Prévia do material em texto
NUTRIÇÃO NA SÍNDROME DOS OVÁRIOS POLICÍSTICOS 2 Distúrbio heterogêneo definido por uma combinação de sinais e sintomas de excesso de androgênio e disfunção ovariana Desde que diagnósticos como hiperprolactinemia e hiperplasia adrenal congênita não clássica sejam excluídos Prevalência de SOP em mulheres na pré-menopausa varia de ~ 6% (critérios mais antigos e restritivos) a ~ 20% (definições atuais e mais inclusivas) Distúrbio endócrino e metabólico mais comum em mulheres em idade reprodutiva Síndrome dos Ovários Policísticos 3 • Descrita pela primeira vez em 1935 como a combinação de hirsutismo amenorreia, anovulação e infertilidade crônica, obesidade e ovários císticos aumentados • Aparente falta de interesse das autoridades de saúde e da indústria farmacêutica: SOP continua sendo um dos distúrbios médicos mais mal compreendidos entre os pacientes, médicos e até cientistas • Somente em 1990 a OMS incluiu síndrome do ovário policístico - CID10 • Poucos ensaios clínicos por parte da indústria farmacêutica: 28 estudos comerciais sobre SOP foram registrados no ClinicalTrials.gov em 2017, enquanto sobre DM foram 4.632 Síndrome dos Ovários Policísticos 4 Evidências crescentes sugerem que a SOP pode ser um distúrbio multigênico complexo com fortes influências epigenéticas e ambientais, incluindo dieta e outros questões de estilo de vida As abordagens terapêuticas devem visar o hiperandrogenismo, as consequências de disfunção ovariana e / ou distúrbios metabólicos associados Síndrome dos Ovários Policísticos 5 • TERMO SOP Pode ser qualquer coisa menos policístico... Aparência "policística" dos ovários frequentemente encontrada em pacientes com SOP Os folículos ovarianos são agregados celulares que contêm um único oócito e não são cistos Portanto, o nome SOP pode ser considerado um nome impróprio É causada pelo acúmulo de folículos ovarianos em diferentes estágios de maturação e / ou atresia Síndrome dos Ovários Policísticos 6 1) Clínica e/ou hiperandrogenismo bioquímico 2) Disfunção ovulatória 3) Morfologia ovariana policística (MOP) Definição de Roterdã propõe que a SOP possa ser diagnosticado em qualquer mulher que apresente pelo menos 2 das 3 características seguintes: Amplamente usada e atualmente é apoiada pela maioria das sociedades científicas e autoridades de saúde Síndrome dos Ovários Policísticos 7 Nem todas as pacientes têm todas as manifestações do distúrbio nem estão expostas aos mesmos fatores de risco à saúde A SOP é um distúrbio heterogêneo, não apenas em termos de fisiopatologia, mas também na gravidade de suas consequências clínicas Cada critério individual usado para definir SOP tem consequências clínicas por si só ↑ de androgênio pode resultar em manifestações cutâneas como hirsutismo, acne e alopecia Disfunção ovulatória e oligomenorreia crônica podem resultar em infertilidade e hiperplasia endometrial e / ou carcinoma MOP isolado está associado ao risco de síndrome de hiperestimulação ovariana somente durante a indução da ovulação Síndrome dos Ovários Policísticos 8 Síndrome dos Ovários Policísticos Manifestações clínicas mais graves, em ordem: Hiperandrogenismo e oligo-ovulação, independentemente da presença de MOP (fenótipo clássico da SOP) SOP ovulatória (presente com hiperandrogenismo e MOP) Não hiperandrogênico, que consiste em oligo- ovulação e MOP (fenótipo menos grave) 9 Síndrome dos Ovários Policísticos A SOP é um distúrbio heterogêneo em termos de sua ligação com a RI e disfunção metabólica Essa associação é muito mais forte em mulheres com o fenótipo clássico de SOP do que naquelas com SOP ovulatória não hiperandrogênica Esse último grupo frequentemente não apresenta RI ou disfunção metabólica Embora possa ter leve ↓ nos níveis de SHBG 10 Ovários policísticos também foram observados em mulheres nascidas com peso ao nascer ↑ da média em mães com excesso de androgênio e obesidade A exposição pré-natal precoce ao excesso de androgênio leva a fenótipo do tipo SOP na prole Esse fenótipo permanente é caracterizado pela hipersecreção do LH como resultado da ↓ na sensibilidade hipotalâmica ao feedback negativo com esteroides e RI devido