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atlas em hematologia SÉRIE LEUCOCITÁRIA MINI ATLAS SEGUNDA EDIÇÃO OLÁ Este mini atlas é um documento indispensável para você ter na bancada. Aqui, você vai encontrar, além de várias imagens, a descrição das células precursoras e maduras da série leucocitária e, ademais, a descrição de linfócitos anômalos e de diferentes tipos de blastos. Além disso, você também encontrará dicas sobre alterações que podem ser artefatuais e dicas para identificar as células que mais geram dúvidas. atlas em hematologia MINI ATLAS 6 A quantificação e a avaliação das células sanguíneas fornecem uma série de informações ao médico que auxiliam não só no diagnóstico, ou no monitoramento de doenças, mas também na avaliação do estado fisiológico do paciente, através da realização de exames de rotina. No setor de hematologia, em um laboratório de análises clínicas, a avaliação morfológica é baseada na microscopia da distensão sanguínea de sangue periférico. No entanto, para essa avaliação, é necessário que o analista tenha conhecimento, desde as técnicas mais básicas, como a forma correta de preparar uma distensão sanguínea, métodos de coloração apropriados para observar os elementos celulares, conhecimento das características morfológicas das células e a fisiopatologia de diferentes doenças que possam causar alterações das células sanguíneas, sejam elas quantitativas ou qualitativas. Todo esse conhecimento é crucial para a identificação assertiva das células, reconhecimento das alterações que podem estar presentes para a correta liberação do laudo, afinal: quem não sabe o que procura, não percebe quando encontra. Esperamos que você aprenda e aproveite o conteúdo desse Mini Atlas, que foi pensando para ser um material não só de consulta, mas um suporte para o profissional da bancada de hematologia, para que ele possa ir adquirindo mais segurança com a avaliação e liberação da séria leucocitária. atlas em hematologia THIAGO ALCÂNTARA Biomédico, Especialista em Hematologia pela Academia de Ciência e Tecnologia. Sua experiência inclui: Laboratório Labchecap, Hospital da Bahia, Hospital da Cidade, Hospital Agenor Paiva; Curso de extensão em Citologia Hematológica; Auditor Interno da Qualidade – Norma PALC 2016, ABNT NBR ISO 9001:2015 e ABNT NBR ISO 19011:2012. (2017). LARISSA SANTANA Biomédica, Especialista em Hematologia pela Academia de Ciência e Tecnologia; Especialista em Análises Clínica pela Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública. Sua experiência inclui: Hospital Português, Hospital Agenor Paiva, Fundação Bahiana de Cardiologia e Laboratório de Investigação Patológica; Curso de extensão em Citologia Hematológica; Auditora Interna da Qualidade – Norma PALC 2016. THIAGO E LARISSA Fundadores da página @atlasemhematologia e do Time Atlas atlas em hematologia CONTEÚDO 07 CAPÍTULO 1.1 - Células precursoras da linhagem granulocítica 19 CAPÍTULO 1.2 - Granulócitos maduros 34 CAPÍTULO 1.3 - Alterações morfológicas dos neutrófilos 53 CAPÍTULO 2 - Células precursoras da linhagem monocítica 61 CAPÍTULO 2.1 - Alterações morfológicas dos monócitos atlas em hematologia CONTEÚDO 64 CAPÍTULO 3 - Células precursoras da linhagem linfocítica 78 CAPÍTULO 3.1- Alterações morfológicas dos linfócitos 88 CAPÍTULO 4 - Linfócitos anômalos/neoplásicos 101 CAPÍTULO 5 - Blastos nas leucemias agudas e promielócitos anômalos 115 CAPÍTULO 6 - Imagens de distensão sanguínea de pacientes com diferentes condições clínicas atlas em hematologia CAPÍTULO 1 Células precursoras da linhagem granulocítica Granulócitos maduros Alterações morfológicas CÉLULAS PRECURSORAS DA LINHAGEM GRANULOCÍTICA CAPÍTULO 1.1 09 MIELOBLASTO atlas em hematologia NOTA: As granulações citoplasmáticas, quando presentes, podem ser raras ou até mesmo abundantes. A primeira célula da sequência maturativa dos granulócitos é o mieloblasto que dará origem, sequencialmente, ao promielócito, mielócito, metamielócito, bastão e por fim, ao neutrófilo segmentado, eosinófilo ou basófilo. CARACTERÍSTICAS: Célula de grande porte (15-20μm). Geralmente, possui contorno arredondado. Relação núcleo:citoplasma alta (o núcleo ocupa grande parte da célula). Apresenta cromatina frouxa e homogênea. Nucléolos evidentes. Em média, de 1 a 3. Citoplasma basofílico (azul), podendo ou não conter grânulos. Neste último caso, as células são indistinguíveis das células blásticas de outra linhagem. _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ 10 MIELOBLASTO atlas em hematologia __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ 11 PROMIELÓCITO atlas em hematologia _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ NOTA: Como diferenciar o mieloblasto com citoplasma granular do promielócito. No mieloblasto, as granulações, quando presentes, estão dentro do citoplasma basofílico, no qual ainda não se desenvolveu a área perinuclear clara/pálida correspondente ao aparelho de Golgi. Já no estágio do promielócito, essa área clara é desenvolvida e observável. Este critério, algumas vezes, pode ser o único ponto que diferencia a célula blástica do promielócito. O mieloblasto se desenvolve dando origem ao promielócito. CARACTERÍSTICAS: Célula de grande porte (14-24μm), ligeiramente maior do que o mieloblasto. Relação núcleo:citoplasma menor do que a célula antecessora . Núcleo variando de redondo a oval, com cromatina mais grosseira do que a do mieloblasto. Os nucléolos, geralmente, são evidentes. Em média, de 1 a 3. Citoplasma basofílico, com presença de grande quantidade de granulações grosseiras (ou primárias). A coloração varia de vermelho a azul-violeta . Uma área clara/pálida próxima ao núcleo corresponde a zona de Golgi. 12 PROMIELÓCITO atlas em hematologia __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________13 MIELÓCITO atlas em hematologia NOTA: A composição das granulações secundárias (específicas) vão determinar se o mielócito se transformará em neutrófilo, eosinófilo ou basófilo. A próxima célula da sequência maturativa é o mielócito neutrófilo. CARACTERÍSTICAS: Célula de médio porte (12-18μm), menor do que o promielócito. Relação núcleo:citoplasma variando de moderada a baixa (por causa da diminuição do núcleo e do citoplasma mais abundante). O núcleo é menor, comumente excêntrico, redondo ou oval, podendo ter um lado achatado. Cromatina mais grosseira e condensada que o da célula anterior. Os nucléolos, geralmente, não são mais visíveis. O citoplasma é mais claro, de coloração rosada (acidófilo), com uma pequena ou invisível zona de Golgi. Às vezes, a coloração basófila persiste em algumas áreas. As granulações primárias variam de escassas a ausentes, enquanto que as granulações secundárias (ou específicas) são abundantes e tornam-se predominantes à medida em que a célula amadurece. A granulações secundárias neutrofílicas têm coloração variando de lilás a rosada. 