Células sanguíneas podem ser a chave para o envelhecimento

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Células sanguíneas podem ser a chave para o
envelhecimento
Os pesquisadores mostram que, através do envelhecimento, o número de células-tronco que contribuem
para a produção de células sanguíneas muda significativamente.
A chave para o envelhecimento pode ser desbloqueada graças a uma nova pesquisa que descobriu
como as mudanças genéticas que se acumulam lentamente nas células do sangue ao longo de nossas
vidas provavelmente serão responsáveis pela mudança dramática na produção de sangue após a idade
de 70 anos.
Todas as células humanas adquirem alterações genéticas ao longo de nossos átomos de vida,
conhecidas como mutações somáticas. O envelhecimento é susceptível de ser causado pelo acúmulo de
múltiplos tipos de danos às nossas células ao longo do tempo, com uma teoria sendo que o acúmulo de
mutações somáticas faz com que as células percam progressivamente a reserva funcional. No entanto,
atualmente não está claro como tal acúmulo gradual de danos moleculares pode se traduzir na
deterioração abrupta de como nossos órgãos funcionam após os 70 anos.
Para investigar esse processo de envelhecimento, uma equipe do Instituto Wellcome Sanger estudou a
produção de células sanguíneas da medula óssea, analisando 10 indivíduos com idade entre recém-
nascidos e idosos. Eles sequenciaram os genomas inteiros de 3579 células-tronco do sangue,
identificando todas as mutações somáticas contidas em cada célula. A equipe usou isso para reconstruir
“árvores familiares” das células-tronco do sangue de cada pessoa, mostrando, pela primeira vez, uma
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visão imparcial das relações entre as células do sangue e como essas relações mudam ao longo da vida
humana.
Os pesquisadores descobriram que essas “árvores generais” mudaram drasticamente após a idade de
70 anos. A produção de células sanguíneas em adultos com menos de 65 anos veio de 20.000 a
200.000 células-tronco, cada uma das quais contribuiu em quantidades aproximadamente iguais. Em
contraste, a produção de sangue em indivíduos com mais de 70 anos foi muito desigual. Um conjunto
reduzido de clones de células-tronco expandidas – apenas 10 a 20 – contribuiu com até metade de toda
a produção de sangue em cada idoso estudado. Essas células-tronco altamente ativas se expandiram
progressivamente em número ao longo da vida dessa pessoa, causadas por um raro subconjunto de
mutações somáticas conhecidas como “mutações de motorista”.
Essas descobertas levaram a equipe a propor um modelo no qual as mudanças associadas à idade na
produção de sangue vêm de mutações somáticas, fazendo com que as células-tronco “egoístas”
dominassem a medula óssea em idosos. Este modelo, com a introdução constante de mutações
condutoras que causam o crescimento de clones funcionalmente alterados ao longo de décadas, explica
a mudança dramática e inevitável para a redução da diversidade das populações de células sanguíneas
após os 70 anos de idade. Quais clones se tornam dominantes variam de pessoa para pessoa e,
portanto, o modelo também explica a variação observada no risco de doença e outras características em
adultos mais velhos.
- Dr. Dr. (em inglês). Emily Mitchell, Registradora de Hematologia no Hospital Addenbrooke, Ph.D.
estudante do Wellcome Sanger Institute e pesquisadora principal do estudo, disse: “Nossas descobertas
mostram que a diversidade de células-tronco do sangue é perdida na idade mais avançada devido à
seleção positiva de clones de crescimento mais rápido com mutações no motorista. Esses clones
“competem” os mais lentos. Em muitos casos, esse aumento da aptidão no nível das células-tronco
provavelmente tem um custo – sua capacidade de produzir células sanguíneas maduras funcionais é
prejudicada, explicando a perda de função relacionada à idade observada no sistema sanguíneo.
O Dr. Peter Campbell, chefe do Programa de Câncer, Envelhecimento e Mutação Somática do Instituto
Wellcome Sanger, e pesquisador sênior do estudo, disse: “Nós mostramos, pela primeira vez, o quão
acumulação constante de mutações ao longo da vida leva a uma mudança catastrófica e inevitável nas
populações de células sanguíneas após os 70 anos. O que é super emocionante sobre este modelo é
que ele pode muito bem aplicar em outros sistemas de órgãos também. “Nós vemos esses clones
egoístas com mutações de motorista se expandindo com a idade em muitos outros tecidos do corpo –
sabemos que isso pode aumentar o risco de câncer, mas também pode estar contribuindo para outras
mudanças funcionais associadas ao envelhecimento”.
Referência: Emily Mitchell et al. (2022) - Reto (em inglês). Dinâmica clonal da hematopoies na vida
humana. Nature (2022). (em inglês). DOI: 10.1038/s41586-022-04786-y; comunicado de imprensa
fornecido pelo Instituto Wellcome Sanger
Imagem: “Suas mãos me contam uma história” Crédito, Eduardo Barrios on Unsplash
ASN WeeklyTradução
https://www.nature.com/articles/s41586-022-04786-y
https://www.eurekalert.org/news-releases/954282
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