ao ↑ da adiposidade abdominal Síndrome dos Ovários Policísticos 11 As associações de apenas algumas variantes genéticas e mutações foram replicadas em diferentes populações de pacientes com SOP, o que representa ~ 10% de herdabilidade Iniciadores epigenéticos incluem mecanismos durante o desenvolvimento fetal e infantil, exposição a produtos químicos ambientais e certas drogas, processo de envelhecimento e dieta Por exemplo, distúrbios durante a gravidez como hipertensão materna, diabetes ou tabagismo podem induzir retardo de crescimento intrauterino, que foi proposto para induzir um fenótipo econômico em bebês que nascem pequenos para a idade gestacional • Possíveis Mecanismos Síndrome dos Ovários Policísticos 12 Esses bebês predispõem à RI devido à programação permanente da função metabólica e podem estar acima do peso na infância Podendo desenvolver hipertensão, intolerância à glicose, hiperatividade do eixo adrenal com excesso relativo de cortisol, hiperandrogenismo ou SOP mais tarde na vida Especialmente quando expostos a fatores ambientais como como um estilo de vida sedentário... Esses fatores podem agrupar-se em famílias específicas, pois os hábitos dos pais afetam fortemente o estilo de vida e hábitos alimentares da prole ... E uma dieta rica em gordura saturada • Possíveis Mecanismos Síndrome dos Ovários Policísticos 13 Comprometimento à unidade fetoplacentária • Hipertensão • SOP (RI, hiperatividade adrenal e hiperandrogenismo) Restrição de crescimento intrauterino Programação permanente da função metabólica Hábitos não saudáveis Pequeno para a idade gestacional Fenótipo econômico Excesso de peso na infância Peso normal na infância Gestação saudável Hábitos saudáveis Crescimento intrauterino normal Peso ao nascer normal Hábitos não saudáveis Hábitos saudáveis • Dieta rica em gorduras e pobre em fibras • Estilo de vida sedentário • Fumar • Consumo de álcool • Dieta adequada • Estilo de vida ativo • Hábitos não tóxicos 14 Além disso, a exposição a toxinas ambientais, substâncias químicas desreguladoras do sistema endócrino que imitam hormônios endógenos e AGEs, podem programar funções reprodutivas e metabólicas... ...Levando à SOP e disfunção em seus metabólitos associados, especialmente se essa exposição for persistente e ocorrer durante períodos de desenvolvimento fetal e infância Evitar os iniciadores epigenéticos e manter hábitos saudáveis em mulheres com gestantes com SOP! Síndrome dos Ovários Policísticos 15 ✓ RI e o hiperinsulinismo compensatório contribuem para o excesso de androgênio na SOP ✓ Insulina atua como gonadotrofina no ovário, facilita a secreção de androgênio pelas glândulas supra-renais e modula a pulsatilidade do LH NO ENTANTO... O fato de a SOP não ser universal em mulheres com RI e hiperinsulinismo e o fato de que a RI não é universal na SOP, argumentar fortemente essa interpretação pode ser um grande erro! ✓ Consequentemente, pacientes com qualquer distúrbio caracterizado por hiperinsulinismo sistêmico têm uma prevalência ↑ de SOP ✓ O hiperinsulinismo sistêmico pode ser endógeno (obesidade, DMG, DM2, AA contra o receptor de insulina, insulinoma) ✓ Ou exógeno (como no DM1) SOP E RESISTÊNCIA À INSULINA – QUAL A RELAÇÃO? Hiperinsulinemia ~ 70% 16 DE ACORDO COM ESSA TEORIA, ESPERA-SE QUE MULHERES QUE APRESENTAM DISFUNÇÃO OVARIANA MAIS GRAVE (TANTO EM ↑ DE ANDROGÊNIO QUANTO EM DISFUNÇÃO OVULATÓRIA E MENSTRUAL), TENHAM RI MAIS GRAVE. Provável hipótese: “SOP resulta de um círculo vicioso de ↑ de androgênio, favorecendo a deposição de tecido adiposo abdominal e a adiposidade visceral, induzindo RI e hiperinsulinismo compensatório, o que facilita aindamais a secreção de androgênio por ovários e glândulas supra-renais em mulheres com SOP”. 