tem semelhante estrutural com a guanosina. Seu mecanismo de ação não está totalmente elucidao, mas parece que este antiviral atua duplamente inibindo a formação celular de inosina monofosfato, resultando na depleção intracelular de guanosina trifosfato (GMP), também interferindo na síntese de mRNA viral. • Quais os fármacos que utilizamos em medicina veterinária que inibem a síntese de proteínas virais? R= A metisazona é um dos primeiros medicamentes antivirais eficazes, em seres humanos foi utilizada profilaticamente no combate á varíola, entretanto atualmente com a erradicação do vírus da varíola o medicamento caiu em desuso. A perspectiva de utilizar na veterinária contra a hepatite infecciosa, tanto canina como equina, e bovinos , na doença respiratória, o medicamento se mostrou eficaz contra o adenovírus • Quais os fármacos que utilizamos em medicina veterinária que atuam como imunomoduladores? R= Interferona é uma glicoproteína, é uma substancia na maioria das vezes, espécie especifica, Os interferons induzem um estado de resistência antiviral em células teciduais não infectadas. O vírus, ao replicarse, vai ativar o gene codificante do interferon. Após a síntese proteica, a proteína sai da célula e entra na corrente sanguínea, até chegar às células vizinhas que ainda não foram atacadas. A proteína liga se à membrana celular dessas células e ativa o gene codificante de proteínas antivirais. Estas proteínas antivirais, por sua vez, vão impedir a replicação do vírus, quando este tentar replicarse nessas células. Os IFN são produzidos na fase inicial da infecção e constituem a primeira linha de resistência a muitas viroses. Um grupo de interferons (IFNalfa e IFNbeta) é produzido por células infectadas por vírus, e um outro grupo (IFNgama) é sintetizado por células NK ou linfócitos T ativados. Levamisol é um antihelmintico, com propriedades imunomoduladoras. Essa substancia não tem efeito antiviral direto, porem atua estimulando células efetoras envolvidas no processo de imunidade de células imunomediadas. Além disso, pode aumentar indiretamente a produção de anticorpos. Assim, tem sido proposto que seu mecanismo de ação imunoestimulante se faça alternando a nucleotídeo cíclico fosfodiesterase, promovendo decréscimo da monofostato cíclico de guanosina (cGMP), e aumentando a degradação da monofosfato cíclico de adenosina (cAMP). Dessa maneira, os níveis elevados de cGMP nos linfócitos promovem aumento de respostas proliferativas e secretórias, o que promove aumento de quimiotaxia, fagocitose, síntese de linfocinas e ampliação de taxa de linfócito T helper versus linfócito T supressor