14 MIELÓCITO atlas em hematologia __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ 15 METAMIELÓCITO atlas em hematologia _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ O próximo estágio de maturação é o metamielócito neutrófilo. CARACTERÍSTICAS: Célula de médio porte (10-15 μm). Relação núcleo:citoplasma baixa. O núcleo tem uma reentrância, dando a este um formato de rim ou grão de feijão. Porém, a reentrância é inferior a 50% da largura de um núcleo redondo fictício. A cromatina é condensada e grosseira, mas ainda não tem a homogeneidade da cromatina madura do neutrófilo. O citoplasma é acidófilo (rosa pálido) com numerosas granulações típicas de neutrófilo maduros. 16 METAMIELÓCITO atlas em hematologia __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ 17 BASTÃO atlas em hematologia ______________________________ ______________________________ ______________________________ ______________________________ ______________________________ ______________________________ ______________________________ ______________________________ ______________________________ Seguindo a sequência maturativa, a célula posterior ao metamielócito neutrófilo é o bastão, também chamado de bastonete. CARACTERÍSTICAS: Célula com baixa relação núcleo:citoplasma (citoplasma predomina). Citoplasma de coloração rosada e homogênea pela presença de numerosas granulações secundárias específicas. Núcleo com cromatina condensada e em forma de S, C ou U. A reentrância observada no núcleo dessa célula é mais da metade do diâmetro de um núcleo redondo fictício. 18 BASTÃO atlas em hematologia __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ 5-6 GRANULÓCITOS MADUROS CAPÍTULO 1.2 20 NEUTRÓFILO atlas em hematologia Os neutrófilos são as células mais maduras da série mielóide (junto com os eosinófilos e os basófilos). Em adultos saudáveis, os neutrófilos representam mais da metade dos leucócitos circulantes e são as principais células de defesa do organismo contra infecções bacterianas. Os neutrófilos normais são de tamanho uniforme, com um diâmetro de cerca de 10-15 μm em distensão de sangue periférico. Possuem núcleo segmentado e, quando corados, seu citoplasma é rosado devido a presença de granulação fina. A maioria dos neutrófilos tem de três a quatro segmentos nucleares (lóbulos) conectados por filamentos de cromatina. A cromatina é condensada. Ocasionalmente, cinco lóbulos podem ser vistos. Nas mulheres, pode-se observar, em pequenas quantidades de neutrófilos, um apêndice em um segmento nuclear terminal, em formato de baqueta de tambor ou de gota, chamada de drumstick. Este apêndice está ligado ao núcleo e representa o cromossomo X inativo. 21 NEUTRÓFILO atlas em hematologia Ocasionalmente, neutrófilos e/ou monócitos podem fagocitar eritrócitos, processo por nome de eritrofagocitose. Isso é particularmente comum na hemoglobinúria paroxística fria, porém, também pode ser observada nas anemias hemolíticas autoimunes, em exacerbações da doença de crioaglutininas e em outras condições. A eritrofagocitose é notada, também, em pacientes com eritrócitos anormais, como na anemia falciforme e na hemoglobinopatia S/C, assim como em qualquer anemia hemolítica severa dependente de alterações intrínsecas do eritrócito. Ademais, foi descrita em pacientes com leucemia mielomonocítica crônica (LMMC), na qual os neutrófilos anormais mostraram eritrofagocitose. 22 NEUTRÓFILO atlas em hematologia O aumento do número na contagem de neutrófilos acima dos valores de referência para idade e origem étnica (neutrofilia), pode estar relacionado a vários fatores, entre eles: infecções, bacterianas, algumas infecções virais (varicela, herpes simples, raiva, poliomielite) e fúngicas; inflamações agudas e crônicas (ex artrite reumatoide, febre reumática), dano tecidual (como trauma, cirurgia), uso de corticoides, tratamento com fator estimulador de colônias granulocitárias (G-CSF) e doenças mieloproliferativas. Existem, ainda, estados não relacionados a doenças que podem causar neutrofilia — são as chamadas neutrofilias fisiológicas. Nesses casos, não há o aumento medular da produção de neutrófilos ou dano tecidual, pois seu mecanismo está associado, principalmente, a desmarginalização dos neutrófilos do endotélio vascular. As gestantes e os recém-nascidos são as exceções. Em casos assim, há um aumento fisiológico na produção medularde neutrófilos. As principais causas da redução da contagem absoluta de neutrófilos são: as viroses, efeito secundário a tratamento quimioterápico, bloqueio maturativo da medula óssea (devido a neoplasia hematológica aguda, por exemplo) e neutropenia autoimune (associada a sobrevida intravascular encurtada). Em casos de infecções bacterianas graves, pode representar uma caso de exaustão medular (indicativo mau prognóstico). 23 NEUTRÓFILO atlas em hematologia _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS: Relação núcleo:citoplasma baixa. Citoplasma claro, de coloração rosada e homogênea em decorrência da presença de granulação secundária específica. Segmentação apresentando, geralmente, de 3 a 4 lóbulos, com cromatina condensada. 24 NEUTRÓFILO atlas em hematologia __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ 25 EOSINÓFILO atlas em hematologia O eosinófilo se desenvolve através dos mesmos estágios que o neutrófilo, sendo no estágio de mielócito, que as granulações específicas — que definem a célula como um eosinófilo —, são notadas. Apesar da diferença nos grânulos, o mielócito eosinófilo, o metamielócito e o bastão têm as mesmas características estruturais (nucleares) que seus correspondentes neutrofílicos. CARACTERÍSTICAS DO MIELÓCITO EOSINÓFILO: Célula de médio porte (12 a 18 μm). Núcleo variando de redondo a oval, podendo um lado ser achatado. Cromatina grosseira e mais condensada do que a do promielócito. Nucléolos não são observados. As granulações primárias variam de escassas a ausentes, e as granulações secundárias (eosinofílicas) são numerosas, grosseiras e com tonalidade que varia de laranja pálido a laranja escuro. 26 EOSINÓFILO atlas em hematologia CARACTERÍSITCAS DO METAMIELÓCITO EOSINÓFILO: Célula de médio porte (10-15 μm). Relação núcleo:citoplasma baixa. Núcleo com cromatina mais condensada do que a do mielócito, em forma de rim ou grão de feijão. O citoplasma apresenta numerosas granulações grosseiras de coloração alaranjada. CARACTERÍSTICAS DO BASTÃO MIELÓCITO: Célula de médio porte (10 a 15 μm). Baixa relação núcleo:citoplasma (o citoplasma predomina). Núcleo com cromatina condensada e em forma de U, C ou S. Citoplasma com numerosas granulações alaranjadas. 