17 ✓ Exames Laboratoriais 18 ESTABELECENDO A PRESENÇA DE SOP Hiperandrogenismo clínico: marcador clínico mais confiável do excesso de androgênio é o hirsutismo Testosterona livre: medida mais sensível da hiperandrogenemia SOP, EXAMES CLÍNICOS E LABORATORIAIS Isto porque a SHBG está reduzida nas pacientes com hiperandrogenismo 19 Podendo apresentar-se claramente na forma de oligomenorreia grave ou amenorreia, que melhora nos anos anteriores à menopausa. Casos raros: a oligo-ovulação pode levar à polimenorreia (duração do ciclo menstrual <21 dias) e a oligo-ovulação pode estar presente mesmo em mulheres com ciclos menstruais regulares de duração normal (26 a 35 dias). Hirsutismo e a disfunção ovulatória iniciam-se precocemente após a menarca... Nesses pacientes, a demonstração da oligoovulação pode ser melhor alcançada pelo uso de gráficos de temperatura corporal! ESTABELECENDO A PRESENÇA DE SOP Amenorreia ~ 55%, sangramento uterino anormal 28% e hirsutimo 50% 20 AVALIAÇÃO NA PRÁTICA COM A PACIENTE! • A avaliação e a severidade do hirsutismo deve ser feita utilizando-se o escore de Ferriman-Gallwey adaptado. Um escore igual ou >4-6 pode ser usado para definir a presença de hirsutismo. É importante salientar que a resposta da unidade pilosebácea varia consideravelmente. “O escore do hirsutismo não se relaciona com os valores de androgênios circulantes. Por outro lado, pacientes sem hirsutismo podem apresentar hiperandrogenemia.” 21 ✓ O diagnóstico nem sempre é simples de ser concluído, então sugere-se o emprego de critérios de consenso. ✓ Ressalta-se o de Rotterdam (2003) que estabelece: a) história clínica de anovulação crônica (espaniomenorréia e/ou amenorreia); b) sinais clínicos ou laboratoriais de hiperandrogenismo; c) presença de ovários policísticos por exame de imagem. ✓ Assim, para intitular como SOP, a mulher deveria ter pelo menos 2 dos 3 critérios Valores ↑ de LH e índices ↓ ou no limite inferior da normalidade de FSH auxiliam na identificação de anovulação e podem ser úteis para o tratamento da infertilidade. Relação LH/FSH > do que 2 ou 3! ✓ Testosterona livre para identificar a hiperandrogenemia ESTABELECENDO A PRESENÇA DE SOP 22 • HIPERINSULINEMIA E TOTG ✓ Alguns autores sugerem que as dosagens isoladas de insulina e de glicemia seriam suficientes para o diagnóstico. ✓ A relação glicemia/insulina menor que 4,5 poderia diagnosticar hiperinsulinemia. ✓ A identificação de intolerância à glicose deve ser verificado em mulheres com SOP. ✓ Administração 75g de glicose em jejum → glicemia 2h pós prandial ≥140mg/dl “fecham o diagnóstico”. ESTABELECENDO A PRESENÇA DE SOP Ex: 87/20 = 4,35 23 Presença de volume ovariano ≥ 10ml (critério preferido usando frequências de transdutor <8mHz) E/ou 25 folículos por ovário (critério preferido ao usar transdutores com frequências ≥8mHz) • Ultrassonografia ESTABELECENDO A PRESENÇA DE SOP 24 • Peso, CC, Adiposidade Visceral, IMC, PA, RI (avaliar em cada consulta) – riscos cardiometabólicos • Presença de manchas escuras e espessa na pele e espessa (acanthosis nigricans). Geralmente encontrada nas axilas, ao redor da virilha e do pescoço - forte indicador de RI, mas é raro em mulheres eutróficas • Marcadores inflamatórios, disfunção endotelial, AGEs e espessura íntima-média da carótida - utilidade clínica ainda permanece ser estabelecido • ↓SHBG, ↑LH e ↑FSH (efeitos da hiperinsulinemia), DHEA, HOMA-IR, T3, T4, T4 livre e TSH, prolactina, IGF-1, PCRus, VHS, Ferritina, marcadores lipídicos, fibrinogênio, Lipoproteína A, 25 hidroxi vit D3, cortisol salivar... • LH, FSH, testosterona, progesterona e estradiol plasmático não dosar em uso de ACOs – retirar por 3 meses EXAMES COMPLEMENTARES NA SOP 25 EXAMES COMPLEMENTARES NA SOP 26 • Início súbito • Progressão rápida • Virilização • Início peripubertal • Progressão lenta • Ausência de virilização História clínica e exame físico Tumor ou hiperplasia Imagem normal Considere amostragem venosa adrenal e ovariana combinada, laparotomia ou laparoscopia • Quantifique o hirsutismo e procure acne ou alopecia • Calcular níveis de testosterona livre • Monitorar a ovulação • Obter imagens ovarianas • Excluir etiologias secundárias • ✓↑ Níveis basais de 17-OHP confirmados por níveis de 17-OHP> 10 ng / ml após 1–24 ACTH ou • ✓↑ Nível basal e 1-24 de 11- desoxicortisol estimulado por ACTH • ✓ Hirsutismo • × testosterona livre normal • × Ovulação regular e ovários normais • ✓ NCCAH excluído • ✓ Hirsutismo • ✓↑ testosterona livre • x Ovulação regular e ovários normais • ✓ NCCAH excluído • ✓ Hirsutismo e / ou ↑ de testosterona