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NeuroImagem a e d , , b c Centro de Fisiologia Humana Integrativa, Universidade de Zurique, Zurique, Suíça Disponível online em 2 de fevereiro de 2011 Intervenção 1053-8119/$ – ver matéria inicial © 2011 Elsevier Inc. Todos os direitos reservados. doi:10.1016/ j.neuroimage.2011.01.070 Aceito em 26 de janeiro de 2011 Endereço de e-mail: karin.kucian@kispi.uzh.ch (K. Kucian). NeuroImage 57 (2011) 782–795 Aprendendo fMRI MR-Center, University Children's Hospital, Zurique, Suíça Departamento de Psiquiatria Infantil e Adolescente, Hospitais da Cruz Vermelha Alemã Westend, Berlim, Alemanha Palavras-chave: Cálculo Historia do artigo: Methods in Action GmbH, Wollerau, Suíça representação espacial Pediatric Research Center, University Children's Hospital, Zurique, Suíça Disfunção cognitiva Revisado em 25 de janeiro de 2011 ÿ Autor correspondente em: University Children's Hospital, MR-Center, Steinwies strasse 75, CH-8032 Zurich, Suíça. Fax: +41 44 266 71 53. Recebido em 30 de junho de 2010 Em geral, as crianças com e sem DD mostraram um benefício do treinamento indicado por (a) melhor representação espacial de números e (b) o número de problemas aritméticos resolvidos corretamente. © 2011 Elsevier Inc. Todos os direitos reservados. Dezesseis crianças com DD de 8 a 10 anos e 16 crianças de controle pareadas completaram o treinamento de computador de 5 semanas. Todas as crianças jogaram o jogo 15 minutos por dia durante 5 dias por semana. A eficiência do treinamento foi avaliada por meio de testes neuropsicológicos e ressonância magnética funcional (fMRI) durante uma tarefa de linha numérica. A discalculia do desenvolvimento (DD) é uma dificuldade específica de aprendizagem que afeta a aquisição de habilidades matemáticas em crianças com inteligência normal e educação escolar adequada à idade (prevalência de 3 a 6%). Um passo essencial no desenvolvimento da compreensão matemática é a formação e o acesso automatizado a uma representação espacial de números. Muitas crianças com DD apresentam um desenvolvimento deficiente dessa linha numérica mental. O presente estudo teve como objetivo desenvolver um programa de treinamento baseado em computador para melhorar a construção e o acesso à linha numérica mental. Em relação às diferenças de grupo na ativação cerebral, as crianças com DD mostraram menos ativação nas regiões parietais bilaterais, o que reflete disfunção neuronal em regiões essenciais para o processamento de números. Ambos os grupos mostraram recrutamento reduzido de regiões cerebrais relevantes para o processamento de números após o treinamento, o que pode ser atribuído à automatização dos processos cognitivos necessários para o raciocínio matemático. Além disso, os resultados apontam para uma remediação parcial da ativação cerebral deficiente em discalculicos após a consolidação da representação numérica adquirida e refinada. Para concluir, o presente estudo representa a primeira tentativa de avaliar um programa de treinamento personalizado em um grupo de crianças com discalculia e os resultados indicam que o treinamento leva a uma melhor representação espacial da linha numérica mental e a uma modulação da ativação neural, que tanto facilitar o processamento de tarefas numéricas. , C. Schönmann ,B. Henzi S. Rotzer M. von Aster a,b,e , Treinamento da linha numérica mental em crianças com discalculia do desenvolvimento K. Kucian a,b, ÿ, U. Grond a,b E. Martin a,b,d M. Gälli F. Planger, , informações do artigo abstrato Introdução A discalculia do desenvolvimento (DD) é um distúrbio específico de aprendizagem das habilidades matemáticas que se presume ser devido a deficiências na função cerebral (Cohen Kadosh et al., 2007; Kucian et al., 2006; Mussolin et al., 2010; Price et al., 2007; Shalev, 2004). Crianças com DD apresentam uma variedade de déficits fundamentais no processamento de números, incluindo competências básicas como a representação de quantidade e números (Bachot et al., 2005; Koontz e Berch, 1996; Landerl et al., 2004, 2009; Rousselle e Noel , 2007). Essa representação é considerada semelhante a uma linha numérica na qual organizamos, arranjamos e classificamos Listas de conteúdos disponíveis em ScienceDirect jornal da epage: www. senão ev ie r. c om / localizar / y nim g números (Dehaene, 2003). A formação dessa linha numérica mental constitui um passo vital no desenvolvimento de habilidades matemáticas (von Aster e Shalev, 2007). Acredita-se que as crianças comecem a desenvolver suas representações internas de números muito antes da escolarização formal. Com a entrada na escola e a aquisição do sistema numérico simbólico e habilidades aritméticas, essas representações tornam-se mais precisas e são expandidas para um alcance numérico crescente ( Barth et al., 2005; Berch et al., 1999; Schweiter et al., 2005 ). Em concordância, um estudo recente mostrou que a educação formal e a enculturação numérica aguçam a representação de magnitude especificamente (Soltesz et al., 2010). Além disso, os autores afirmam que o desenvolvimento do conhecimento dos números simbólicos, adquiridos durante os primeiros anos de escola, se desenvolve independentemente das habilidades de comparação de números não simbólicos. O ganho de precisão da linha numérica mental é caracterizado por uma mudança de uma representação de régua logarítmica para uma linear (Berteletti et al., 2010; Siegler e Booth, 2004; a aa a c Machine Translated by Google http://dx.doi.org/10.1016/j.neuroimage.2011.01.070 mailto:karin.kucian@kispi.uzh.ch http://dx.doi.org/10.1016/j.neuroimage.2011.01.070 http://www.sciencedirect.com/science/journal/10538119 783K. Kucian et ai. / NeuroImage 57 (2011) 782–795 A segunda abordagem é um jogo de tabuleiro com números lineares testado por Siegler e Ramani (2009) contra um tabuleiro circular em um grupo de pré-escolares de baixa renda. Como previsto, jogar o jogo de tabuleiro com números lineares aumentou significativamente o conhecimento numérico dessas crianças, e essas crianças aprenderam mais com a prática subsequente e o feedback em tarefas de adição (Ramani e Siegler, 2008; Siegler e Ramani, 2009; Whyte e Bull, 2008). Em contraste, brincar com o tabuleiro numérico circular não resultou em nenhuma melhora na compreensão numérica. Os autores argumentam que o jogo de tabuleiro linear leva a um aprendizado maior do que o jogo circular porque o tabuleiro linear se assemelha mais à representação mental desejada dos números. Portanto, é hipotetizado que o treinamento direcionado para melhorar a representação de números em crianças com discalculia terá um efeito benéfico na competência matemática dessas crianças, o que se reflete em mudanças na ativação neuronal em regiões cerebrais relevantes para a matemática. Dois estudos anteriores avaliaram diferentes abordagens para treinar a representação numérica em crianças (Siegler e Ramani, 2009; Wilson et al., 2006a). A primeira denominada “Number Race” por Wilson et al. (2006a)é um jogo de software adaptativo projetado principalmente para melhorar a representação de quantidade. A avaliação desse treinamento em crianças de 7 a 9 anos com dificuldades de aprendizado matemático sugere que a remediação é bem-sucedida em produzir uma melhoria na cognição numérica básica (Wilson et al., 2006b). No entanto, este estudo teve algumas limitações, como apenas um pequeno tamanho de amostra de crianças com dificuldades matemáticas (n = 9) foi examinado e um grupo de controle estava faltando. Além disso, descobriu-se que a mudança representacional para um ajuste linear se correlaciona positivamente com habilidades matemáticas e a precisão da representação numérica interna se correlaciona com pontuações de desempenho em matemática (Halberda et al., 2008; Siegler e Booth, 2004), indicando que a natureza e a qualidade da representação numérica influencia decisivamente o desenvolvimento das capacidades de cálculo. Estas duas abordagens promissoras dão suporte à importância e eficácia de programas de intervenção com tarefas matemáticas que visam melhorar competências básicas como a representação de quantidades e números. Ambos demonstraram melhorias promissoras na compreensão numérica fundamental, sugerindo que crianças com discalculia do desenvolvimento podem se beneficiar tremendamente de tal programa de intervenção. Siegler e Opfer, 2003). Em relação a uma representação linear de números, uma representação logarítmica exagera a distância entre as magnitudes dos números na extremidade inferior do intervalo e minimiza a distância entre as magnitudes dos