27 EOSINÓFILO atlas em hematologia __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ Os eosinófilos são um pouco maiores que os neutrófilos, com 12 a 17 μm de diâmetro. O núcleo é lobulado, podendo apresentar de dois a três lóbulos ou segmentos nucleares. Todavia, a maioria das células maduras apresentam apenas dois lóbulos. O citoplasma é repleto de grânulos esféricos e alaranjados. O citoplasma é azul pálido, entretanto, geralmente, é obscurecido pelos grânulos. 28 EOSINÓFILO atlas em hematologia O uso prolongado de esteroides pode causar eosinopenia. Além disso, a redução de eosinófilos é comumente observada nos processos infecciosos agudos com neutrofilia acentuada. A eosinofilia moderada ocorre em condições alérgicas; eosinofilia mais grave pode ser observada em infecções parasitárias, e números ainda maiores, podem ser observados em processos reacionais, leucemia eosinofílica e síndrome hipereosinofílica idiopática. Os eosinófilos, comumente, aparecem aumentados na leucemia mieloide crônica e podem apresentar desvio à esquerda notório até formas mais imaturas como mielócito. Algumas causas raras e menos comuns de eosinofilia, incluem: linfoma de células T, linfoma de células B, linfoma de Hodgkin, leucemia linfoblástica aguda e síndrome de Sezary. 29 EOSINÓFILO atlas em hematologia _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ RESUMO DAS PRINCIPAIS CARACTERÍSTICAS: Relação núcleo:citoplasma baixa. Citoplasma com grânulos esféricos e alaranjados (maiores que os dos neutrófilos). Geralmente, o núcleo bilobulado e excêntrico. 30 EOSINÓFILO atlas em hematologia __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ 31 BASÓFILO atlas em hematologia O basófilo se desenvolve através dos mesmos estágios que o neutrófilo e o eosinófilo. Da mesma forma, os grânulos específicos aparecem no estágio de mielócito. O basófilo é uma célula redonda de aproximadamente 10-14 μm de diâmetro e seu núcleo é lobulado. Os segmentos nucleares tendem a dobrar-se uns sobre os outros, resultando em um núcleo irregular com aspecto bizarro. Os grânulos citoplasmáticos coram-se de púrpura, são grandes, de tamanho variado e muitas vezes obscurecem o núcleo. Os basófilos são os leucócitos circulantes mais raros de serem observados, estando presente em maior número nas neoplasias mieloproliferativas (como por exemplo na leucemia mieloide crônica), o aumento de basófilos nesses casos, muitas vezes, é indicativo de fase acelerada ou criseblástica iminente. 32 BASÓFILO atlas em hematologia _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS: Relação núcleo:citoplasma baixa. Citoplasma com a presença de numerosos grânulos grosseiros, de coloração escura, púrpura. Núcleo com cromatina condensada, lobulação de aspecto bizarro e de difícil visualização pela presença dos grânulos. 33 BASÓFILO atlas em hematologia __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ NOTA: Os grânulos dos basófilos são solúveis em água e podem se dissolver na coloração deixando áreas claras no citoplasma. Então, atenção na avaliação. 6 ALTERAÇÕES MORFOLÓGICAS DOS NEUTRÓFILOS CAPÍTULO 1.3 35 HIPERGRANULAÇÃO atlas em hematologia Hipergranulação, ou granulação tóxica, são termos usados para caracterizar um exagero na granulação citoplasmática dos neutrófilos, com grânulos que aparentam ser maiores e mais basofílicos do que os normais. Por vezes, a hipergranulação é notada nos bastões e metamielócitos. Essas granulações grosseiras nada mais são do que os grânulos primários dos promielócitos, que permanecem no neutrófilo devido a um acelerado processo de maturação. Quando a granulopoiese é constantemente estimulada/requerida, geralmente por causa da extensão e da duração de um processo inflamatório, ocorre o encurtamento do estágio intermitótico e a redução do tempo de maturação das células precursoras, e isto, por consequência, acaba fazendo com que os neutrófilos passem para o sangue periférico com a persistência da granulação primária. 36 HIPERGRANULAÇÃO atlas em hematologia Frequentemente, ocorre nas infecções bacterianas, e, muitas vezes, em outras causas de inflamação. Também pode ser uma característica da administração de fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF), reações leucemoides neutrofílicas, gravidez, queimaduras e outras condições. 37 atlas em hematologia DICA: Algumas vezes, a depender do corante utilizado, as células não preservam suas características tintoriais, dando a falsa impressão de hipogranulação. Na dúvida, refaça a lâmina com um novo corante. Os neutrófilos hipogranulares são células que têm as granulações reduzidas ou ausentes. Esta alteração causa uma coloração azul clara ou cinza no citoplasma, diferente das células que apresentam o seu conteúdo de granulação normal. A hipogranulação é mais frequente na síndrome mielodisplásica, podendo ser observada, também, na leucemia mielóide aguda, na deficiência congênita de grânulos específicos, entre outras. HIPOGRANULAÇÃO 38 atlas em hematologia Nos neutrófilos, as vacuolizações citoplasmáticas ocorrem da fusão entre os grânulos com vacúolos fagocíticos, com perda do conteúdo lisossomal secundário. Os vacúolos podem ter tamanhos diferentes e aparecem como áreas circulares brancas no citoplasma da célula. Em esfregaços sanguíneos confeccionados sem demora, a presença de vacúolos nos neutrófilos costuma ser indicativo de sepse grave, e geralmente, há granulações tóxicas. As vacuolizações podem ainda ser decorrentes do efeito tóxico da ingestão do álcool. VACUOLIZAÇÃO 39 atlas em hematologia NOTA: Na maioria das vezes, trata-se de um corpúsculo único e representa a liquefação do retículo endoplasmático do neutrófilo. É frequente haver granulação tóxica e vacuolização citoplasmática na mesma célula. Os corpos de Döhle são estruturas pequenas, redondas ou ovais, cinza-azuladas pálidas. Normalmente, estão localizados na periferia do neutrófilo. Podem ser notados nas infecções bacterianas, após lesão tecidual, incluindo queimaduras, inflamação, após administração de G-CSF, em reações leucemoides neutrofílicas e durante a gravidez. ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ CORPOS DE DÖHLE 40 atlas em hematologia May-Hegglin é uma condição hereditária genética caracterizada por apresentar trombocitopenia, plaquetas gigantes e inclusões azuis- acinzentadas em todos os tipos de leucócitos, exceto nos linfócitos. Nos neutrófilos, essas inclusões têm estrutura morfológica semelhante aos corpos de Döhle, porém não idênticas. Nessa condição, as inclusões tendem a ser maiores e, geralmente, se distribuem ao acaso na célula, não na periferia, e coram-se mais intensamente do que os corpos de Döhle. MAY-HEGGLIN 41 atlas em hematologia HOWELL-JOLLY LIKE Raramente, pode-se observar nos neutrófilos inclusões esféricas e basofílicas de fragmento nuclear, semelhantes aos corpúsculos de Howell-Jolly das hemácias. Essas inclusões são chamadas de Howell-Jolly Like. Apesar de serem mais presentes em neutrófilos, de forma ocasional, podem ser observados em outros leucócitos. Estas inclusões aparecem nos granulócitos por causa de uma granulopoiese displásica, ou estressada, induzida por drogas imunossupressoras, infecção viral ou quimioterapia. Os corpúsculos de Howell-Jolly Like devem ser distinguidos do corpúsculo de Barr (cromatina sexual) e de outras inclusões que podem ser observadas em neutrófilos, como por exemplo, microrganismo intracelulares, corpos de Döhle ou as inclusões da síndrome de Chediak-Higashi. 