livre • ✓ Oligo-ovulação e / ou ovários policísticos • ✓ NCCAH excluído SOP Hiperandrogenismo Idiopático Irsutismo Idiopático NCCAH • TC adrenal ou ressonância magnética • Ultrassonografia ovariana 27 DHT 5-alfaredutase converte testosterona em DHT Velocidade de crescimento do pêlo varia de acordo com diferenças genéticas na atividade da enzima A atividade da 5a-redutase é estimulada tanto pelo hiperandrogenismo, quanto pelo IGF-1 e pela própria insulina Mulheres hirsutas possuem atividade ↑ da 5a-redutase nos folículos pilosos 2 isoenzimas da 5alfaredutase: tipo 1 (glândulas sebáceas e pele da região pubiana) e o tipo 2 (folículos pilosos, região genital e couro cabeludo) • SOP E DHT EXAMES COMPLEMENTARES NA SOP 28 ↑ INSULINA ↑ IGF1 ↑ TESTOSTERONA ACNE E SOP ↑ Secreção sebácea ↑ 5- αredutase ↑ Conversão de testosterona em DHT ↑ secreção sebácea na superfície da epiderme e do folículo piloso Propionibacterium acnes libera ac graxos livres na pele Inflamação dérmica ACNE pápulas, pústulas, nódulos, cistos e cicatrizes ↑ CG dieta 29 MEDICINA TRADICIONAL NA SOP 1) Não existe tratamento universal para SOP. O tratamento é orientado pelos sinais e sintomas. 2) Combinação estrógeno-progesterona (ACO) → O estrógeno suprime o LH, ↓ a produção dos andrógenos pelos ovários e ↑ a produção da SHBG, ↓ a testosterona livre. 3) A maioria dos progestágenos são derivados da testosterona e possuem atividade androgênica. 4) ACP também possui pequeno efeito inibitório sobre a 5a-redutase e ↓ secreção de andrógeno através de ação anti-gonadotrofina. 5) Drospirenona é um análogo da espironolactona, com efeito equivalente à dose de 25mg. Possui ação anti-androgênica mais fraca. 30 6) O principal ACO usado para o tratamento do hirsutismo contém ACP associado ao estrógeno. 7) Drogas anti-androgênicas inibidores da 5a-redutase, porém é necessários estra associado aos ACO. 8) Espironolactona, tem ação dose-dependente, bloqueando a ligação da 5α- dihidrotestosterona aos receptores androgênicos da pele, ↑ a SHBG, ↓ a atividade da 5α- redutase e a produção de andrógenos. 9) O esquema terapêutico para hirsutismo é 25 a 100mg, 2x ao dia e para acne 100mg, 1x ao dia. A dose inicial deve ser de 25mg/dia e aumentada progressivamente ao longo de semanas. 10) Finasterida → inibidor do tipo 2 da 5a-redutase. Apesar da unidade pilo-sebácea possuir predominantemente a enzima tipo 1, estudos demonstram efeito benéfico no tratamento do hirsutismo e alopecia androgenica em mulheres. Porém, parece não ser efetiva no tratamento da acne. A dose utilizada é de normalmente 1mg/dia. 11) Metformina. 31 MANEJO DIETÉTICO E ESTILO DE VIDA NA SOP Gerenciamento do estilo de vida é recomendado como tratamento de 1ª linha da SOP 32 • Estudo controlado cruzado não randomizado • 11 mulheres com SOP 19-24 anos • IMC 24-37 • Duração: 16 dias • Ambiente: centro de pesquisa clínica da universidade • Entrega da intervenção: nutricionista Três composições de dieta foram comparadas: 1) Enriquecida com ác graxo monoinsaturado 2) Dieta pobre em CHO com ingestão total de energia de ~ 2.000 kcal/d) 3) Dieta saudável convencional modelada de acordocom as ADA 1) Enriquecido com MUFAc: 2.000 kcal, 55% CHO, 15% PTN, 33% LIP (7% de SFA, 6% de PUFA e 17% de MUFA), 108 mg de colesterol, 24g fibra Síndrome dos Ovários Policísticos 2) LCf: 2.008 kcal, 43% CHO, 15% PTN, 45% LIP (8% de SFA, 17% de PUFA, 18% de MUFA), 83 mg de colesterol, 29g fibra 3) Saudável convencional (diretrizes da ADA): 1.994 kcal, 56% CHO, 16% PTN, 31% LIP (7% de SFA, 10% de PUFA, 13% de MUFA), 115 mg de colesterol, 27g de fibra 33 Marcadores avaliados: antropometria, testosterona total; testosterona livre, SHBGh, insulina, glicose, resposta aguda da insulina à glicose, índice de de sensibilidade à insulina, CT, TRIG, HDL-C, LDL-C LC vs MUFA: ↑ diminuição de peso (-0,9 ±1,4 vs -0,1 ±0,9 kg, P<0,05) e resposta da insulina à glicose (P=0,05) LC vs dieta saudável: ↑ redução da insulina em jejum (-6,3 ±9,3 vs -3,1 ±6,1 UI/mL, P<0,05) e colesterol do que a dieta padrão (-0,5 ±0,7 vs 0,04 ±0,4 mmol/L; P<0,05) Não houve diferenças significativas nos outrresultados MANEJO DIETÉTICO NA SOP 34 • Estudo controlado não randomizado paralelo • Mulheres com SOP, idade média 30 anos. Dieta baixo IG: 29 mulheres. Dieta saudável: 20 mulheres • Duração: 12 meses ou até atingir 7% de perda de peso • Ambiente: consultório particular • Entrega da intervenção: nutricionista • Dieta ad libitum com baixo teor de gordura e baixa gordura saturada 1) IG baixo: 1.576 kcal, 50% de carboidratos, 23% de proteína, 27% de gordura, 34g de fibra, 40% IG, 74g de CG Dieta saudável: 1.569 kcal, 50% de carboidratos, 23% proteína, 27% de gordura, 34 g de fibra, 59% IG, 109g de CG MANEJO DIETÉTICO NA SOP 35 • Marcadores avaliados: IMC, peso, massa gorda total, massa magra corporal, ciclicidade menstrual, testosterona, SHBG, ISIogtt (índice de sensibilidade à insulina após TOTG), HOMA-IR; insulina e glicemia de jejum, TOTG, fibrinogênio, colesterol total, LDL-C, HDLC, triglicerídeos, PCR; PAI-1 (inibidor do ativador do plasminogênio tipo 1, apolipoproteína B, qualidade de vida (questionário de qualidade de vida validado relacionado à saúde da SOP) Baixo IG vs dieta saudável: valores aumentados na sensibilidade à insulina(ISIogtt 2,2 ±0,7 vs 0,7 ±0,6; P=0,03), ↓ fibrinogênio (0,2 ±0,1 vs 0,2 ± 0,1g /L; P=0,02), aumento da regularidade menstrual (95% vs 63% dos participantes; =P0,03) , ↑ da melhora no subdomínio emocional (P=0,05) do questionário de qualidade de vida Sem diferenças significativas em outros resultados MANEJO DIETÉTICO NA SOP 36 • Estudo controlado randomizado paralelo • Mulheres SOP com excesso de peso, idade média 33 anos ±0,84 • IMC 37,4 ±1,24 • Duração: 16 semanas • Ambiente: centro de pesquisa clínica • Entrega da intervenção: nutricionista • Dieta para perda de peso (3 meses) e manutenção de peso (1 ano) Duas composições de dieta foram comparadas: 1) HP (semana 0-12): 1.489 kcal, 43% CHO, 27% PTN, 28% LIP (8,4% SFA, 3% PUFA, 14,5% MUFA), 171 mg de colesterol, 20g de fibra 2) PTN padrão (semana 0-12): 1.509 kcaL, 57% CHO, 16% PTN, 27% LIP (8,1% SFA, 3,4% PUFA, 13,1% MUFA), 95 mg colesterol, 25g fibra Semana 12-16: 1.789 kcal, 44% CHO, 27% PTN, 28% LIP (9% SFA, 3,1% PUFA, 13,6% MUFA), 222 mg de colesterol, 22g de fibra Semana 12-16: 1.834 kcal, 56% CHO, 16% PTN, 28% LIP (8,7% SFA, 3,9% PUFA, 12,8% MUFA), 110 mg de colesterol, 27g fibra MANEJO DIETÉTICO NA SOP 37 Marcadores avaliados: peso, IMC; composição da gordura corporal e massa gorda abdominal (DEXAu), regularidade do ciclo menstrual, estado da ovulação, gravidez, pontuação de Ferriman-Gallwey, testosterona; SHBG, FAI, CT, LDL-C, HDL-C, TRIG; colesterol total/HDL-C, HOMA-IR, insulina, glicose, bem-estar emocional (depressão, ansiedade, autoestima) Dieta ptn padrão: ↓ do HDL-C (10%, 1,2 ±0,1 a 1,1 ±0,1 mmol/L; P<0,001) Dieta HP: ↓ do CT/HDL-C (12,5%, 5,9 ±0,5 a 5,1 ±0,4 mmol/L; P=0,003) da semana 0-12. Aumento do índice androgênico livre (44%; P=0.011) da semana 12-16 MANEJO DIETÉTICO NA SOP Dieta HP: Melhoria da depressão (5,6 ±3,2 a 3,6 ±2,8; P= 0,002) e autoestima (27,2 ±6,3 a 31,1 ±5,6; P=0,037). Sem diferenças significativas nos outros resultados 38 • Regularidade menstrual tende a melhorar com dieta de baixo IG • Redução moderada no CHO da dieta reduz as concentrações de insulina entre mulheres com SOP, o que, com o tempo, pode melhorar os resultados reprodutivos/endócrinos • Aspectos reprodutivos, características metabólicas e psicológicas da SOP tendem a melhorar após perda de peso • Através da redução do VET, ingestão nutricional adequada e escolhas alimentares saudáveis • Mais pesquisas são necessárias, incluindo ensaios clínicos randomizados de alta qualidade e de longo prazo MANEJO DIETÉTICO NA SOP 39 RI Toxinas Estresse Inflamação Distúrbios Hormonais Privação Sono Estresse Oxidativo Disbiose Intestinal ↑ Gord Sat ↑ CHO refinado ↓ Nutrientes Sedentaris- mo 40 • Berberis Vulgaris, • Melhora captação de glicose de maneira semelhante ao metformina • Meta-análise de 21 ensaios clínicos: berberina possui efeitos no DM2, na hiperlipidemia e hipertensão, comparável a outros regimes terapêuticos • Através da AMPK, a berberina pode estimular a captação de glicose no músculo, fígado e células adiposas, e inibir a gliconeogênese