números nas extremidades média e superior do intervalo (Siegler e Booth, 2004 ) . A trajetória de desenvolvimento dessa representação numérica segue um refinamento contínuo ao longo da infância, com níveis de acuidade semelhantes aos do adulto alcançados surpreendentemente tarde (Halberda e Feigenson, 2008). De acordo com os achados relatados, espera-se que os principais efeitos do treinamento resultem em uma diminuição relativa no sinal dependente do nível de oxigenação sanguínea (BOLD) no padrão de ativação fronto-parietal, incluindo principalmente áreas que suportam processos cognitivos gerais de domínio em ambos os grupos (Delazer et al ., 2003; Ischebeck et al., 2006, 2007; Pauli et al., 1994). Em particular, a ativação tardia no lóbulo parietal após o treinamento foi relatada no sulco intraparietal (IPS), nos lóbulos parietais superiores que se estendem até o pré-cúneo e no lobo parietal inferior; em termos do lobo frontal, a ativação reduzida foi atribuída ao giro frontal superior e inferior, ao giro pré-central e à área motora suplementar (Delazer et al., 2003; Ischebeck et al., 2006, 2007). Em relação aos correlatos neuronais da linha numérica mental em crianças com discalculia do desenvolvimento, antecipa- se a ativação reduzida em áreas que desempenham um papel fundamental, como o sulco intraparietal. Após a conclusão do treinamento, espera-se uma restauração da ativação cerebral deficiente em crianças com discalculia do desenvolvimento, facilitando um aumento da atividade nas regiões parietais afetadas nessas crianças. Apesar da alta prevalência de discalculia de 3 a 6% (Gross-Tsur et al., 1996; von Aster et al., 2007), que é semelhante à da dislexia, a pesquisa sobre discalculia é geralmente sub-representada e a avaliação científica de faltam programas de intervenção apropriados em crianças com discalculia, exceto o estudo inicial de Wilson et al. (2006b). Portanto, o presente estudo tenta avaliar um programa de treinamento personalizado em um grupo de crianças com discalculia por meio de resultados comportamentais. Além disso, representa a primeira avaliação de alterações neuroplásticas na função cerebral em crianças com discalculia mental desenvolvida, o que fornecerá informações adicionais sobre os correlatos neuronais da discalculia e da aprendizagem. Estudos de ressonância magnética funcional (fMRI) na dislexia demonstraram alterações na atividade cerebral após o treinamento (Eden et al., 2004; Simos et al., 2002; Temple et al., 2003). Portanto, esperamos que crianças com discalculia do desenvolvimento melhorem sua representação interna de números e, consequentemente, apresentem melhor desempenho em tarefas matemáticas após a conclusão do treinamento, uma vez que se supõe que a representação espacial mais sofisticada depende de uma representação numérica linear. Com base em estudos de treinamento anteriores, levantamos a hipótese de que nosso treinamento levará a uma modificação dos padrões de ativação cerebral, incluindo as regiões frontal e parietal. Por um lado, o lobo parietal sustenta mecanismos de domínio geral, como atenção e memória de trabalho, e por outro lado, abriga o centro cerebral mais específico para a compreensão numérica. Espera-se que o treinamento influencie ambos os processos de forma antitética, induzindo uma redução geral da ativação cerebral, mas também promovendo um aumento da ativação quando uma ativação inicialmente prejudicada pode ser assumida, como em crianças discalculias. Design de estudo estudos de intervenção acima mencionados. Além disso, o treinamento também deve fortalecer o vínculo entre as representações de números e espaço, que se sabe estarem intimamente associadas (Dehaene et al., 1993). O desenvolvimento de uma representação espacial precisa dos números é crucial para a compreensão do princípio da ordinalidade dos números, que se relaciona com a capacidade de classificar os números em ordem de grandeza. Além disso, o treinamento visava melhorar tanto a capacidade de estimar uma determinada quantidade de pontos, como um aspecto muito básico do processamento de números, quanto habilidades aritméticas mais exigentes. Métodos Este estudo também relatou que a gravidade do prejuízo representacional prediz o desempenho defeituoso em tarefas envolvendo a manipulação de números simbólicos. Déficits observados de representação mental de números em crianças com DD estão de acordo com achados de neuroimagem que apontam para deficiências funcionais e alterações estruturais e microestruturais em regiões parietais do cérebro que representam o locus da linha numérica mental (Kaufmann et al., 2009 ; Kucian et al., 2006; Mussolin et al., 2010; Price et al., 2007; Rotzer et al., 2008; Rykhlevskaia et al., 2009; Soltesz et al., 2007). O objetivo do presente estudo foi desenvolver e avaliar um programa de treinamento baseado em computador para crianças com discalculia baseado em neurociência cognitiva e achados de imagem cerebral. A intervenção visa melhorar a representação numérica de maneira semelhante à Um estudo recente que examinou a ligação entre a representação numérica e a discalculia (Piazza et al., 2010) mostrou que a representação numérica é gravemente prejudicada em discalculia, com discalculia de 10 anos pontuando no nível de 5 anos normalmentealcançando crianças. Crianças com discalculia e crianças controle foram avaliadas por testes comportamentais e fMRI antes e após a conclusão do programa de treinamento de 5 semanas. As crianças de controle foram avaliadas três vezes durante o estudo, primeiro para testes neuropsicológicos, em segundo lugar para varredura e teste de fMRI antes do treinamento e, finalmente, para varredura e teste de fMRI após a sessão de treinamento de 5 semanas. Em contraste, discalculia Machine Translated by Google 10/6 14/1/1 9,5 (0,8) pb0.01 pb0.001 108 (11) 110 (10) 115 (7) 103 (14) 114 (9) 110 (7) 111 (12) Aritmética (DP) 89 (9) Crianças Discalculicas (DD) 16 75 (20) Semelhanças (SD) 105 (10) teste t ns ns QI geral estimado (WISC-III) (DP) 99 (7) ns 784 Lateralidade (direita/esquerda/ambidestro) Fig. 1. Desenho do estudo. Dezesseis crianças com DD e 16 crianças controle foram submetidas à primeira avaliação neuropsicológica detalhada. Posteriormente, metade das crianças DD realizou o treinamento de 5 semanas após a primeira fMRI e testes comportamentais. A outra metade das crianças DD realizou o treinamento de 5 semanas após o segundo fMRI e testes comportamentais. Durante o período de descanso, as crianças DD não tiveram intervenção. As crianças de controle foram examinadas apenas antes e depois do treinamento de 5 semanas. ns desempenho matemático Domínio das habilidades cognitivas gerais 07/09 04/12 9,5 (1,1) pb0.001 16 Vocabulário (SD) 101 (9) Crianças de controle (CC) pb0,001 pb0,05 pb0,01 ns Assuntos (n) Arranjo de imagem (SD) 103 (14) Idade (DP) K. Kucian et ai. / NeuroImage 57 (2011) 782–795 QI geral estimado (WISC-III) (SD) 101 (14) corrigido para aritmética ns Gênero (f/m) Projeto de bloco (SD) 97 (19) Tabela 1 Características demográficas e clínicas. (WISC-III) (ZAREKI-R) (SD) 17 (23) Vinte crianças com diagnóstico de DD (9,6 (DP 0,8) anos) e 16 controles pareados por idade (9,5 (DP 1,1) anos) com desempenho de cálculo adequado à idade participaram do estudo (Tabela 1 ) . Testes subseqüentes confirmaram o diagnóstico de DD em todas as crianças, exceto três, que foram excluídas da amostra. Nenhum dos participantes apresentava distúrbios neurológicos ou psiquiátricos, tomava medicamentos ou apresentava critérios de exclusão para ressonância magnética, como aparelho ortodôntico. Todas as crianças concluíram o treinamento com sucesso. No entanto, uma criança com DD foi excluída da análise de dados sobre os efeitos do treinamento, pois não recebemos o arquivo de log dessa criança. Portanto, a análise dos dados comportamentais é baseada em 16 crianças com e 16 crianças sem DD. Os dados demográficos dos participantes estão resumidos na Tabela 1. A inteligência foi medida com três subtestes verbais (Vocabulário, Aritmética, Semelhanças) e dois subtestes de desempenho (Arranjo de Figuras, Desenho de Blocos) da Escala Wechsler de Inteligência para Crianças (WISC-III) (Wechsler, 1999) . A Tabela 1 mostra o QI estimado de todos os cinco subtestes (Arranjo de figuras, Desenho de blocos, Vocabulário, Aritmética, Semelhanças), QI geral estimado com base nesses subtestes e QI geral estimado com base em quatro subtestes (Arranjo de figuras, Desenho de blocos, Vocabulário, Semelhanças) sem Aritmética. Inventário (Oldfield, 1971). Os resultados são mostrados