42 atlas em hematologia ___________________________ ___________________________ ___________________________ ___________________________ ___________________________ ___________________________ ___________________________ ___________________________ ___________________________ ___________________________ ___________________________ ___________________________ ___________________________ ___________________________ ___________________________ ___________________________ ___________________________ ___________________________ ___________________________ ___________________________ HOWELL-JOLLY LIKE 43 atlas em hematologia NOTA: Os cristais da morte, quando presentes em sangue periférico, devem ser considerados um achado crítico e o médico deve ser notificado o mais breve possível. Além disso,essas inclusões também devem reportadas em laudo com uma observação adequada. CRISTAIS DA MORTE São inclusões azul-esverdeadas, refringentes e que podem ser vista no citoplasma de neutrófilos ou monócitos. Essas inclusões são consideradas prenúncios de mau prognóstico e morte, pouco tempo depois da sua identificação, e, por isso, foram chamadas de “cristais verdes da morte” ou "inclusões verdes críticas". Esses cristais representam um achado clínico raro e já foram vistos no sangue periférico de pacientes criticamente enfermos, com doenças hepáticas, acidose lática com falência múltipla de órgãos e choque séptico. A patogênese dos cristais da morte ainda é pouco compreendida. No entanto, estudos sugerem que a presença dessas inclusões, no interior da célula, podem ser derivadas da lipofuscina, um tipo de pigmento de desgaste celular, liberado das células do parênquima hepático necrosado e captada por fagocitose. Mais recentemente foram relatados em pacientes graves com COVID-19. 44 atlas em hematologia CRISTAIS DA MORTE 45 atlas em hematologia NOTA: É de fundamental importância que os microrganismos livres na distensão sejam cuidadosamente avaliados, pois devemos distinguir se os microrganismos realmente estão presentes na amostra dos pacientes ou se são provenientes de equipamentos, lâminas ou corante contaminando. Bactérias e leveduras com a coloração de Wright apresentam tonalidade basofílica. FUNGO HISTOPLASMA Na maioria das infecções, incluindo a septicemia, os agentes causadores, de modo geral, não são notados no sangue periférico. No entanto, em algumas condições específicas pode-se observar o microrganismo no interior das células. Este achado é significativo e o médico deve ser notificado. O Histoplasma spp., por exemplo, é um fungo que pode ser observado em distensão de sangue periférico, principalmente em pacientes neutropênicos ou imunocomprometidos, com cateteres venosos implantados. Podem ser observados livres ou no interior de neutrófilos ou monócitos. 46 atlas em hematologia _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ FUNGO HISTOPLASMA 47 atlas em hematologia HIPERSEGMENTAÇÃO Geralmente, os neutrófilos normais apresentam de 3 a 4 lóbulos (raramente de 2 a 5 lóbulos). Os neutrófilos hipersegmentados têm um número de lóbulos aumentado. A hipersegmentação de neutrófilos em laudo, é definida quando qualquer neutrófilo exibe 6 ou mais lóbulos, ou quando mais de 3% dos neutrófilos apresentam 5 lóbulos em 100 neutrófilos. Podem ser observados na anemia megaloblástica, após tratamento citotóxicos, e ocasionalmente em pacientes com infecção, uremia, síndromes mielodisplásicas e na deficiência de ferro. 48 atlas em hematologia DICA: Os neutrófilos hipersegmentados têm uma quantidade maior de lóbulos, que estão conectados por filamento de cromatina. Já a célula em apoptose, tem o núcleo fragmentado e que, geralmente, forma massas esféricas, isoladas e compactas. Não confunda apoptose com hipersegmentação! Apoptose: Neutrófilos hipersegmentados: 49 atlas em hematologia HIPOSSEGMENTAÇÃO Os neutrófilos hipossegmentados são caracterizados pela falha no desenvolvimento normal da lobulação nuclear, ou seja, a segmentação nuclear não ocorre como deveria. O núcleo pode apresentar-se bilobulado, bastonado, em forma de halteres, arredondado ou oval. Estas células não devem ser confundidas com células jovens como mielócitos, metamielócitos ou bastões. São neutrófilos maduros, que apenas não segmentaram o núcleo corretamente e podem ser diferenciados de células mais imaturas pelo núcleo pequeno, com menor relação núcleo:citoplasma e cromatina mais condensada. Recomenda-se que os neutrófilos hipossegmentados sejam contados como neutrófilos segmentados maduros e reportados com observações adequadas. 50 atlas em hematologia HIPOSSEGMENTAÇÃO A segmentação nuclear reduzida é característica da anomalia de Pelger-Huët, uma condição hereditária autossômica dominante que é benigna em heterozigotos. Homozigotos podem apresentar retardo de desenvolvimento, epilepsia e anormalidades esqueléticas, porém, a maioria não apresenta. Pessoas com a anomalia também mostram lobulação reduzida dos eosinófilos e basófilos. Alterações morfológicas semelhantes também podem ser vistas em outras condições, como na síndrome mielodisplásica, leucemia mieloide aguda e, ocasionalmente, na leucemia mieloide crônica (durante a evolução). Essas condições são chamadas de pseudo- Pelger. 51 atlas em hematologia _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ São neutrófilos que apresentam o núcleo em formato de anel ou rosquinha. Ocasionalmente, podem ser notados em distensões sanguíneas de pacientes normais. São mais frequentes em pacientes com leucemia mieloide crônica, na leucemia neutrofílica crônica e também podem ser visto nas síndromes mielodisplásicas e leucemia mieloide aguda. NEUTRÓFILO COM NÚCLEO EM ANEL 52 atlas em hematologia É um distúrbio autossômico recessivo raro, no qual observamos a presença de grânulos gigantes no citoplasma dos granulócitos, monócitos e linfócitos. Estes grânulos apresentam características tintoriais variáveis (variando do cinza ao vermelho). Os portadores exibem hipopigmentação cutânea e ocular, cabelos prateados e fotofobia. A neutropenia e a trombocitopenia são complicações frequentes à medida que a doença progride. CHÉDIAK-HIGASHI -6 CAPÍTULO 2 Células precursoras da linhagem monocítica Monócitos maduros e suas características 54 atlas em hematologia _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ A maturação dos monócitos é dividida em três estágios: monoblasto, promonócito e monócito maduro. CARACTERÍSTICAS: Célula de grande porte (12-18 μm). Com relação núcleo:citoplasma de moderada a baixa. O núcleo, frequentemente, é redondo ou oval, mas pode terforma irregular. Cromatina delicada e nucléolos evidentes. Em média, de 1 a 3. O citoplasma tem coloração que varia do cinza claro a azul intenso. Granulações finas são escassas ou ausentes. MONOBLASTO 55 atlas em hematologia PROMONÓCITO O promonócito é a célula intermediária entre o mieloblasto e monócito. CARACTERÍSTICAS: Célula de grande porte (12-20μm). Apresenta relação núcleo:citoplasma de moderada a baixa. Núcleo convoluto, assumindo formato em alto relevo, com bordas mais irregulares. Cromatina relativamente delicada, todavia, mais grossa do que a do mieloblasto. Nucléolos podem ou não serem visíveis. O citoplasma é mais abundante, com coloração entre discretamente basofílico a azul-acinzentado fosco. Grânulos azurófilos finos, normalmente, estão presentes. ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ 56 atlas em hematologia NOTA: Os promonócitos são células consideradas blastos equivalentes, portanto, quando observados na distensão são incluídos na contagem de blastos e reportados em laudo com uma observação adequada. Por exemplo: Presença de x% de promonócitos incluídos na contagem de blastos. Foram encontrados x% de promonócitos acima incluídos na contagem de blastos. PROMONÓCITO 57 atlas em hematologia MONÓCITO Os monócitos são os maiores leucócitos circulantes, com 12 a 20 μm de diâmetro aproximadamente. O citoplasma é azul-acinzentado com numerosos grânulos azurófilos finos, semelhantes a poeira. A vacuolização é uma característica do monócito maduro, mas pode não estar presente. O núcleo é grande e irregular; muitas vezes em forma de rim, mas pode ser dobrado ou enrolado, sem sofrer segmentação. A cromatina é mais fina e com distribuição mais uniforme do que a dos neutrófilos. O aumento do número de monócitos ocorre em algumas condições, tais como: infecções crônicas e condições inflamatórias, como tuberculose e doença de Crohn, em leucemias mieloides crônicas (principalmente na leucemia mieloide crônica atípica e leucemia mielomonocítica crônica) e em leucemias agudas com um componente monocítico. Na leucemia mielomonocítica crônica, a contagem de monócitos maduros no sangue periférico é maior que 1.000 cels/mm³. A redução da contagem de monócitos é notada consideravelmente na leucemia de células cabeludas. O número de monócitos também pode estar diminuído na leucemia aplástica, leucemia linfoide crônica, artrite reumatoide, lúpus eritrematoso sistêmico, infecção por HIV e outros. 58 atlas em hematologia MONÓCITO RESUMO DAS PRINCIPAIS CARACTERÍSTICAS: Célula de grande porte e de grande variedade morfológica. Baixa relação núcleo:citoplasma. Citoplasma com coloração que varia de azul claro ao acinzentado e com grânulos azurófilos bastante finos, com aspecto de vidro moído ou areia fina. Vacúolos são frequentemente observados. O núcleo pode apresentar as mais variadas formas, mas, classicamente, é reniforme. Cromatina mais condensada do que a dos seus precursores, porém, ainda delicada em comparação aos demais leucócitos maduros. ___________________________________________________________________________________ ___________________________________________________________________________________ ___________________________________________________________________________________ ___________________________________________________________________________________ ___________________________________________________________________________________ ___________________________________________________________________________________ 59 atlas em hematologia NOTA: A migração dos monócitos para os tecidos leva à sua transformação em macrófagos, que são células teciduais e representam o último estágio de maturação da linhagem monocítica. MONÓCITO 60 atlas em hematologia MONÓCITO L ALTERAÇÕES MORFOLÓGICAS DOS MONÓCITOS CAPÍTULO 2.1 62 MONÓCITO ANORMAL atlas em hematologia __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ ______ Monócitos anormais, ou displásicos, são células que fogem à sua característica normal. CARACTERÍSTICAS: Geralmente, possui a cromatina mais condensada do que a dos promonócitos, núcleos dobrados com recortes variados, podendo ter aspecto bizarro. O citoplasma é cinza com grânulos de cor lilás mais abundantes e, por vezes, pode ser agranular. Os nucléolos, geralmente, estão ausentes ou indistintos. 63 MONÓCITO ANORMAL atlas em hematologia NOTA: Os monócitos anormais não têm valor equivalente a blastos, portanto, é muito importante que essas células não sejam incluídas na contagem de blastos. Esses monócitos anormais são vistos em quantidade aumentada, por exemplo, na leucemia mielomonocítica crônica. As principais características nas quais a diferenciação dos monócitos anormais se baseia são: maior condensação da cromatina, contorno nuclear mais irregular e o citoplasma acinzentado turvo. Li6 CAPÍTULO 3 Células precursoras da linhagem linfocítica Linfócitos maduros e suas características Linfócitos reativos Plasmócitos Célula de Mott 65 LINFOBLASTO atlas em hematologia _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ A sequência maturativa dos linfócitos é dividida em três estágios morfológicos: linfoblasto, prolinfócitos e linfócitos (pequenos e grandes). CARACTERÍSTICAS: Célula de tamanho variado (10-20 μm). Relação núcleo:citoplasma de alta a moderada. O núcleo, geralmente, é arredondado e central. Cromatina delicada e homogênea, podendo exibir nucléolos (de 0 a 2). Citoplasma escasso e com tonalidade de ligeiramente a moderadamente basofílico. 66 LINFOBLASTO atlas em hematologia _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ ______________________________________________________________ _______________________________ 67 atlas em hematologia _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ NOTA: Quando estão presentes em sangue periférico, geralmente, estão associados a doenças linfoproliferativas crônicas, como na LLC típica, a LLC mista ou na leucemia prolinfocítica. Conhecer as condições em que essas células aparecem é extremamente importante, pois isso nos ajuda na avaliação e identificação assertiva da célula. PROLINFÓCITO O prolinfócito é a célula intermediária entre o linfoblasto e o linfócito. CARACTERÍSTICAS: Médio a grande porte. A relação núcleo:citoplasma, de modo geral, é menor em relação aos linfoblastos. Núcleo redondo e central, algumas vezes deslocado. Cromatina mais grosseira do que a do linfoblasto. Nucléolo presente, caracteristicamente único e proeminente. Citoplasma azul claro e sem presença de granulação. 