Cura da Asma por Assinaturas Biológicas

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Encontrar uma cura para a asma usando assinaturas
biológicas
Analisar as amostras de urina dos pacientes permitiu que os pesquisadores identificassem uma
biomolécula que poderia um dia levar ao desenvolvimento de uma cura para a asma.
A asma é uma doença respiratória comum sem cura conhecida. Em pessoas com asma, o sistema
imunológico ativa mecanismos biológicos que causam inflamação nas vias aéreas e, consequentemente,
resulta em dificuldade respiratória. “Há cerca de 300 milhões de casos de asma em todo o mundo,
resultando em mais de 450.000 mortes a cada ano, e ainda não temos cura para a doença”, explicou
Craig Wheelock, professor associado do Instituto de Medicina Ambiental do Instituto Karolinska, na
Suécia.
Tratamentos para controlar os sintomas estão disponíveis – como os inaladores, que consistem em
corticosteróides orais que ajudam a relaxar as vias aéreas – no entanto, eles são incapazes de parar um
ataque que já começou, com alguns pacientes não respondendo a essa terapia.
Há uma necessidade não atendida nesta área para novos tratamentos, mas o desenvolvimento de uma
cura universal é um desafio, dada a variedade de causas subjacentes e gatilhos em pacientes com
asma. É por isso que, em um estudo recente, Wheelock e seus colegas procuraram assinaturas
biológicas de asma – mecanismos celulares distintos encontrados em asmáticos e ausentes em
indivíduos saudáveis – para entender melhor o que acontece durante a doença em um nível biológico,
esperando que os resultados pavimentem o caminho para encontrar novas maneiras de tratar a asma.
https://www.advancedsciencenews.com/treating-asthma-with-gene-silencing-nanocapsules/
https://erj.ersjournals.com/content/59/6/2101733
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“Nossa pesquisa é projetada para nos ajudar a entender os fundamentos moleculares da asma e as
diferentes apresentações clínicas da doença”, disse Stacey Reinke, professora sênior do Centro de
Metabolômica Integrativa e Biologia Computacional da Universidade Edith Cowan, na Austrália, e
primeira autora do estudo. “Com o aumento da informação, podemos nos aproximar do nosso objetivo
final de abordagens de medicina de precisão para tratar a asma, certificando-se de que o medicamento
certo chegue ao paciente certo no momento certo”.
Os pesquisadores descreveram pela primeira vez a diminuição dos níveis de um grupo de metabólitos
chamados carnitinas em indivíduos asmáticos. As carnitinas são moléculas-chave usadas na produção
de energia celular e quando seus níveis são mais baixos do que o normal, as coisas começam a dar
errado.
“O metabolismo da carnitina está envolvido na regulação do sistema imunológico, que é central para o
desenvolvimento da asma”, disse Reinke. “Conseguimos mostrar diminuição do metabolismo da
carnitina não apenas na urina, mas também em amostras das vias aéreas, sugerindo que os asmáticos
têm uma depressão sistêmica no metabolismo da carnitina”.
“Esta nova descoberta destaca uma possível avenida para a intervenção terapêutica, seja visando o
metabolismo da carnitina ou [fornecendo uma rota de tratamento através] de algo tão simples como a
suplementação de carnitina”, acrescentou Wheelock.
Estudar a assinatura biológica da asma
As células produzem metabólitos através de processos biológicos, quebrando compostos orgânicos,
como proteínas e açúcares. Estudar as alterações de metabólitos fornece informações sobre como o
metabolismo celular é disfuncional, não apenas na asma, mas em uma variedade de doenças diferentes.
Como os pulmões são afetados nos asmáticos, uma análise direta de metabólitos pode ser realizada em
uma biópsia deste órgão. Mas esta é uma técnica invasiva que requer anestesia geral e não é adequada
para todos os pacientes. Em vez disso, as alterações que ocorrem nos pulmões podem ser examinadas
de forma não invasiva e segura usando amostras de urina como metabólitos de células nos pulmões
entram na corrente sanguínea e são posteriormente eliminadas através da urina.
Wheelock e a equipe realizaram a maior parte de sua análise de metabólitos usando amostras de urina
e, posteriormente, confirmaram os resultados em amostras de vias aéreas através de muco coletado e
biópsias brônquicas.
As amostras que a equipe de Wheelock usou neste estudo foram obtidas como parte do projeto
colaborativo chamado U-BIOPRED, que foi criado para ajudar a entender melhor a asma grave,
particularmente por que e como ela difere de pessoa para pessoa para desenvolver novas e melhores
terapias.
O projeto U-BIOPRED envolveu 1025 participantes, incluindo indivíduos saudáveis e pessoas com
sintomas de asma leve a grave. Reuniu muitos grupos de pesquisa e empresas farmacêuticas e levou a
dezenas de publicações, fornecendo novos insights sobre assinaturas de asma nunca antes
identificadas, sendo baixos níveis de carnitina aquele que Wheelock e colaboradores identificaram.
https://europeanlung.org/en/projects-and-campaigns/past-projects/u-biopred/
https://europeanlung.org/en/projects-and-campaigns/u-biopred-publications/
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Descobrir novas assinaturas de asma é de grande importância, pois Wheelock prevê que o número de
casos pode aumentar drasticamente, já que a poluição do ar é um grande gatilho em pessoas
suscetíveis.
“Com a mudança climática, podemos esperar aumentar os impulsionadores da asma em termos de piora
da qualidade do ar, aumento de alérgenos e eventos extremos de calor”, disse Wheelock. “Se tivermos
uma maneira de identificar prognosticamente indivíduos em risco, podemos melhorar drasticamente sua
qualidade de vida intervindo antes do início da doença”.
Ainda há incógnitas em relação à carnitina e asma, como os baixos níveis de carnitina são uma
predisposição para o desenvolvimento da doença, ou são uma consequência disso?
Estudos futuros terão como objetivo responder a essas perguntas, mas, por enquanto, esse avanço
sugere o metabolismo da carnitina como um alvo terapêutico potencial que poderia levar a encontrar
uma cura para a asma.
Referência: Stacey Reinke, et al, Metabotipo urinário de evidências graves de asma diminuiu o
metabolismo da carnitina independente do tratamento com corticosteroides orais no estudo U-
BBIOPRED, European Respiratory Journal (2022). DOI: 10.1183/13993003.01733-2021
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https://erj.ersjournals.com/content/59/6/2101733