na Tabela 1. Os pais deram consentimento informado e as crianças receberam um vale pela sua participação. O estudo foi aprovado pelo comitê de ética local com base nas diretrizes da Declaração de Helsinque da Associação Médica Mundial (WMA, 2002). Quociente de inteligência (QI) Reta numérica A representação espacial dos números foi medida por uma tarefa de linha numérica de papel e lápis. Todas as crianças realizaram esta tarefa em cada exame, imediatamente antes de iniciar o treinamento e após Todas as crianças foram submetidas a uma série de testes comportamentais, detalhados a seguir. participantes testes comportamentais as crianças foram avaliadas após um período de descanso de 5 semanas, antes e depois do período de treinamento. Durante o período de descanso as crianças não receberam nenhuma intervenção. Metade das crianças com discalculia realizou o treinamento primeiro, e depois seguiu o treinamento com uma pausa de 5 semanas, e a outra metade iniciou o treinamento após um período de descanso de 5 semanas. Esse delineamento transversal foi escolhido para minimizar o número de crianças com discalculia a serem testadas. A Fig. 1 resume o desenho do estudo. A lateralidade foi determinada pelo Edinburgh Handedness Tanto os pais quanto as crianças preencheram um questionário após o treinamento, incluindo perguntas sobre dificuldade, motivação, problemas e avaliação pessoal do treinamento. lateralidade Para a análise de fMRI, crianças com menos de 50% de taxa de precisão na tarefa do scanner ou que se moveram mais de 2 mm no plano x, y ou z ou giraram a cabeça mais de 1° na inclinação, mandíbula ou direção de rotação foram excluídos, resultando em 23 conjuntos de dados válidos para crianças com DD (12 pré-treinamento/11 pós-treinamento) e 32 para o grupo controle (16 pré-treino/16 pós-treinamento). pontuação. Desempenho matemático As habilidades numéricas foram avaliadas usando a Bateria de Testes Neuropsicológicos para Processamento e Cálculo de Números em Crianças [ZAREKI-R: (von Aster et al., 2006)]. Esta bateria neuropsicológica examina o progresso das habilidades básicas de cálculo e aritmética e visa identificar e caracterizar o perfil das habilidades matemáticas em crianças com discalculia. É composto por 11 subtestes, como contagem reversa, subtração, leitura de números, ditado, estimativa visual de quantidades, extensão de dígitos para frente e para trás. Critérios para discalculia do desenvolvimento foram atendidos se o desempenho de uma criança no ZAREKI-R foi 1,5 DP abaixo da média em três subtestes ou no total Machine Translated by Google 785 Fig. 2. Programa de treinamento. O software de treinamento “Rescue Calcularis” é jogado diariamente 15 min, 5 dias por semana durante 5 semanas. O jogador é solicitado a dirigir a nave espacial para o local exato na linha numérica correspondente ao dígito árabe, o número estimado de pontos ou o resultado da tarefa de adição ou subtração exibida nela. Após o pouso, a posição correta e um intervalo de ±10 são indicados como feedback (consulte a 2ª tela de cima). Dez planetas diferentes devem ser abordados. Em qual planeta o jogador está pode ser visto no canto superior esquerdo. O tempo de jogo diário é contado de 0 a 15 minutos exibidos no canto superior direito. O tanque de energia da nave é preenchido a cada pouso correto indicado pela barra verde ao lado do cronômetro. Quando o tanque de energia está cheio, a nave pode voar para o próximo planeta. K. Kucian et ai. / NeuroImage 57 (2011) 782–795 estão chegando ao fim. Um corajoso astronautavoa com sua nave espacial para o planeta “Heureka” para coletar o gás superenergético “Archim”. Como Heureka está a 30 anos-luz de distância, o astronauta tem que fazer escalas terminando o período de treinamento de 5 semanas, bem como após o período de descanso. As crianças foram instruídas a treinar em casa 15 minutos por dia, 5 dias por semana, durante 5 semanas. Um cronômetro controla o tempo de treino diário, que fica sempre visível durante o jogo. Depois de completar a sessão de treinamento de 15 min, o programa é bloqueado automaticamente até o dia seguinte. O treinamento está inserido em um jogo de história, no qual o jogador tem como objetivo resgatar seu planeta natal, chamado “Calcularis”, onde as reservas de energia Memória de trabalho espacial As crianças tinham que indicar em uma linha numérica orientada da esquerda para a direita de 0 a 100 a localização dos dígitos arábicos, resultados de adições e subtrações ou o número estimado de pontos. A linha numérica tinha 16 cm de comprimento e apenas os pontos inicial e final foram marcados com 0 e 100, respectivamente. Um cartão (7 cm × 4,5 cm) com um dígito árabe (Times New Roman, fonte tamanho 36) foi mostrado e lido em voz alta para a criança. A criança marcava com um lápis a localização do número na reta numérica, momento em que o próximo cartão era mostrado e a criança indicava a localização no modelo da próxima reta numérica. No total, cada criança avaliou 20 dígitos arábicos. Em seguida, foram mostradas 20 cartas com cálculos de adição. A criança tinha primeiro que calcular o resultado de uma adição e informar ao examinador (que anotou na folha de avaliação) e depois indicar a localização do resultado na reta numérica. Tarefas de adição foram seguidas por 20 problemas de subtração. Por fim, foram mostrados 10 cartões por apenas 3 s, contendo pontos dispostos aleatoriamente, todos do mesmo tamanho (diâmetro = 1 mm). A criança deveria estimar o número de pontos, informar ao examinador que anotou também na folha de avaliação e marcar o local na reta numérica. A capacidade de memória de trabalho espacial foi avaliada duas vezes, antes e depois do treinamento. O desempenho da memória de trabalho espacial foi medido com o teste Corsi-Block Tapping (Schellig, 1997), um teste que avalia o alcance da memória de trabalho espacial. Em um tabuleiro com nove cubos, o examinador toca os cubos em uma determinada sequência. Os sujeitos devem repetir as sequências do cubo na mesma ordem imediatamente após o término do examinador. Embora as sequências aumentem gradualmente de comprimento, o número de cubos tocados pela última vez em duas sequências corretas consecutivas é definido como a extensão máxima. As crianças também foram testadas com o Teste de Supressão de Bloqueio (Beblo et al., 2004). Este teste é baseado no teste de toque Corsi-Block e requer que o sujeito reproduza cada 2º bloco em uma determinada sequência. Esta tarefa exige que as crianças suprimam informações espaciais irrelevantes ativamente. Treinamento Foram usadas três versões diferentes deste teste, consistindo em diferentes dígitos, problemas de cálculo e quantidades de pontos. As três versões foram pareadas quanto à dificuldade e cada criança resolveu uma versão diferente a cada exame. Entre os sujeitos, as versões foram administradas de maneira contrabalançada. Um treinamento baseado em computador “Rescue Calcularis” foi desenvolvido e programado com a capacidade de ser instalado e executado em qualquer computador doméstico (ver Fig. 2). O programa visa melhorar a representação espacial de números e o acesso automatizado à linha numérica mental interna, incluindo uma associação aprimorada entre representações de números e espaço, a compreensão da ordinalidade dos números, estimativa e habilidades aritméticas. Machine Translated by Google K. Kucian et ai. / NeuroImage 57 (2011) 782–795786 Fig. 3. Paradigma. O paradigma fMRI consistiu em épocas alternadas de tarefas experimentais e de controle. Na condição experimental, os sujeitos devem decidir se os três dígitos arábicos exibidos estão em ordem crescente ou decrescente (tarefa de ordem). Por exemplo, o sujeito deveria pressionar “sim” na primeira e última tentativa mostrada na figura e “não” na segunda. Na condição controle, os sujeitos deveriam indicar se o número 2 estava incluído. As imagens cerebrais foram adquiridas em um scanner de corpo inteiro de 3,0 T (GE Medical Systems, Milwaukee, WI, EUA) usando uma bobina de cabeça padrão de oito canais. Trinta e seis cortes (NS) foram adquiridos paralelamente à linha AC-PC, com espessura de corte (ST) de 3,4 mm, tamanho de matriz (MS) de 64 × 64, campo de visão (FOV) de 220 mm × 220 mm, um ângulo de inclinação (FA) de 45°, um tempo de eco (TE) de 31 ms e um tempo de repetição (TR) de 2100 ms. Imagens anatômicas tridimensionais de todo o cérebro foram obtidas com uma sequência de pulso eco gradiente ponderada em T1 (NS= 172, ST= 1,0 mm, TR= 9,972 ms, TE= 2,912 ms, FOV= 240 mm × 240 mm, FA: 20°, MS= 256 × 192). Linha