68 atlas em hematologia __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ PROLINFÓCITO 69 atlas em hematologia _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________ LINFÓCITO O linfócito maduro tem uma grande variabilidade de tamanho (7- 18μm) quando achatado em uma lâmina de vidro. O tamanho depende, principalmente, da quantidade de citoplasma presente na célula. CARACTERÍSTICAS (LINFÓCITO PEQUENO): Os linfócitos pequenos tem tamanho entre 7-10μm. Núcleo redondo ou oval, podendo ser ligeiramente endentado. O núcleo tem cromatina condensada e seu tamanho é aproximadamente o de um eritrócito normal, ocupando cerca de 90% da área da célula. Os nucléolos, embora presentes na célula, raramente são visíveis ao microscópio óptico, devido a condensação da cromatina. Se vistos, eles aparecem como pequenas áreas claras dentro do núcleo. Citoplasma escasso e discretamente basofílico. 70 atlas em hematologia __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________ LINFÓCITO 71 atlas em hematologia _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________ NOTA: Os linfócitos de crianças, caracteristicamente, são maiores e mais pleomórficos do que os de adultos. LINFÓCITO CARACTERÍSTICAS (LINFÓCITOS GRANDES): Os linfócitos grandes têm morfologia heterogênea e o tamanho varia entre 11-16 μm. Possui cromatina menos densa do que a linfócito pequeno e citoplasma mais abundante. O núcleo pode ser ligeiramente maior do que o do linfócito pequeno, porém, a diferença no tamanho da célula é atribuída, principalmente, a uma quantidade maior de citoplasma. Apresentam contorno mais irregular, diferente dos linfócitos pequenos que têm um contorno circular. Citoplasma discretamente basofílico; cora-se de azul claro. 72 atlas em hematologia __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________ LINFÓCITO 73 atlas em hematologia NOTA: Essas células consistem em uma população mista de células Natural Killer e algumas células T citotóxicas. _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________ GRANDE LINFÓCITO GRANULAR CARACTERÍSTICAS: Os grandes linfócitos granulares têm características morfológicas semelhantes a dos linfócitos grandes. A diferença consiste na presença de grânulos citoplasmáticos grosseiros, bem visíveis e que se coram de vermelho-arroxeado ou azurófilo. 74 atlas em hematologia GRANDE LINFÓCITO GRANULAR Essas células podem representar de 10 a 20% dos linfócitos do sangue periférico em indivíduos normais. Os GLGs, rotineiramente, não são contados como uma população separada de linfócitos. Recomenda-se que os GLGs sejam contados como linfócitos, mas devem ser comentados se estiverem em quantidade aumentada, pois isso pode levar o médico a realizar investigações adicionais, como a citometria de fluxo. 75 atlas em hematologia __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________ GRANDE LINFÓCITO GRANULAR 76 atlas em hematologia LINFÓCITO Em adultos, os linfócitos são o segundo tipo de leucócitos mais frequentes em sangue periférico. Já em criança e lactantes, o número dessas células é consideravelmente mais alto e se mantém assim até aproximadamente os 6 anos de idade. Dos 7 aos 13 anos, os linfócitos vão tendendo aos valores da fase adulta e,dessa forma, é essencialmente importante usar valores de referência específicos para a idade. As linfocitoses, ou seja, aumento do número absoluto de linfócitos acima do esperado para idade, quando observadas, devem ser avaliadas levando em consideração não só a contagem, mas também as características morfológicas dessas células e os aspetos clínicos do paciente. As crianças, em relação aos adultos, são mais propensas a apresentarem linfocitose e também alterações reacionais, podendo aparecer linfócitos reativos mesmo em crianças aparentemente sadias. As principais causas de linfocitose são: infecções virais (incluindo sarampo, rubéola, caxumba, influenza, hepatite A, mononucleose infecciosa, citomegalovírus, dengue, infecção por HIV, certas infecções bacterianas (por exemplo, coqueluche, tuberculose, sífilis), pós esplenectomia, distúrbios linfoproliferativos (como leucemia linfoide crônica). 77 atlas em hematologia __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________ LINFÓCITO Linfocitoses transitórias também podem ser notadas, e geralmente estão relacionadas com o estresse, ao infarto agudo do miocárdio, parada cardíaca, trauma, entre outras condições. A linfopenia, diminuição do número absoluto de linfócitos para abaixo do valor de referência do esperado para a idade, é comum como parte da resposta aguda ao estresse, embora seja comumente ofuscada pelas alterações neutrofílicas coexistentes. Pode ocorrer, também, em um grande número de condições, tais como: insuficiência renal aguda e crônica (incluindo pacientes em diálise), em terapias com drogas citotóxicas e imunossupressores, infecção aguda por HIV, artrite reumatoide, lúpus eritematoso sistêmico, tuberculose, entre outras. 6 ALTERAÇÕES MORFOLÓGICAS DOS LINFÓCITOS CAPÍTULO 3.1 79 LINFÓCITO REATIVO atlas em hematologia _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ Linfócitos quando reagem a estímulos imunológicos, como os que ocorrem em casos de processos inflamatórios ou infecciosos (principalmente os virais), podem apresentar diversas alterações morfológicas e também aumentar em quantidade. CARACTERÍSTICAS: Aumento do tamanho da célula para 16-30 μm, com relação núcleo:citoplasma diminuída. Núcleo arredondado, alongado ou irregular. A cromatina fica mais dispersa e clara do que a cromatina de um linfócito em repouso e os nucléolos podem ser notados. O citoplasma apresenta uma variação de cores desde o azul pálido até o azul intenso. Frequentemente ocorre o aumento da basofilia, que pode ser difusa (por todo o citoplasma), ou localizada no citoplasma (principalmente nos pontos de contato com as células adjacentes). Vacúolos podem estar presentes. LINFÓCITO REATIVO 80 LINFÓCITO REATIVO atlas em hematologia *ICSH (International Council for Standardization in Hematology). NOTA: Várias terminologias têm sido utilizadas para se referir aos linfócitos reativos, tais como linfócitos atípicos, variantes, estimulados, ativados, virócitos, entre outros. No entanto, alguns hematologistas preferem não usar o termo atípico para descrever os linfócitos normais (benignos) que estão reagindo a um estimulo antigênico porque a palavra atípico traz uma conotação de anormal. O ICSH* recomenda que o termo linfócito reativo seja usado para descrever os linfócitos com etiologia benigna, e o termo linfócito anormal, para descrever linfócitos com suspeita de etiologia maligna ou clonal, juntamente com uma descrição da célula. 