no fígado pela regulação negativa de enzimas gliconeogenicas. • Phellodendron amurense (Extrato concentrado e padronizado a 95%), 50 a 1500 mg ao dia. . • Berberina MANEJO DIETÉTICO NA SOP 41 • Cúrcuma Longa Curcuminóides (THC) demonstraram possuir 400 a 100.000 vezes a potência da metformina Suprimiram fosfoenol piruvato carboxi-quinase e glicose-6-fosfatase em células de hepatócitos através da fosforilação de AMPK MANEJO DIETÉTICO NA SOP 42 Meta-análise 5 estudos, 284 participantes Efeito global significativamente positivo da curcumina no tratamento depressivo e sintomas de ansiedade Potencializa os níveis cerebrais de serotonina quando combinada com agentes antidepressivos Administração de curcumina ↑ serotonina e dopamina POR OUTRO LADO... MANEJO DIETÉTICO NA SOP 43 • Suplementação de Curcuma Longa Curcuma Longa - Extrato Seco padronizado com no mínimo de 95 % de curcuminoides: 150 a 450mg/dia. Exemplo de formulação para pacientes com SOP: Curcuma Longa (extrato seco padronizado com no mín. 95% de curcuminoides) 350 mg Piperina (extrato seco 98%) 5 mg Excipiente qsp, 1 unidade. Uso: Consumir 1 dose duas vezes ao dia, após as refeições. *Manipular em cáps. vegetais, transparentes, isentas de lactose e corantes artificiais. Obs: contraindicado na úlcera gastrointestinal, ductos bilires, hemorróidas, litíase, pancreatite, pacientes em uso de anticoagulantes, lactantes, gestantes Usar a raíz ou pó em chás, arroz, leite dourado. O aquecimento potencializa a biodisponibilidade da curcumina! 44 NA PRÁTICA COM A PACIENTE! • LEITE DOURADO Ingredientes: 1 colher (sopa) de néctar de coco 1 colher (chá) de cúrcuma em pó (mínimo 95% curcuminoides) ¼ colher (chá) de gengibre em pó ¼ colher (chá) de canela do ceilão em pó 1 pitada de pimenta-do-reino 2 colheres (sopa) de água fervente 2 xícaras (chá) de leite de amêndoas Preparo: Misture bem o néctar de coco, açafrão, gengibre, a pimenta-do-reino e canela em uma tigela. Em seguida, acrescente a água fervente para dissolver o mel. Junte o leite de amêndoas. Consumir 1 copo logo após preparação. 45 • Cacau 19 participantes hipertensos e com intol à glicose que consumiram chocolate amargo rico em flavanol (100 g/dia por 15 dias) Polifenóis encontrados no cacau podem ajudar na fadiga crônica. Mostraram uma ↓ na RI e um aumento na sensibilidade à insulina Comer chocolate amargo (85% cacau, 15g 3x/dia) ↓ os sintomas da síndrome da fadiga, de ansiedade e depressão - enorme fator de risco para mulheres com SOP Constituintes polifenólicos: procianidinas e 3-flavanols MANEJO DIETÉTICO NA SOP 46 • Suplementaçãode Cacau Chocolate contenha mín. 70% cacau. Oriente sobre cacau vendido como “alcalino” ou “processado com álcalis”, estes contem menos flavanóis. Orientar sobre cacau orgânico (↓ Cd e Pb). NA PRÁTICA COM A PACIENTE! Avalie Individualidade! 47 Óleo de abacate Óleo de abóbora Amêndoas Amendoim Caju Semente de girassol Semente abóbora Chá verde Camellia Sinensis 400 mg/dia Óleo de semente de abóbora Espinafre Cogumelos brancos Inibidores da 5-α-redutase Zinco B-Sistosterol • MANEJO DIETÉTICO NA SOP 48 • Óleo de semente de abóbora, 500 mg. Excipiente qsp, 1 unidade. Uso: Tomar 1 dose duas vezes ao dia. • Óleo de semente de abóbora extravirgem Uso: 1 a 2 colheres de sopa ao dia. Manejo Dietético na SOP 49 Avaliaram os efeitos e mecanismos associados à inulina e metformina na atenuação da SOP em camundongos Os ratos foram divididos em 4 grupos: grupo controle (CON), grupo modelo (MOD), grupo inulina (INU), grupo metformina (MET). Os níveis de peso corporal e testosterona diminuíram significativamente, mas os níveis de estradiol aumentaram no grupo INU ou MET, respectivamente. Manejo Dietético na SOP Inulina ou metformina melhorou a morfologia da SOP. Indicadores inflamatórios do plasma e ovário, incluindo TNF-α, IL-6 e IL-17 foram ↓ no grupo INU ou MET. ↑ IL-10 no ovário do grupo INU ou MET. Em comparação ao grupo MOD, o Bifidobacterium estava aumentado na microbiota intestinal no grupo INU. Proteobacteria, Helicobacter e Parasutterella diminuíram no grupo INU. Helicobacter diminuiu no grupo MET. “Inulina e metformina aliviou a SOP através da microbiota