numérica. A taxa de erro da tarefa de linha numérica de papel e lápis foi avaliada medindo a distância em porcentagem (% de distância) em relação à posição do número correto para cada tentativa. A % média de distância foi então calculada em todas as tentativas (dígitos árabes, adições, subtrações, pontos), mas apenas problemas de adição e subtração calculados corretamente foram incluídos. A porcentagem de tarefas de cálculo resolvidas corretamente (adições, subtrações) também foi determinada. em 10 planetas para reabastecer sua nave espacial. Os 30 anos-luz correspondem a 30 níveis diferentes com dificuldade crescente. Em cada planeta, uma linha numérica orientada da esquerda para a direita de 0 a 100 é exibida e 3 níveis devem ser resolvidos com sucesso antes que o jogador possa voar para o próximo planeta. Um dígito árabe, um problema de adição, um problema de subtração ou um número de pontos aparecerá na nave, e o desafio é pousar a nave no local correspondente na linha numérica. A criança deve conduzir a nave até a posição correta na linha numérica, usando um joystick que foi emprestado a todos os participantes. Se o astronauta pousar dentro de um alcance de ±10 da posição correta, o desafio é classificado como bem-sucedido e ele ganha combustível para encher seu tanque. Imediatamente após o pouso, a posição exata dentro do intervalo de ±10 é fornecida como feedback. O próximo nível pode ser alcançado quando cada problema no nível atual for resolvido corretamente. Para a avaliação da linearidade e variabilidade da representação espacial de números, apenas estimativas de dígitos arábicos e estimativa do número de pontos foram incluídas na análise, uma vez que as taxas de erro de problemas de adição e subtração eram muitas vezes muito altaspara análises posteriores. Análise de dados Cada nível consiste em 75 tentativas, resultando em um total de 2250 tentativas para todos os níveis. Tarefas resolvidas incorretamente são repetidas até que sejam resolvidas com sucesso para apoiar o aprendizado. Depois de resolver todos os três níveis para um determinado planeta, o tanque da nave está completamente cheio e a nave está pronta para continuar para o próximo planeta. Assim, uma grande virtude do treinamento é que ele funciona de forma adaptativa e cada criança treina em seu nível de desempenho e velocidade individual. Para sustentar a motivação e focar a atenção, o foguete voa com uma velocidade que pode ser acelerada ou desacelerada até a velocidade inicial, e o feedback motivador aparece quando a criança tem um desempenho muito bom ou muito ruim. Além disso, uma história emocionante é construída em torno do treinamento, e efeitos sonoros e videoclipes curtos simulando o vôo pelo universo aumentam a atratividade do programa. Todos os parâmetros de jogo, como tempo de treinamento, precisão, velocidade, etc., são salvos em um arquivo de registro. Antes de entrar no scanner, as crianças foram cuidadosamente instruídas sobre o procedimento e a tarefa do exame. O paradigma é baseado no de Fulbright et al. (2003) e tem como objetivo mapear a representação espacial de números. Em cada tentativa, três números arábicos de um dígito foram apresentados simultaneamente por meio de óculos de vídeo (MRI Audio/Video System, Resonance Technology, Inc., EUA). As crianças foram instruídas a distinguir se um dos dígitos era um “2” ou não (tarefa de controle) ou julgar se os três números estavam em ordem crescente ou decrescente ou não (condição de ordem) (ver Fig. 3 ) . Design de paradigma Os sujeitos tiveram que apertar um botão com o dedo indicador para “sim” e outro botão para “não” com o dedo médio da mão direita. Todo o paradigma durou 10,5 min e consistiu em quatro épocas da condição de ordem e quatro épocas da tarefa de controle. Antes do início de um período, uma breve explicação indicava aos sujeitos qual tarefa eles deveriam realizar (2 s). Períodos de representação de ordem e tarefas de controle foram apresentados de maneira contrabalançada entre os sujeitos, e entre os períodos uma cruz de fixação foi exibida por 20 s. Cada época incluiu 10 tentativas, cada uma das quais foi apresentada por 2 segundos, seguidas de uma tela em branco. O intervalo inter-estímulo foi jittered entre 3 e 5 s. O paradigma foi programado no E Prime (E-Prime, Psychology Software Tools Inc.) e o tempo de reação e a taxa de precisão foram registrados por meio da caixa de resposta (LUMINA, Cedrus Corporation, San Pedro, EUA). Dados de imagem Os dados de ressonância magnética funcional foram analisados usando o software Statistical Parametric Mapping (SPM5) (Wellcome Department of Cognitive Neurology, Londres, Reino Unido) no MATLAB (Versão 7 (R14), The Math Works, Natick, MA, EUA). Dados comportamentais A análise estatística dos dados comportamentais foi realizada com o “Statistical Package for the Social Sciences 14.0” (SPSS 14.0). Uma análise de modelo linear geral (GLM) de medidas repetidas foi conduzida para avaliar os efeitos do treinamento (pré/pós-treinamento) como um fator dentro do sujeito e grupo (DD/CC) como um fator entre os sujeitos. Testes t paramétricos foram usados para calcular diferenças post-hoc (teste t de amostras pareadas para duas amostras relacionadas e testes t de amostras independentes para amostras não relacionadas). Aquisição de imagem Pré-processando. Os primeiros três volumes de imagem foram descartados, permitindo assim o desenvolvimento de uma magnetização em estado estacionário. As varreduras funcionais de cada sujeito foram realinhadas e apenas crianças com movimento inferior a ± 2 mm na direção x, y ou z e rotação da cabeça inferior a ± 1° na direção de inclinação, rotação ou guinada foram incluídas na análise. As imagens T1 individuais foram co- registradas para a primeira imagem funcional corrigida de movimento de cada sujeito. As imagens T1 Machine Translated by Google Aritmética As ROIs esféricas foram construídas por meio da caixa de ferramentas wfu_Pickatlas e os valores beta médios de cada ROI foram extraídos pela caixa de ferramentas REX. Os valores beta extraídos foram transferidos para o SPSS e analisados estatisticamente. Testes t de amostras pareadas também foram calculados para revelar diferenças de ativação antes e depois do período de descanso no grupo de crianças discalculivas. Efeitos do treinamento no comportamento Os resultados estatísticos são relatados no espaço de coordenadas do Montreal Neurological Institute (MNI). A localização anatômica foi realizada pela transformação das coordenadas MNI no sistema de coordenadas estereotáxicas Talairach usando a ferramenta MNI2TAL (MNI2TAL, Matthew Brett) e pelo Talairach Client ( Lancaster et al., 2000) e o atlas Talairach (Talairach e Tournoux, 1988 ). GLM de medidas repetidas com porcentagem de problemas de adição e subtração resolvidos corretamente como fatores dentro do assunto (pré/pós-treinamento) e grupo como fator entre assuntos (CC/DD) revelaram efeitos de treinamento significativos (F(1, 30)= 12.474, pb0.01) e nenhuma interação significativa entre treinamento e grupo. O teste t de amostra pareada post-hoc mostrou uma melhora significativa em ambos os grupos após o treinamento (DD pb0,05, CC pb0,01). Em geral, CC resolveu mais problemas de cálculo corretamente do que DD (pré-treinamento pb0,001, pós-treinamento pb0,01). Uma ANOVA com os fatores grupo (DD/CC) e treinamento (pré/pós-treinamento) foi calculada para a condição ordem-controle para determinar os efeitos para ambos os grupos, entre os grupos e os efeitos do treinamento. Resultados A Tabela 3 resume a média e o desvio padrão de todos foram então normalizados para um modelo pediátrico compatível com a idade (modelo de cérebro pediátrico CCHMC, http://www.irc.cchmc.org/ped_brain_ templates.htm) para minimizar a quantidade de deformação durante a transformação espacial (Wilke et al., 2002). Os parâmetros desta transformação foram então aplicados às imagens funcionais realinhadas. Finalmente, as imagens funcionais foram suavizadas com um kernel gaussiano de 6 mm. Todas as crianças completaram o treinamento com sucesso e treinaram pelo menos 20 dias durante o período de 5 semanas, com um período de treinamento diário de 15 min (ver Tabela 2). As crianças do grupo controle atingiram níveis de dificuldade mais altos, resolveram mais tentativas e foram mais rápidas em relação às crianças com discalculia. Análise de ROI. A análise da região de interesse (ROI) foi realizada para investigações adicionais. Ativação máxima de todos os clusters mostrando um efeito de tarefa (condição de controle de ordem) em ambos os