81 atlas em hematologia LINFÓCITO REATIVO 82 atlas em hematologia LINFÓCITO REATIVO 83 atlas em hematologia NOTA: Ocasionalmente, esta célula é vista no sangue periférico de paciente com infecções virais. _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________ O linfócito plasmocitário, ou plasmocitoide, é uma célula intermediária entre o linfócito B e o plasmócito. A célula recebe esse nome devido a sua semelhança morfológica com o linfócito, e por causa da basofilia citoplasmática intensa semelhante ao do plasmócito. CARACTERÍSTICAS: Célula de tamanho variável. O núcleo é central ou levemente lateralizado (excêntrico). A cromatina é menos aglomerada (mais imatura) do que a de um plasmócito. Um único nucléolo pode ser observado. O citoplasma é intensamente basofílico. LINFÓCITO PLASMOCITÁRIO 84 atlas em hematologia NOTA: O linfócito reativo, geralmente, tem o citoplasma limpo, enquanto que o monócito tem o citoplasma “sujo”, com o aspecto de vidro fosco. Linfócitos Reativos Monócitos Não confunda: Linfócitos Reativos e Monócitos 85 atlas em hematologia _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ NOTA: De uma forma geral, os plasmócito são células teciduais, porém, podem aparecer em sangue periférico como um aspecto do mieloma múltiplo ou como fenômeno reacional. Em casos reacionais, os plasmócito surgem, por exemplo, como resposta ao aumento da secreção de interleucina 6 em infecção, inflamação ou após vacinação. PLASMÓCITO CARACTERÍSTICAS: Célula geralmente oval, com baixa relação núcleo:citoplasma. Núcleo arredondado e excêntrico. Nucléolos não estão presentes. Cromatina densa. Citoplasma intensamente basofílico, com área clara e perinuclear evidente, que corresponde ao complexo de Golgi. Os vacúolos variam de ausentes a numerosos. Quando numerosos, o plasmócito recebe o nome de célula de Mott. 86 atlas em hematologia __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ PLASMÓCITO 87 atlas em hematologia NOTA: Podem aparecer no sangue periférico em condições reacionais e, também, nas doenças de células plasmáticas. _______________________________ _______________________________ _______________________________ ______________________________________________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ Como dito anteriormente, a célula de Mott, nada mais é do que um plasmócito com diversos vacúolos ricos em imunoglobulinas do tipo M (IgM). Os vacúolos têm tamanho e quantidade variável e essa célula também é chamada de célula morular, célula em uva ou em amora. A célula de Mott pode ter os vacúolos de tamanho e quantidade variável. _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________ CÉLULA DE MOTT 6 CAPÍTULO 4 Linfócitos anômalos/neoplásicos em algumas doenças linfoproliferativas crônicas 89 LINFOMA FOLICULAR atlas em hematologia __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ ____________________________________________________________________ O linfoma folicular é uma doença linfoproliferativa crônica da linhagem B, que origina-se no centro germinativo. É uma doença caracteristicamente de adultos e apresenta predominância no sexo feminino. Ao diagnóstico, o paciente tem em média mais de 60 anos de idade. Cerca de 35% dos casos se infiltram na medula óssea e 15% em sangue periférico. Ocasionalmente, a doença é diagnosticada após um esfregaço de sangue casual quando não existem anormalidades no exame físico. A quantidade de células linfomatosas circulantes pode ser raras ou numerosas. 90 LINFOMA FOLICULAR atlas em hematologia NOTA: As células do linfoma folicular são mais resistentes a danos mecânicos do que os linfócitos da leucemia linfoide crônica (LLC), e por isso, na distensão sanguínea, geralmente, não são observados frequentes restos celulares, como nos casos LLC, condição na qual a fragilidade celular dos linfócitos é maior e se rompe no momento da confecção do esfregaço sanguíneo. CARACTERÍSTICAS DAS CÉLULAS NEOPLÁSICAS: As células linfomatosas, geralmente, apresentam-se como células linfoides pequenas (algumas vezes podendo ser menores do que as da LLC), com núcleo pequeno, cromatina uniformemente condensada e citoplasma escasso. Uma quantidade variável de células tem o núcleo com fendas ou fissuras profundas e estreitas (núcleo clivado). Em alguns casos, as células podem ser mais pleomórficas, algumas maiores, com menos condensação de cromatina, núcleo clivado e citoplasma mais abundante. Nestes casos, nucléolos pequenos, mas distintos, podem ser observados. Raramente as células do linfoma contêm inclusões cristalinas. 91 atlas em hematologia LINFOMA DO MANTO O linfoma de células do manto é um distúrbio linfoproliferativo crônico da linhagem B com citologia variável, tem incidência maior aos 60 anos e é predominante no sexo masculino. O envolvimento do sangue periférico ocorre em cerca de 2/3 dos pacientes, e isso tem sido considerado indicativo de pior prognóstico. CARACTERÍSTICAS DAS CÉLULAS NEOPLÁSICAS: As células são pleomórficas, de pequeno a grande porte e com núcleo irregular. Cromatina moderadamente densa (porém menos condensada do que de um linfócito pequeno). Nas células pequenas, o nucléolo é indistinto e o citoplasma escasso. As células de médio porte, por sua vez, apresentam nucléolo pequeno, mas distinto, e ocasionalmente na periferia (lateralizado). Algumas células podem apresentar núcleo e cromatina semelhantes a dos blastos. 92 atlas em hematologia __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ LINFOMA DO MANTO 93 atlas em hematologia __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ ____________________________________________________________________ O linfoma de Burkitt é uma neoplasia caracterizada pela proliferação de células B imunologicamente maduras. É um linfoma altamente agressivo, mas que muitas vezes é curável com esquemas de tratamento específicos, portanto, o seu rápido reconhecimento é extremamente importante. Muitos casos em adultos ocorrem em indivíduos imunocomprometidos, como os infectados pelo vírus HIV. CARACTERÍSTICAS DAS CÉLULAS NEOPLÁSICAS: Célula de médio a grande porte. Relação núcleo:citoplasma variável. Núcleo geralmente redondo, com cromatina finamente aglomerada e nucléolos visíveis. O citoplasma é intensamente basofílico e moderadamente vacuolizado. Os vacúolos também podem ser observados no núcleo. LINFOMA DE BURKITT 94 atlas em hematologia NOTA: Variante leucêmica do linfoma de Burkitt, foi por muito tempo classificada como LLA-L3, na classificação FAB. Mas não é mais classificada dessa maneira, porque as células leucêmicas são células B imunologicamente maduras e, por este motivo, não são células precursoras. CÉLULA DE BURKITT 95 atlas em hematologia A leucemia de células pilosas é uma neoplasia linfoproliferativa crônica que resulta da proliferação clonal de células B. Ocorre ao longo da vida adulta e é quatro vezes mais comum em homens do que em mulheres. As células presente na circulação, nessa condição, são caracteristicamente mononucleares e com prolongamentos citoplásticos que dão à doença o nome de “Tricoleucemia”, "leucemia de