intestinal anti- inflamatória e moduladora” • INTESTINO 50 Produtos químicos, antibióticos, estresse, dieta Disbiose intestinal Aumento da permeabilidade intestinal Endotoxina bacteriana no sangue ↑ a regulação de sinais pró-inflamatórios LPS induz resposta imune inflamatória levando a inflamação crônica na ovário ↓Firmicutes/Bacteroides, ↑Bacteroides, ↑Clostridium cluster XIVa, ↑ LPS, ↑ Candida, ↓Lactobacillus, ↓Bifidobacterium, ↓Prevotella Manejo Dietético na SOP 51 INULINA Inulina – Bifidobacterium 4-16g/d Manejo Dietético na SOP 52 • Sugestão de utilização e formulação de Yacon YACON ↓ IG ↑ Teor de Inulina 100g antes do almoço e jantar (sucos e saladas) Extrato da yacon, 150 mg. Excipiente qsp, 1 unidade. Uso: Tomar 1 dose antes do almoço e jantar. 53 • Sugestão de Formulação Pro e Prebiotica para SOP Intes Booster® 50 mg Inulina 5 gr Aviar 60 sachês. Uso: Diluir 1 sachê em água gelada, consumir 1 hora antes do almoço e jantar. B. bifidum, B. breve, B. infantis, B. lactis, L. acidophilus, L. casei, L. paracasei, L. plantarum, L. reuteri, L. rhamnosus Manejo Dietético na SOP Lactobacillus acidophilus: promove manutenção da sensibilidade à insulina. Lactobacillus rhamnosus e Lactobacillus casei : Foram estudados para fazer proteção da barreira epitelial do intestino. 54 • RESVERATROL Estudo randomizado (1: 1), duplo-cego, controlado por placebo Avaliou os efeitos do resveratrol por um período de três meses em um hospital acadêmico 30 mulheres com SOP. As avaliações foram realizadas no início e repetido após 3 meses de tratamento Resveratrol levou a ↓ significativa de T total em 23,1% (p=0.01); ↓ 22,2% do DHEA (p =0.01), no nível de insulina em jejum em 31,8% (p=0,007) e um aumento do Índice de Sensibilidade à Insulina em 66,3% (p=0,04) Resveratrol (1.500 mg) ou placebo foram administrados diariamente Manejo Dietético na SOP 55 NA PRÁTICA COM O PACIENTE! MIX ANTIOXIDANTE DE FIBRAS Ingredientes: 6 colheres (sopa) de farelo de arroz 3 colheres (sopa) de farinha de linhaça dourada 3 colheres (sopa) de semente de chia 3 colheres (sopa) de cacau em pó 2 colheres (sopa) de farinha de semente de uva Preparo: Misturar todos os ingredientes, armazenar em embalagem escura com tampa na geladeira. Usar 1 colher sopa sobre fruta picada, smoothies ou mingau. ”Fonte em fibras e compostos que reduzem os hormônios androgênicos e melhoram os níveis de insulina” 56 • Sugestão de Suplementação de Resveratrol para SOP Resveratrol 99% trans 20 mg Quercetina 150 mg Excipiente qsp, 1 unidade. Uso: Consumir 1 dose 1 a 2 vezes ao dia, longe das refeições. Obs: Não prescrever para gestantes, lactantes, pacientes em uso de anti coagulantes e pacientes com CA de mama induzido por estrógeno Manejo Dietético na SOP 57 1 COPO DE LEITE POR DIA FOI ASSOCIADO AO ↑ DE 8,23 NG/ML DE IGF-1 NO SANGUE • E O LEITE DE VACA? ✓ Leite aumenta insulina e sinalização de IGF-I ✓ Leite contém estrógenos e fatores de crescimento que podem estimular o crescimento dos folículos ovarianos Manejo Dietético na SOP • Disruptores Endócrinos 58 ✓ Benzo(a)antraceno; Benzo(a)pireno: Danos aos oócitos (Fundição de alumínio; graxas e óleos minerais) ✓ Bisfenol A: ↓ a ovulação (Resinas epóxi; revestimento interno de latas para alimentos diversos) ✓ Chumbo: Acumula-se nas adrenais (maquiagens, tinta cabelo, pigmentos, baterias) ✓ Dissulfeto de Carbono: Disruptor no balanço hormonal entre o cérebro, glândula pituitária e ovários levando a distúrbios menstruais (Componente de certos tipos de inseticidas, parasiticidas e herbicidas) ✓ Mercúrio: Ciclo menstrual irregular, menos ovulações (agrotóxicos, tintas, baterias) NA PRÁTICA: Pacientes com SOP devem ser aconselhados sobre exposição à disruptores endócrinos! Manejo Dietético na SOP “Substância química exógena, ou mistura de substâncias químicas, que pode interferir em qualquer aspecto da ação hormonal. Esses produtos químicos podem se ligar aos receptores endócrinos do corpo para ativar, bloquear ou alterar a síntese e degradação de hormônios naturais por uma infinidade de mecanismos que resultam em sinais hormonais “falsos” ou anormais que podem aumentar ou inibir o funcionamento endócrino normal”. 