grupos calculados na ANOVA (pb0,01,cluster-extend corrigido) serviram como centros de esferas com um raio de 10 mm: SFG: giro frontal superior bilatral (0, 18, 60); SPL_1 direito: lobo parietal superior direito (30, ÿ66, 57); SPL_2 direito: lobo parietal superior direito (39, ÿ45, 54); Esquerda MFG: giro frontal médio esquerdo (-48, 0, 45); MFG direito: giro frontal médio direito (48, 3, 39); CRBL esquerdo: cerebelo esquerdo (-36, -63, -33). Como as áreas parietais são de interesse especial no presente estudo, também escolhemos a ativação máxima do cluster de ativação parietal esquerda calculado na ANOVA (pb0,01), mas este tem um tamanho de cluster ligeiramente menor de 18 voxels: SPL esquerdo: lobo parietal superior esquerdo (-24, -69, 60). Consulte as ROIs ilustradas nos dados suplementares (Fig. 1 complementar). Linha numérica O erro na representação espacial na tarefa da linha numérica foi medido calculando a distância percentual entre a localização correta do número e a localização indicada na linha numérica. A Tabela 1 inclui recursos testmetric e dados demográficos para todos os participantes. A inteligência geral estimada de todos os indivíduos estava na faixa normal e nenhuma diferença significativa no QI geral estimado com base em todos os subtestes, exceto Aritmética, foi encontrada entre os grupos ao corrigir para Aritmética. No entanto, a comparação do QI geral estimado, incluindo todos os cinco subtestes e de subtestes individuais, revelou parâmetros significativamente mais baixos em crianças com DD, exceto para Arranjo de Figuras. Isso não é surpreendente, pois sabe-se que as medidas de QI não são independentes das medidas de habilidades numéricas. Desempenho comportamental Voxels significativos são relatados em pb0,05, corrigidos para comparações múltiplas de acordo com a taxa de descoberta falsa (FDR) com um mínimo de 29 voxels por cluster, ou em pb0,01 não corrigido, mas com um limite de extensão de cluster corrigido para comparações múltiplas de acordo com simulações de Monte Carlo em pb0.01 incluindo clusters de um mínimo de 29 voxels. As simulações de Monte Carlo determinam o limite de extensão do cluster para corrigir comparações múltiplas na análise de dados de neuroimagem. Este método de limite de extensão de cluster efetivamente modela todo o volume de imagem, assume um erro específico de voxel tipo I, suaviza o volume com um kernel gaussiano e, em seguida, conta o número de clusters de voxel de cada tamanho. Após um número de iterações (1000 iterações no presente estudo), uma probabilidade associada a cada extensão de cluster (ou seja, número de voxels contíguos) é calculada entre as execuções, e o limite de extensão de cluster que produz a correção desejada para comparações múltiplas pode ser derivados (Slotnick et al., 2003). A análise do ZAREKI-R mostrou faixas percentuais significativamente diferentes para crianças com DD em comparação com crianças com desempenho normal, tanto para a pontuação total quanto para os diferentes subtestes (pb0,001). medidas comportamentais antes e depois do treinamento para ambos os grupos, incluindo resultados estatísticos calculados. A Figura 4 ilustra as principais melhorias comportamentais decorrentes do treinamento. Análise estatística. Para gerar mapas estatísticos para cada sujeito, modelamos a resposta hemodinâmica esperada (HRF) para a tarefa experimental e de controle com uma função de resposta hemodinâmica canônica e suas derivadas temporais e de dispersão. Os HRFs foram convoluídos com o trem de eventos de inícios de estímulo para cada tentativa em um modelo linear geral. As estimativas de parâmetros para cada covariável foram obtidas por estimativa de máxima verossimilhança usando um filtro passa-alta temporal (cut-off 318 s) e modelando autocorrelações temporais como um processo AR(1). Para a análise de grupo, conduzimos a análise padrão de efeitos aleatórios de segundo nível do cérebro inteiro, conforme implementado no SPM5. GLM de medidas repetidas com distância percentual média como dentro do fator de assunto (pré/pós-treinamento) e grupo como fator entre assuntos (CC/DD) demonstraram efeitos de treinamento significativos (F(1, 30)= 23,037, pb0,001) . A interação entre treinamento e grupo não foi significativa (p= 0,25). Ambos os grupos foram capazes de localizar a posição correta na linha numérica com mais precisão após o treinamento (DD pb0.01, CC pb0.01). Antes e depois do treinamento, os grupos diferiram significativamente na taxa de erro (pb0,05 pré-treinamento, pb0,05 pós-treinamento). Tempo médio para pousar (s) 24,6 (2,0) 14,6 (2,0) 28 23,9 (2,1) 15,0 (0,5) 22 Crianças de controle (n= 16) Número médio de tentativas ns Crianças com discalculia (n= 16) Precisão (%) Tempo médio de treinamento por dia (min) Número médio de dias de treinamento (dias) ns Tabela 2 Treinamento “Rescue Calcularis”. Nível de dificuldade atingido (média) pb0.001 K. Kucian et ai. / NeuroImage 57 (2011) 782–795 pb0,01 2558 (546) 2166 (412) pb0,05 86 (8) 79 (13) 5,7 (1,9) 10,3 (1,7) 787 ns valor p Machine Translated by Google http://www.irc.cchmc.org/ped_brain_templates.htm http://www.irc.cchmc.org/ped_brain_templates.htm Teste de supressão do bloco de Corsi A análise estatística não revelou efeitos e interações significativos. Teste de toque do bloco Corsi e se beneficiam mais do treinamento do que as crianças controle (dada a interação significativa entre grupo e treinamento). Linearidade Testamos se a representação espacial dos dígitos arábicos é melhor explicada por uma função linear ou logarítmica, calculando coeficientes de correlação entre a posição numérica real e estimada na linha numérica. Para ambos os grupos, a representação espacial dos números de 0 a 100 é melhor explicada por um ajuste linear do que logarítmico (DD pré-treinamento pb0,05, pós-treinamento pb0,001; CC pré-treinamento pb0,001, pós-treinamento pb0.001). A comparação dos coeficientes de correlação do ajuste linear entre grupos e antes e depois do treinamento indica efeitos de treinamento significativos (medidas repetidas GLM (F(1, 30)= 9,992, pb0,01)) e uma interação significativa entre grupo e treinamento (F(1 , 30)= 6,975, pb0,05). A análise post-hoc mostra que a representação espacial é mais linear após o treinamento em ambos os grupos (DD pb0,05, CC pb0,05). Em nível de grupo, a representação espacial das crianças de controle é mais linear em comparação com as crianças com discalculia antes do treinamento (pb0,01). No entanto, não foram encontradas diferenças na linearidade entre os grupos após o treinamento, sugerindo que as crianças com DD recuperam durante o período de treinamento. A análise estatística não revelou efeitos e interações significativos. paradigma fMRI - tempo de reação Além disso, também avaliamos se a representação espacial da estimativa de pontos é explicada por uma função linear ou logarítmica. Em geral, nenhuma diferença significativaentre os coeficientes de correlação do ajuste linear e logarítmico pode ser encontrada antes e depois do treinamento para ambos os grupos, com uma exceção. Após o treinamento, a representação espacial de crianças com discalculia foi melhor descrita por uma função linear do que logarítmica (pb0,01). A análise GLM de medidas repetidas com coeficientes de correlação do ajuste linear ou logarítmico como fatores dentro do sujeito (pré/pós-treinamento) e grupo como fator entre sujeitos (CC/DD) não revelou efeitos de treinamento significativos e nenhuma interação significativa entre o treinamento e grupo. Em relação à estimativa do número de pontos, a análise GLM de medidas repetidas não mostrou efeitos significativos do treinamento (p= 0,300) e nenhuma interação entre treinamento e grupo (p= 0,896). Os resultados de desempenho comportamental são baseados em todas as 16 crianças com discalculia e 16 crianças de controle. No entanto, para a análise de fMRI, apenas crianças com desempenho melhor que o acaso (N 50%) foram incluídas (11 de 48 conjuntos de dados de crianças DD tiveram que ser excluídos e nenhum dos controles). A análise GLM de medidas repetidas com taxa de precisão média como fator dentro do assunto (pré/pós-treinamento) e grupo como fator entre assuntos (DD/CC) mostra efeitos de treinamento significativos (F(1, 29)= 6,143, pb0,05 ), mas sem interação entre treinamento × grupo. A análise subseqüente demonstrou maior precisão em crianças com DD após o treinamento (pb0,05), mas sem diferenças significativas em crianças de controle. Em geral, as crianças controle tiveram melhor desempenho do que as discalcas (pré-treinamento pb0,001, pós-treinamento