células pilosas" ou “leucemia de células cabeludas” A porcentagem de células pilosas circulantes é muito variável e às vezes estão ausentes. Ocasionalmente, em casos mais típicos, são escassas e em outros casos são numerosas, causando um aumento moderado na contagem de leucócitos. CARACTERÍSTICAS DAS CÉLULAS NEOPLÁSICAS: São maiores do que os linfócitos típicos pequenos. O núcleo é central ou ligeiramente excêntrico, porém, geralmente, não entra em contato com a membrana citoplasmática. O formato do núcleo é comumente redondo a oval, mas pode ocorrer alguma heterogeneidade. A cromatina é parcialmente condensada. e os nucléolos normalmente, não são visíveis. Em algumas células particularmente espalhadas, pode-se notar um nucléolo pequeno e indistinto com um contorno borrado. Citoplasma basofílico, moderadamente abundante e com projeções finas, comumente numerosas e ocupandotoda a circunferência da célula. LEUCEMIA DE CÉLULAS PILOSAS 96 atlas em hematologia NOTA: Em caso de suspeita de tricoleucemia e não sendo encontradas células pilosas na distensão, pode-se preparar uma concentração leucocitária (buffy coat) para uma melhor avaliação. __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________ LEUCEMIA DE CÉLULAS PILOSAS 97 atlas em hematologia LEUCEMIA/LINFOMA DE CÉLULAS T DO ADULTO A leucemia de células T do adulto é uma neoplasia linfoproliferativa crônica associada à infecção pelo HTLV-1 (vírus linfotrópico de células T humanas). A doença ocorre, principalmente, em adultos com mais de 40 anos de idade. Apesar dessa associação com o HTLV-1, apenas uma pequena porcentagem dos indivíduos infectados desenvolvem a doença. Cerca de 80% dos casos apresentam, no hemograma, células neoplásicas circulantes. CARACTERÍSTICAS DAS CÉLULAS NEOPLÁSICAS: Células pleomórficas de médio a grande porte. Núcleo multilobulado, dando a célula uma aparência de flor ou trevo. A cromatina geralmente é condensada e sem nucléolos visíveis. Algumas células, no entanto, podem apresentar cromatina pouco densa e nucléolos. O citoplasma é basofílico e com coloração de intensidade variável. 98 atlas em hematologia __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________ LEUCEMIA/LINFOMA DE CÉLULAS T DO ADULTO 99 atlas em hematologia SINDROME DE SÉZARY A síndrome de Sézary é uma neoplasia de células T maduras, que é definida pela combinação de eritrodermia, linfoadenopatia generalizada e presença de células T clonais neoplásicas (células de Sézary) no sangue periférico, na pele e linfonodos. Ocorre caracteristicamente em adultos com mais de 60 anos e é predominante no sexo masculino. As células de Sézary são linfócitos T neoplásicos que têm um contorno nuclear muito irregular e convoluto (cerebriforme). A síndrome de Sézary está intimamente relacionada à micose fungoide (linfoma cutâneo primário de células T), mas são consideradas entidades separadas com base na diferença do comportamento clínico e origem celular. CARACTERÍSTICAS DAS CÉLULAS NEOPLÁSICAS: As células neoplásicas podem ser grandes ou pequenas e, em alguns casos, apenas células pequenas ou células grandes predominam em um mesmo paciente, e em outros casos, há uma mistura dessas células. As células pequenas de Sézary são semelhantes, em tamanho, a um linfócito pequeno normal, têm citoplasma escasso, núcleo com cromatina densa, superfície sulcada ou cerebriforme (semelhante à superfície do cérebro) e nucléolo não visível. As grandes células de Sézary têm mais citoplasma, núcleo maior, convoluto ou cerebriforme (as alterações do núcleo são mais evidentes). O citoplasma varia de discreto a moderadamente basofílico, com ou sem vacúolos. 100 atlas em hematologia __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________ SINDROME DE SÉZARY L6 CAPÍTULO 5 Blastos nas leucemias agudas e promielócitos anômalos atlas em hematologia 102 BLASTOS Os blastos são células imaturas que apresentam algumas características clássicas, tais como: alta relação núcleo: citoplasma, cromatina frouxa, nucléolo evidente e citoplasma basofílico, que pode ou não ter grânulos. Porém, a depender do tipo de leucemia, na qual esses blastos são observados, variações dessas características padrão podem ser notadas, incluindo a presença de inclusões. Por isso, neste módulo você encontrará várias imagens de blastos em diferentes tipos de leucemias. 103 BLASTOS atlas em hematologia Distensão de sangue periférico de paciente com leucemia aguda. CARACTERÍSTICAS: Célula de grande porte. Alta relação núcleo:citoplasma. Citoplasma basofílico. Núcleo regular. Cromatina frouxa e homogênea com nucléolo evidente. 104 BLASTOS atlas em hematologia Distensão de sangue periférico de paciente com leucemia mieloide aguda monoblástica sem maturação (LMA-M5a). CARACTERÍSTICAS: Célula de grande porte. Relação núcleo:citoplasma variando de alta a moderada. Citoplasma basofílico. Cromatina frouxa, apresentando nucléolos. 105 BLASTOS atlas em hematologia Distensão de sangue periférico de paciente com leucemia mieloide aguda mostrando blasto com morfologia Cup-Like (blastos com morfologia nuclear semelhante a uma xícara ou boca de peixe). NOTA: Os blastos com morfologia cup-like estão associados a leucemia mieloide aguda e quando observados na distensão sanguínea, além de serem quantificados como blastos, as suas características devem ser descritas no laudo. CARACTERÍSTICAS: Células, geralmente, de médio porte. Citoplasma variável, podendo ter grânulos azurófilos finos. Núcleo com invaginação nuclear proeminente. 106 atlas em hematologia Distensão de sangue periférico de paciente com leucemia linfoblástica aguda (LLA-L1) mostrando um linfoblasto. DICA: A identificação de blastos de pequeno porte, por vezes, é complexa. Em casos de dúvidas, compare as características da célula de difícil classificação com uma célula que já foi identificada, dessa forma será mais fácil perceber as alterações sutis e, juntamente com a avaliação do hemograma e da clínica do paciente, chegar a classificação assertiva da célula. BLASTOS CARACTERÍSTICAS: Célula de pequeno porte. Alta relação núcleo:citoplasma. Núcleo regular, com cromatina pouco frouxa. Nucléolo pouco evidente ou ausente. Citoplasma basofílico, escasso e raramente apresentam vacuolização. 107 atlas em hematologia Distensão de sangue periférico de paciente com leucemia linfoblástica aguda (LLA-L2) mostrando dois linfoblastos. BLASTOS CARACTERÍSTICAS: Célula de pequeno porte, com tamanho e relação núcleo:citoplasma variáveis. Núcleo irregular com reentrâncias ou clivações. Cromatina frouxa e nucléolos visíveis. Citoplasma basofílico, raramente com vacúolos. 108 atlas em hematologia NOTA: A presença dessas inclusões nos blastos é indicativo de neoplasia da linhagem mieloide, portanto, quando observadas, devem ser reportadas em laudo com uma observação adequada. Os bastonetes de Auer