Farmacologia Anti-Inflamatórios Esteroides

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BPM 2 
FARMACOLOGIA 
ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDES (AIEs) 
 
Introdução 
Os anti-inflamatórios esteroides ou chamados 
corticosteroides são análogos sintéticos dos 
glicocorticoides e mineralocorticoides naturais. 
Estes são produzidos e secretados pelo córtex da 
suprarrenal a partir do colesterol e constituem 
compostos de 21 átomos de carbono com um 
núcleo pentano peridrofenantreno (esteroides). 
 
Suprarrenais: 
• Zona glomerulosa → Mineralocorticoides 
• Zona fasciculada → Glicocorticoides 
• Zona reticulada → Hormônios sexuais 
• Medula → Catecolaminas 
Síntese de corticosteroides 
 
A glândula adenohipófise produz ACTH 
responsável por estimular a glândula suprarrenal a 
iniciar a produção de esteroides. 
Os corticosteroides derivam do colesterol. Os 
glicocorticoides atuam sobre o metabolismo de 
carboidratos e lipídios. Os mineralocorticoides 
agem sobre a reabsorção de sódio. 
 
Pequenas diferenças de conformação espacial 
podem acarretar em mudanças significativas na 
efetividade da substância. 
Betametasona → Maior ação anti-inflamatória do 
fármaco para uso tópico. 
 
Mecanismo de ação dos anti-inflamatórios 
esteroides 
• Atuam sobre receptores nucleares: O 
fármaco adentra a célula por difusão (alta 
lipossolubilidade) → Encontra o receptor 
solúvel no citoplasma, que se dimeriza 
(ganha estabilidade) → Vai até o núcleo → 
No núcleo ele interfere alterando a síntese 
proteica (ativando ou inibindo) 
• Inibição em nível nuclear da transcrição de 
proteínas e de mediadores inflamatórios 
• Efeito geral: Supressão gênica 
OBS: Esteroides específicos podem gerar efeitos 
secundários à supressão gênica, como a inibição 
de proteínas específicas dentre outros efeitos 
 
Possíveis ações 
Efeitos metabólicos e sistêmicos 
• Redução da captação e utilização da 
glicose 
• Aumento da gliconeogênese 
• Tendência à hiperglicemia 
Por conta desses efeitos, o uso desses 
medicamentos obviamente é altamente 
contraindicado a pacientes diabéticos. 
 
Efeitos de retroalimentação negativa: 
• Administração de glicocorticoides 
exógenos diminui a secreção de CRH e 
ACTH 
• Inibem secreção de glicocorticoides 
endógenos → Atrofia do córtex adrenal 
• São necessários meses para o retorno da 
função normal 
Efeitos fisiológicos 
• Metabolismo: carboidratos, lipídios e 
proteínas 
• Diminuição da massa muscular, fraqueza 
• Redução do crescimento em crianças 
• Efeitos catabólicos sobre ossos, tecido 
conjuntivo, tecido adiposo e pele 
• Acúmulo de gordura em certas regiões e 
retenção hídrica 
Efeitos anti-inflamatórios 
Todas as etapas do processo inflamatório são 
bloqueadas ou retardadas pelo uso de corticoides 
• Reduzem a permeabilidade do endotélio 
→ Redução do edema 
• Inibem a produção de substancias 
vasodilatadoras 
• Inibem a marginação e migração de 
leucócitos, impedindo o infiltrado celular 
de identificar o agente invasor, de secretar 
fatores de crescimento, de repor as células 
lesadas, etc. 
• Dificultam a deposição de fibrina e 
proliferação de fibroblasto → Retardando 
a cicatrização 
• Inibem a cascata de reação que leva à 
produção de PGs, através da diminuição 
da disponibilidade de ácido araquidônico. 
• Diminuem a liberação de histamina 
Efeitos imunossupressores: 
Inibem a expressão de moléculas de adesão, a 
migração celular, a expressão de citocinas, a 
degranulação de mastócitos, a expressão de COX-
2, a expressão de antígenos, a vascularização, a 
cicatrização 
Estimulam a síntese de lipocortinas. As 
lipocortinas são responsáveis por inibem 
Fosfolipase A2 (PLA2) → Diminuição da formação 
de ácido araquidônico, comprometendo toda a 
cascata de formação de eicosanoides 
 
OBS: Por suprimir o sistema imune, os esteroides 
podem ser usados para diminuir a rejeição a 
transplantes e a enxertos 
Precauções relacionadas ao uso crônico 
• ↑K+ – Aumentar a ingestão de potássio, 
pois o paciente tem aumento da excreção 
desse íon 
• ↓Na+ – Reduzir ingestão de sódio na dieta 
do paciente, pois ele está reabsorvendo 
mais 
• Pacientes que fazem uso devem ter um 
controle calórico, pois o desequilíbrio do 
metabolismo de lipídios pode aumentar a 
tendência à obesidade 
• O paciente deve aumentar a ingestão 
proteica para compensar a perda gerada 
pela gliconeogênese e aumento do 
catabolismo proteico 
• Para prevenir osteoporose esses pacientes 
devem ser acompanhados por um 
fisioterapeuta e alguma suplementação de 
vitamina D 
• Esses pacientes ficam mais predispostos a 
infecções oportunistas. Deve-se, então, 
tomar cuidado em ralação a isso 
Efeitos colaterais do tratamento 
 
Outros: 
• Aumento da pressão intraocular 
• Podem provocar úlcera ao diminuir a resposta 
imune contra a H. pilory 
• Redistribuição da cordura corporal (Síndrome 
de Cushing) 
Síndrome de Cushing: 
É uma desordem endócrina causada por níveis 
elevados de glicocorticoides no sangue. São 
sintomas dessas síndromes: 
• Acúmulo de gordura na região abdominal 
baixa → Corpo piriforme 
• Afinamento de membros superiores e 
inferiores por conta do catabolismo dos 
músculos → Fraqueza proximal 
• Face em lua-cheia → Acúmulo de gordura 
• Corcunda de búfalo → Acúmulo de 
gordura na região posterior ao pescoço 
• Afinamento da pele 
• Hipertensão arterial e intracraniana 
• Maior facilidade de hematomas 
• Dificuldade de cicatrização 
• Osteoporose 
• Susceptibilidade a infecções 
• Tendência a hiperglicemia 
 
 
Contraindicações 
• Pacientes com úlceras 
• Hipertensos 
• Cardiopatas, pacientes com ICC 
• Diabéticos 
• Pacientes com osteoporose 
• Em casos de glaucoma 
• Pacientes com infecções crônicas (Herpes, HIV) 
• Hepatopatas* → Deve-se evitar compostos que 
passem por metabolização hepática para 
ativação, como cortisona e prednisona 
Farmacocinética 
• Podem ser administrados por via tópica, oral 
e/ou parenteral 
• Possuem alta afinidade por proteínas 
plasmáticas e entram nas células por difusão 
(lipossolúveis) 
• São metabolizados no fígado, onde sofrem 
inativação 
• Sofrem conjugação com ácido glicurônico para 
serem eliminados pela urina 
• Atravessam a barreira placentária → Podem ser 
administrados para prevenir a virilização em 
fetos femininos portadores de hiperplasia 
adrenal congênita. Também podem induzir a 
maturação pulmonar nos fetos que sofreram 
interrupção prematura da gestação