pb0,05). Variabilidade A variabilidade (DP) de estimativa de cada dígito arábico e número estimado de pontos foi calculada e comparada entre os grupos e antes e após o treinamento. A análise GLM de medidas repetidas com variabilidade antes e depois do treinamento (pré/pós- treinamento) foi definida como fator dentro do assunto e grupo como fator entre o assunto (DD/CC). Os resultados para dígitos arábicos indicaram efeitos de treinamento significativos (F(1, 78)= 30,953, pb0,001) e uma interação significativa entre treinamento e grupo (F(1, 78)= 18,788, pb0,001). Verificou-se que a variabilidade média diminuiu em ambos os grupos após o treinamento (DD pb0,001, CC pb0,05), mas essa diminuição é mais pronunciada em crianças com discalculia, de modo que nenhuma diferença significativa entre os grupos é evidente após o treinamento (pré-treinamento pb0,001 , pós-treinamento pbn.s.). A interação significativa entre treinamento e grupo indica que a diminuição da variabilidade é significativamente mais forte nos discalculicos em relação aos controles. Nenhum efeito de treinamento foi encontrado no tempo de reação e nenhum Efeitos do período de descanso As crianças com discalculia também foram medidas após um período de descanso de 5 semanas. Não foram encontradas diferenças antes e depois do período de descanso para a taxa de erro da tarefa de linha numérica (teste t pareado p= 0,958), o número de problemas aritméticos resolvidos corretamente (teste t pareado p= 0,749), o nível de precisão de o paradigma fMRI (teste t pareado p= 0,553), ou o tempo de reação do paradigma fMRI (teste t pareado p= 0,956). Ao analisar os dois subgrupos de crianças DD separadamente paradigma fMRI - taxa de precisão interação significativa entre RT e grupo foi evidente. crianças discalculicas controlar crianças pb0.01 ns controlar crianças 2,1 (0,7) 2,8 (0,9) 10,2 (3,0) pb0,05 7,8 (2,0) ns 0,96 memória de trabalho espacial, Estatisticas ns 788 crianças discalculicas pb0.01 5.5 10,6 16,7 fMRI Paradigma, tempo de reação (ms) pb0.05 Interação: Aritmética, precisão de adições e subtrações (%) memória de trabalho espacial, ns crianças discalculicas Teste de rosqueamento Corsi-Block ns controlar crianças ns Tabela 3 Efeitos do treinamento sobre o comportamento. Variabilidade de dígitos arábicos, Linearidade dos algarismos arábicos, 5.9 2,2 (0,4) 3,1 (0,9) 0,97 7,4 (2,3) pb0,05 6,0 (1,1) ns Estatisticas crianças discalculicas Estatisticas SD de precisão (%) ns 64,2 (24,8) pb0,001 92,0 (4,3) K. Kucian et ai. / NeuroImage 57 (2011) 782–795 pb0.001 Interação: controlar crianças crianças discalculicas 4,6 (0,7) 4,9 (1,0) pb0,05 pb0,05 crianças discalculicas ns Estatisticas 0,83 0,88 crianças discalculicas fMRI Paradigm, taxa de precisão (%) ns coeficiente de correlação da função linear (R2 ) Estatísticas pós-treino pré-treino 4.8 SD de precisão (%) ns controlar crianças Estatisticas 0,86 0,90 0,83 pb0,01 71,4 (21,0) pb0,05 86,5 (9,9) crianças discalculicas 72,2 (20,5) pb0,01 94,4 (6,0) pb0,001 pb0,05 Linearidade de estimativa de pontos, coeficiente de correlação da função logarítmica (R2 ) 4,8 (0,7) 5,2 (0,9) controlar crianças ns ns 1708,4 (448) 1777,8 (426,8) ns 1829,8 (327) 1790,0 (458) controlar crianças 0,84 0,90 controlar crianças crianças discalculicas controlar crianças crianças discalculicas Linha numérica, erro (% de distância) Variabilidade de estimativa de pontos, crianças discalculicas Linearidade de estimativa de pontos, coeficiente de correlação da função linear (R2 ) pb0.01 Interação: ns 12,1 18,5 14,8 pb0,001 ns 60,8 (18,9) pb0,001 83,9 (12,2) controlar crianças 0,88 0,91 0,95 controlar crianças Teste de supressão Corsi-Block pb0.05 Interação: ns pb0.05 Interação: ns Machine Translated by Google K. Kucian et ai. / NeuroImage 57 (2011) 782–795 Fig. 4. Efeitos comportamentais. Os resultados comportamentais ilustrados vêm da tarefa de linha numérica de papel e lápis e as diferenças significativas são indicadas por asteriscos (*pb0.05; **pb0.01; ***pb0.001). (A) O erro de distância em porcentagem para o local exato na linha numérica é exibido. (B) O número de problemas aritméticos resolvidos corretamente em porcentagem é ilustrado no gráfico de barras. (C) Os coeficientes de correlação são mostrados para o ajuste linear (preto) e logarítmico (cinza). Uma vez que ambos os grupos mostraram uma representação bastante linear, as diferenças de significância indicadas dependem de ajustes lineares. (D) Ilustra a variabilidade média de precisão para cada dígito arábico apresentado. Em C e D, os pontos representam a resposta média entre as crianças DD e os losangos significam entre os controles. 789 Ativação do cérebro antes do treino O treinamento levou a uma diminuição proeminente na ativação principalmente nas áreas do lobo frontal, incluindo as regiões frontal média e superior, mas também no giro pós-central esquerdo, no sulco intraparietal esquerdo e na ínsula esquerda (pb0,05, corrigido pelo FDR) em ambos os grupos. Além disso, a diminuição da ativação também ficou evidente na análise subsequente do ROI (para obter resultados detalhados, consulte a Fig. 2 complementar). A interação negativa significativa entre o grupo e o treinamentoindica que a diminuição após o treinamento é mais forte em crianças com discalculia (pb0,01, cluster A análise da ativação cerebral antes do treinamento revelou a ativação de áreas frontoparietais esperadas usadas para processamento de números em crianças de controle. Crianças com discalculia exibiram ativação máxima no giro frontal superior. A Fig. 5 ilustra o padrão de ativação para ambos os grupos e as informações detalhadas para os clusters significativos estão listadas na Tabela 4. (grupo 1: treinar primeiro; grupo 2: descansar primeiro), nenhuma diferença foi evidente na taxa de erro da tarefa de linha numérica (grupo 1: teste t pareado p= 0,665; grupo 2: teste t pareado p= 0,802) ou o número de tarefas aritméticas resolvidas corretamente (grupo 1: teste t pareado p= 0,374; grupo 2: teste t pareado p= 0,659). Os principais efeitos da ANOVA de grupo dos efeitos entre os grupos, independente do treinamento, mostraram que crianças com discalculia exibiram significativamente menos ativação predominantemente nas áreas parietais bilaterais em comparação com os controles (pb0,01, cluster-extensão corrigida). Além disso, ao restringir a o cálculo das diferenças de grupo para agrupamentos ativados por crianças de controle por meio da aplicação de uma máscara corroborou que crianças com discalculia mostram ativação significativamente reduzida em áreas relacionadas a tarefas essenciais que são tipicamente ativadas por controles, incluindo sulco intraparietal bilateral, lobo parietal superior e giro cingulado (consulte os dados suplementares para resultados detalhados). Finalmente, a análise de ROI também confirmou a ativação reduzida de crianças discalculivas em comparação com os controles (para resultados detalhados, consulte a Fig. 2 complementar). Em contraste, nenhuma região foi encontrada para mostrar ativação mais forte em crianças com discalculia em comparação com controles no mesmo limiar estatístico. Principais efeitos do treinamento resultados fMRI Machine Translated by Google 30 coordenadas MNI ÿ42 ÿ63 ÿ30 ÿ30 ÿ48 48 3,84 0,001 Giro frontal inferior direito ponte esquerda 31 30 giro cingulado direito 4,63 0,001 giro 30 790 ínsula direita 21 Giro parietal inferior esquerdo ÿ36 ÿ84 36 3,14 0,01 3,09 0,01 2,90 0,01 2,86 0,01 5,13 0,001 4,99 0,001 33 279 3,65 0,001 2,80 0,01 3,46 0,01 3,21 0,01 84 21 ÿ36 75 Tamanho do cluster valor t valor p 183 607 3 Giro frontal inferior esquerdo cerebelo bilateral 4,45 0,001 Tálamo esquerdo ÿ15 ÿ3 9 76 ÿ3 18 60 Giro parietal inferior esquerdo ÿ63 ÿ39 57 ÿ9 ÿ75 ÿ24 Fig. 5. Principais efeitos dos grupos. (A) A ativação cerebral registrada na primeira sessão de crianças de controle (vermelho) e crianças com discalculia (azul) representada em um modelo cerebral médio de SPM é mostrada para a ordem de contraste vs. tarefa de controle em pb0,01, extensão do agrupamento corrigida. (B) Ilustra onde as crianças com discalculia mostraram menos ativação em relação às crianças de controle em pb0,01, extensão do agrupamento corrigida. (C) Resumo dos resultados de A e B em seções do cérebro do modelo pediátrico (modelo de cérebro pediátrico CCHMC, http://www.irc.cchmc.org/ped_brain_templates.htm). A ativação cerebral na primeira sessão de controles é mostrada em vermelho, de discalculia em azul e as diferenças de grupo calculadas em verde. rIPS= sulco intraparietal direito, lIPS=sulco intraparietal