59 • CHLORELLA PYRENOIDOSA NA PRÁTICA COM A PACIENTE! ↓ Mercúrio ↓ Chumbo ✓ Alta quantidade de clorofila ✓ NA PRÁTICA: 5 gramas ao dia 60 RECAPTULANDO INTERVENÇÃO DIETÉTICA NA SOP! • Corrigir excesso de peso (individualidade) • Corrigir hiperinsulinemia e RI (individualidade) • Corrigir excesso de hormônios andrógenos (individualidade) • Corrigir IGF1 (individualidade) • Corrigir distúrbios metabólicos e processos inflamatórios associados • Evitar consumo de açúcar • Evitar ingestão de álcool • Evitar/limitar ingestão de leite e derivados caso acne e/ou IGF1 elevado • Dieta com redução moderada de CHOs • Dieta com baixo IG • Dieta com bom suporte proteico – oriente sobre PTNs vegetais • Corrija outras possíveis causas da RI • Compostos polifenólicos • Alimentos e nutrientes inibidores da 5a-redutase caso ↑DHT • Limitar o consumo de gordura saturada • Oriente sobredisruptores endócrinos 61 “Se não sabes, aprende. Se já sabes, ensina.” Danielle Rocha 62 Referências 1) Puttabyatappa M, Padmanabhan V. Ovarian and Extra-Ovarian Mediators in the Development of Polycystic Ovary Syndrome. J Mol Endocrinol. 2018;61(4):R161-R184. 2) Guyton, Arthur C. e Hall, John E.. Tratado de Fisiologia Médica, Rio de Janeiro: Elsevier, 2006. 3) Baracat, EC. Manual de Ginecologia Endócrina / Edmund Chada Baracat. — São Paulo: Federação Brasileira das Associações de Ginecologia e Obstetrícia (FEBRASGO), 2015. 4) Moura HHG, Costa DLM, Bagatin E, Sodré CT, Azulay MM. Síndrome do ovário policístico: abordagem dermatológica. An Bras Dermatol. 2011;86(1):111-9. 5) Moran LJ, Ko H, Misso M, et al. Dietary composition in the treatment of polycystic ovary syndrome: a systematic review to inform evidence-based guidelines. J Acad Nutr Diet. 2013;113(4):520-545. 6) Douglas CC, Gower BA, Darnell BE, Ovalle F, Oster RA, Azziz R. Role of diet in the treatment of polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2006;85(3):679-688. 7) Wang H, Zhu C, Ying Y, Luo L, Huang D, Luo Z. Metformin and berberine, two versatile drugs in treatment of common metabolic diseases. Oncotarget.017;9(11):10135-10146. 8) Fusar-Poli L, Vozza L, Gabbiadini A, et al. Curcumin for depression: a meta-analysis. Crit Rev Food Sci Nutr. 2019;1-11. 9) Bergman J, Miodownik C, Bersudsky Y, et al. Curcumin as an add-on to antidepressive treatment: a randomized, double-blind, placebo-controlled, pilot clinical study. Clin Neuropharmacol. 2013;36(3):73-77. 10) Kim T, Jessica Davis,Zhang AJ, He X, Mathews ST. Curcumin activates AMPK and suppresses gluconeogenic gene expression in hepatoma cells. Biochemical and Biophysical Research Communications 388 (2009) 377–382. 11) Sathyapalan T, Beckett S, Rigby AS, Mellor DD, Atkin SL. High cocoa polyphenol rich chocolate may reduce the burden of the symptoms in chronic fatigue syndrome. Nutr J. 2010;9:55. 12) Grassi D, Desideri G, Necozione S, et al. Blood Pressure Is Reduced and Insulin Sensitivity Increased in Glucose-Intolerant, Hypertensive Subjects after 15 Days of Consuming High-Polyphenol Dark Chocolate, The Journal of Nutrition, Volume 138, Issue 9, September 2008, Pages 1671–1676. 13) Informe técnico Lemma Suplay. 14) Banaszewska B, Wrotyńska-Barczyńska J, Spaczynski RZ, Pawelczyk L, Duleba AJ. Effects of Resveratrol on Polycystic Ovary Syndrome: A Double-blind, Randomized, Placebo-controlled Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(11):4322-4328. 15) Colangelo LA, Chiu BC, Liu K, Kopp PA, Gann PH, Gapstur SM. IGF-1, IGFBP-3, and nutritional factors in young black and white men: the CARDIA Male Hormone Study. Nutr Cancer. 2005;53(1):57-64. 16) Escobar-Morreale HF. Polycystic ovary syndrome: definition, aetiology, diagnosis and treatment. Nat Rev Endocrinol. 2018;14(5):270-284. 17) GUIMARÃES JRP DE F. Disruptores endócrinos no meio ambiente: um problema de saúde pública e ocupacional. Revista de Estudos Ambientais, Blumenau, v. 7, n. 2, p. 68-81, jul./dez. 2005. 18) Cho YH, Lee SY, Jeong DW, Choi EJ, Kim YJ, Lee JG, Yi YH, Cha HS. Effect of pumpkin seed oil on hair growth in men with androgenetic alopecia: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2014; ID 549721 .