esquerdo, rSFG= giro frontal superior direito, SFG= giro frontal superior, rINS= ínsula direita. K. Kucian et ai. / NeuroImage 57 (2011) 782–795 ínsula esquerda 21 ÿ36 15 9 24 0 69 51 6 36 Sulco intraparietal direito 30 ÿ42 51 ÿ12 ÿ33 ÿ27 giro 146 cerebelo esquerdo 262 3,81 0,001 ÿ36 ÿ27 15 Pré-treinamento: crianças de controle (ordem vs. tarefa de controle) pb0,01, cluster-extend corrigido Sulco intraparietal direito Frontal superior bilateral 4,89 0,001 4,67 0,001 310 3,78 0,001 38 3,50 0,001 31 3,14 0,001 Diferença de grupo (controle vs. crianças com discalculia) pb0,01, cluster-extend corrigido 459 4,11 0,001 48 3,92 0,001 giro cingulado direito Fig. 6. Principais efeitos do treinamento. Todos os resultados ilustrados derivam da ANOVA calculada para a ordem de contraste vs. tarefa de controle. (A) A ativação cerebral reduzida para ambos os grupos após o treinamento é mostrada em pb0,05, corrigida por FDR com um tamanho de cluster de 29 voxels ou mais. 623 ÿ45 Giro parietal superior direito 18 ÿ63 48 Tabela 4 Ativação cerebral de crianças controle e discalculia. Giro frontal superior direito 205 4,03 0,001 99 3,78 0,001 145 3,63 0,001 136 3,62 0,001 Pré-treinamento: crianças com discalculia (ordem vs. tarefa de controle) pb0,01, cluster-extend corrigido Giro frontal superior esquerdo ÿ12 30 42 Giro frontal superior direito 21 57 Insula esquerda ÿ 39 21 3 Giro frontal médio direito 39 24 42 Giro pós-central direito ÿ45 9 18 39 ínsula esquerda 9 30 Sulco intraparietal esquerdo 211 3,77 0,001 57 42 ÿ45 60 3 ÿ18 30 Giro cingulado esquerdo ÿ12 ÿ18 36 (B) As áreas do cérebro que mostraram uma interação negativa entre o grupo e o treinamento são mostradas em pb0,01, com extensão de cluster corrigida. Giro frontal médio esquerdo 4,10 0,001 Giro pós-central esquerdo ÿ24 ÿ33 75 2,94 0,01 678 3 45 Temporal médio direito 63 ÿ54 0 161 142 29 153 Localização revelou um aumento significativo na ativação principalmente no lóbulo parietal bilateralmente após repouso (ver Fig. 7 e Tabela 6). Nenhuma diminuição na ativação foi evidente. No entanto, devido ao desenho do estudo transversal, metade das crianças havia terminado o treinamento antes do período de descanso. Portanto, os efeitos do período de descanso na ativação cerebral também foram analisados separadamente para ambos os grupos discalculicos (grupo 1: medida corrigida). As regiões que mostram uma interação entre o grupo e o treinamento incluem principalmente áreas do cérebro que mostraram uma ativação diminuída após o treinamento, como áreas frontal superior e média, giro pré-central esquerdo, giro temporal médio esquerdo, giro temporal superior bilateralmente e áreas parietais esquerdas, incluindo o giro angular e giro parietal inferior. A interação positiva entre grupo e treinamento não foi significativa refletindo nenhuma diferença entre os grupos no aumento da ativação após o treinamento. Nenhum aumento na ativação após o treinamento foi encontrado ao corrigir comparações múltiplas por FDR, nem ao administrar um limite estatístico não corrigido (pb0,01) e correção para comparações múltiplas no nível de cluster. A Fig. 6 e a Tabela 5 resumem os efeitos do treinamento na ativação cerebral. Principais efeitos do período de descanso Todas as crianças discalculivas foram submetidas a estudos adicionais de fMRI antes e após um período de descanso de 5 semanas. Os testes t de amostras pareadas corrigidos para comparações múltiplas com FDR não mostraramalterações de ativação antes e depois do período de descanso. No entanto, usando um valor de p não corrigido de pb0,01 e correção de extensão de cluster pelo método de Monte Carlo Machine Translated by Google http://www.irc.cchmc.org/ped_brain_templates.htm Discussão O Treinamento “Rescue Calcularis” foi desenvolvido com base em achados neuropsicológicos e de neuroimagem de última geração da discalculia e tem como objetivo melhorar especificamente a representação espacial de números em crianças com DD. O feedback das crianças que concluíram o treinamento e de seus pais confirma que o nível de dificuldade é apropriado para crianças entre a segunda e a quarta série. No entanto, algumas crianças mais velhas que sofrem de discalculia mais grave também podem se beneficiar do treinamento se seu nível de matemática for comparável ao de uma criança mais jovem com desenvolvimento típico. Apesar da prevalência relativamente alta de discalculia do desenvolvimento, poucos estudos até o momento tentaram desenvolver ou avaliar intervenções direcionadas com base no conhecimento neurocognitivo desse comprometimento. No presente estudo, desenvolvemos um programa de treinamento personalizado baseado em computador e realizamos a primeira avaliação da eficácia e dos efeitos neurocognitivos desse treinamento direcionado para remediação da discalculia por meio de testes neuropsicológicos e exames de fMRI. Os resultados obtidos são promissores e demonstram uma melhora em vários aspectos da representação espacial de números e raciocínio matemático em crianças com e sem discalculia mental. Além disso, os resultados de imagens cerebrais mostram uma diminuição geral na ativação cerebral imediatamente após o treinamento em ambos os grupos e apontam para uma restauração parcial da ativação normal no processamento de números após uma fase de consolidação em crianças discalculas. A avaliação do questionário de feedback também confirmou que todas as crianças gostaram de jogar e foram capazes de treinar sem a ajuda dos pais. A popularidade do jogo entre as crianças representa um benefício importante, pois o treinamento só pode ser bem-sucedido efeitos comportamentais quando as crianças são motivadas a realizá-lo. Além disso, o software foi projetado de forma adaptativa para manter o nível de precisão em aproximadamente 80% para criar estimulação de aprendizagem ideal, e o tempo de treinamento diário limitado torna os resultados diretamente comparáveis entre os indivíduos. Um benefício adicional do “Rescue Calcularis” é a capacidade de instalação em qualquer computador doméstico, sem necessidade de supervisão ou educação adicional para que a criança conclua o treinamento. O outro grupo de crianças sem treinamento prévio, não apresentou aumento da ativação cerebral em nenhuma região. Os resultados comportamentais demonstram claramente melhorias nas habilidades matemáticas após a conclusão do treinamento, não apenas em crianças com DD, mas também em crianças com desempenho normal. No entanto, as interações significativas observadas entre os grupos e o desempenho comportamental indicam que as crianças com discalculia poderiam se beneficiar mais do treinamento em comparação aos controles (linearidade, variabilidade, Treinamento treinamento primeiro; grupo 2: descansar primeiro). Os resultados mostraram que o aumento da ativação nas áreas parietais após o repouso decorre do grupo de crianças discalculivas que já concluíram o treinamento. A análise do ROI corroborou o aumento significativo das áreas parietais nessas crianças. ROIs no lobo parietal superior direito mostraram um aumento significativo (rSPL_2 pb0,05) ou uma tendência de ativação aprimorada (rSPL_1 p= 0,85) após o repouso. Todos os outros ROIs não mostraram alteração significativa nos valores beta médios após o repouso. 0,001 ÿ36 ÿ63 30 9 12 60 24 48 24 63 ÿ66 21 ÿ48 ÿ45 54 Interação negativa (Group × Training) pb0.01, cluster-extend corrigido Giro pré-central esquerdo ÿ27 ÿ18 42 Giro temporal médio esquerdo ÿ39 ÿ66 6 Giro frontal superior esquerdo ÿ12 39 39 Giro frontal médio esquerdo ÿ36 3 39 Superior esquerdo giro temporal ÿ51 ÿ27 12 giro frontal superior esquerdo ÿ18 3 54 giro angular esquerdo giro frontal superior direito giro frontal superior direito giro frontal superior direito giro temporal superior direito giro parietal inferior esquerdo ínsula esquerda Coordenadas MNI Tamanho do cluster valor t valor p 98 254 57 205 42 55 ÿ9 30 42 Giro frontal médio direito 40 3,36 0,01 9 36 54 ÿ33 27 27 ÿ39 ÿ15 45 3,75 K. Kucian et ai. / NeuroImage 57 (2011) 782–795 Giro frontal médio esquerdo 56 32 216 51 30 ÿ24 3 66 Tabela 5 Efeitos do treinamento na ativação cerebral. Sulco intraparietal esquerdo 0,00171 Ativação reduzida após o treinamento (pré vs. pós-treinamento) pb0,05, FDR corrigido 75 0,001 0,001 0,001 0,001 0,00139 21 45 Fig. 7. Principais efeitos do período de descanso. Os efeitos do repouso foram calculados por testes t de amostras pareadas da ordem de contraste versus condição de controle. (A) O aumento da ativação após o período de descanso, incluindo todas as crianças discalculivas, é exibido em um modelo cerebral médio de SPM em pb0,01, extensão do agrupamento corrigida. A análise separada dos subgrupos indicou um aumento na ativação após o repouso apenas no subgrupo de crianças discalculias que realizaram o treinamento antes do período de repouso (A1). Além disso, a análise ROI apoiou que os valores beta médios do lobo parietal superior direito aumentaram significativamente neste subgrupo de discalculicos (A1). Nenhum aumento foi evidente no subgrupo que passou primeiro pelo período de repouso (A2). 4.32 Giro frontal superior esquerdo 4,94 4,44 4,42 4,38 3,28 4,16 0,001 4,04 0,001 3,76 0,001 3,48 0,01 3,38 0,01 Giro pós-central esquerdo 791 ÿ36 ÿ48 48 3,78 Giro frontal superior direito 32 241 32 86 Localização Giro frontal superior esquerdo ÿ42 15 0 0,001 114 3,35 0,01 3,21 0,01 3,20 0,01 2,91 0,01 3,06 0,01 Machine Translated by Google Precisão no Paradigma fMRI). Em alguns aspectos do raciocínio numérico (linearidade, variabilidade), as crianças com discalculia foram capazes de alcançar as crianças de controle e não mostraram diferenças significativas em relação aos seus colegas de desempenho típico após o treinamento. Além disso, a análise do ROI também mostrou ativação reduzida em crianças disalcúlicas em comparação aos controles. Acredita-se que as áreas parietais, e o sulco intraparietal em particular, representem o locus mais específico para o processamento de números no cérebro e vários estudos implicaram déficits nessas regiões com discalculia do desenvolvimento (Kaufmann et al., 2009; Kucian et al., 2006 ; Mussolin et al., 2010; Price et al., 2007). Nossos resultados dão mais suporte a uma representação numérica deficiente no lobo parietal associada à discalculia, causando umenvolvimento mais forte das funções de suporte do lobo frontal, como memória de trabalho e controle de atenção para resolver uma tarefa numérica. De acordo com estudos de desenvolvimento, a representação mental mais precisa foi acompanhada por melhor desempenho aritmético (Berteletti et al., 2010; Halberda et al., 2008; Siegler e Booth, 2004), de modo que ambos os grupos resolveram mais problemas de adição e subtração corretamente após o treinamento. No momento, não é possível estabelecer se essa melhoria nas habilidades aritméticas decorre apenas dos efeitos de transferência entre o aumento da representação espacial e melhores habilidades aritméticas, uma vez que alguma melhoria também pode resultar da prática adicional na resolução de problemas de adição e subtração. No entanto, parece provável que o desempenho aprimorado surja mais da combinação de problemas de treinamento aritmético e prática em traduzir resultados em relações ordinais, em vez de simples prática aritmética, uma vez que as crianças nunca foram solicitadas a calcular resultados exatos de problemas de cálculo ou inserir resultados exatos antes guiando a nave espacial para a posição correta na linha numérica. Em contraste com o jogo de computador, a melhora observada na aritmética na tarefa de linha numérica no papel pode ser influenciada pelos efeitos da prática, pois as soluções para essa tarefa foram baseadas em problemas de adição e subtração calculados mentalmente. Especificamente, as crianças foram capazes de localizar um número, o resultado de problemas de adição ou subtração ou o número estimado de pontos em uma linha numérica com mais precisão após o treinamento. Melhor desempenho em tal tarefa de linha numérica está associado a uma melhor compreensão da relação entre magnitudes numéricas, maior compreensão da ordinalidade do sistema numérico e mapeamento mais preciso da representação numérica. Além disso, o melhor desempenho nesta tarefa aponta para um possível refinamento da linha numérica mental interna, conforme demonstrado pelo aumento da linearidade da representação dos números arábicos após o treinamento. Além disso, a representação espacial da estimativa de pontos é mais explicada por uma função linear do que logarítmica após o treinamento em crianças com discalculia. Esse aumento na linearidade fornece mais evidências para uma mudança de desenvolvimento postulada na representação numérica de logarítmica para linear, em uma faixa familiar de números moldada pela aquisição de práticas culturais com números (Berteletti et al., 2010; Halberda e Feigenson, 2008; Halberda et al., 2008; Siegler e Booth, 2004; Siegler e Opfer, 2003). Nossos resultados também mostraram uma redução substancial na variabilidade nas estimativas de dígitos arábicos das crianças após o treinamento, apoiando ainda mais um aumento na precisão da linha numérica mental. O treinamento pode, portanto, melhorar ou acelerar o desenvolvimento normal da representação numérica espacial. O aprendizado está associado a mudanças nos circuitos funcionais dentro e entre os sistemas e o treinamento mais específico e direcionado pode moldar as ativações cerebrais correspondentes, como visto no presente estudo. O treinamento intensivo de 5 semanas de representação numérica alterou significativamente a função cerebral. Realização de análise de todo o cérebro, bem como, demonstraram um ganho específico de representação espacial em crianças. Esses efeitos positivos na representação numérica e no processamento aritmético são atribuídos de forma plausível ao treinamento e específico para o domínio numérico, uma vez que nenhum efeito foi evidente após um período de descanso de 5 semanas sem treinamento, e o treinamento não influenciou o desempenho em tarefas de trabalho espacial memória. No entanto, deve-se mencionar que os efeitos do treinamento em relação à variabilidade e linearidade não foram tão evidentes ao analisar as características espaciais da estimativa de pontos. Isso pode ser explicado pelo fato de que as crianças tiveram que estimar o número de pontos em uma primeira etapa e, posteriormente, indicar a localização analógica na linha numérica em uma segunda etapa. Ambos podem estar errados, levando a uma variância maior e não podemos dizer se as crianças foram menos precisas em suas estimativas e corretas na localização na linha numérica, vice-versa, ou pobres em ambas as etapas. Além disso, esses resultados colocam ênfase contra o equívoco de que o mero treinamento do processamento de números não simbólicos está levando a um melhor processamento de dígitos. Por outro lado, é muito importante treinar o processamento de números usando modalidades não simbólicas e simbólicas para obter melhor representação numérica e habilidades matemáticas. Efeitos de imagem cerebral Além disso, os efeitos positivos do treinamento parecem persistir por pelo menos 5 semanas após o treinamento, uma vez que o desempenho das crianças aumentou significativamente após o treinamento e foi mantido de forma estável até a próxima sessão de teste de acompanhamento 5 semanas depois. No entanto, como esses resultados são baseados em apenas seis sujeitos, mais pesquisas serão necessárias para verificar os efeitos do treinamento a longo prazo. O padrão de ativação cerebral fronto-parietal detectado para a representação numérica em crianças de controle está de acordo com o relatado por Fulbright et al. (2003), que examinou indivíduos adultos com uma tarefa semelhante. Enquanto as crianças controle mostraram a ativação máxima no sulco intraparietal, as crianças discalculas recrutaram principalmente as áreas frontais mediais. Um estudo anterior, que examinou os efeitos da distância em crianças com DD, também relatou uma forte dependência das regiões frontais mediais em crianças discalculias, refletindo processos de domínio geral de controle cognitivo e processamento de conflitos (Kucian et al., no prelo) . Uma comparação direta entre os grupos indicou ativação reduzida em lóbulos parietais bilaterais em discalculia. Além disso, mascarar as diferenças de grupo pelo padrão de ativação das crianças de controle corrobora que as crianças com discalculia mostram ativação significativamente reduzida em áreas relacionadas à tarefa (sulco intraparietal bilateral, lobo parietal superior, giro cingulado) que são tipicamente ativados. Em resumo, o resultado comportamental após o treinamento é promissor e 27,82 0,001 12,13 0,001 11,91 0,001 K. Kucian et ai. / NeuroImage 57 (2011) 782–795 12 ÿ48 ÿ18 29 36 21 ÿ12 43 ÿ12 ÿ39 69 38 Ativação aumentada após descanso em DD (pós-vs. pré-treinamento) pb0.01, cluster- extend corrigido; n= 11 Cerebelo direito Giro frontal inferior direito Giro pós-central esquerdo Giro parietal inferior esquerdo Giro frontal medial esquerdo ÿ3 ÿ18 54 48 Giro parietal superior esquerdo ÿ27 ÿ63 57 105 Giro temporal inferior esquerdo