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Neoplasias 1 Neoplasias Neoplasia quer dizer novo crescimento e é uma disfunção do crescimento celular disparada por diversas mutações adquiridas afetando um determinado tipo celular Natureza Clonal: A partir de uma única célula que sofreu mutações (Mutações = vantagens proliferativas) Autônoma: Proliferação independe de estímulo Dependente: Precisa de O2 e nutrientes do hospedeiro para proliferar Tumor é um nome genérico e pode uma neoplasia benigna ou maligna A nomenclatura vem das células do parênquima de onde surge a neoplasia, as células do estroma (como células sanguíneas, macrófagos e linfócitos) são crescimento e diferenciação Nomeclatura Origem Mesenquimal Tecido Fibroso: Fibroma Tecido Cartilaginoso: Condroma Tecido Adiposo: Lipoma Músculo Liso: Leiomioma Músculo Esquelético: Rabdomioma Origem Epitelial Derivados de Glândulas: Adenoma Papiloma Cistoadenoma Tumores malignos de origem mesenquimal apresentam o nome sarcoma e de origem epitelial o nome carcinoma. Algumas exceções de tumores malignos são Neoplasias 2 leucemia, linfoma e melanoma. Classificação TUMORES BENIGNOS Tumor é benigno quando seus aspectos micro e macroscópicos são considerados relativamente inocentes, significando que: Ele permanece localizado Não se disseminará para outras áreas Geralmente pode ser removido por cirurgia local Apresentam cápsula Móvel Bem diferenciados (Células do parênquima semelhantes ao tecido original) No entanto, os tumores benignos podem causar morbidade significativa e às vezes serem até fatais TUMORES MALIGNOS Os tumores malignos podem invadir e destruir as estruturas adjacentes e se disseminar para áreas distantes (metastatizar), levando à morte. Neoplasias 3 Quando as células do parênquima são pouco semelhantes ao tecido de origem, temos um tumor indiferenciado ou anaplásico Quando descobertos no início podem ser excisados ou eliminados por tratamentos Apresenta as seguintes características morfológicas: pleomorfismo (variação de tamanho e de forma), células tumorais gigantes, núcleos hipercromáticos, mitoses atípicas e relação núcleo/citoplasma Nos tumores malignos ocorre infiltração progressiva e invasão promovendo destruição do tecido adjacente. É necessário remover uma margem considerável de tecidos aparentemente normais adjacentes à neoplasia infiltrante, a fim de garantir a excisão local completa Metástase é a formação de um novo tumor a partir do primeiro, mas sem continuidade entre os dois. Pode se disseminar por via linfática, sanguínea ou cair em cavidades corporais Agentes Carcinogênicos São substancias que causam danos no DNA e pode ser classificados da seguinte forma Agente químicos Agentes alquilantes Hidrocarbonetos aromáticos Corantes Alatoxina Álcool Asbesto Físicos Radiação UV Radiação Ionizantes Agentes biológicos Vírus (HPV, Hepatite C e B) Bactérias (H. pylori) Genes Associados Às Neoplasias Neoplasias 4 Oncogenes, Genes Supressores de Tumor, Genes de Reparo de DNA e Genes Envolvidos na Apoptose ONCOGENES A divisão celular normal é realizada pela atuação dos prot-oncogenes. Os oncogenes são proto-oncogenes que sofreram mutações ativadoras e tem ganho de função ou hiperexpressão Apenas uma cópia do oncogene mutada é necessária para contribuir no sistema de progressão tumoral (Atua como mutação dominante) GENES SUPRESSORES DE TUMOR Funcionam para o controle da multiplicação e da diferenciação celulares e evitam a reprodução descontrolada das células Inibidores de complexos ciclinas/CDK (p53, p27) pRB-Ponto de checagem G1 Ativadores da apoptose Para ocorrência do sistema de progressão tumoral, é necessário que duas cópias do gene supressor tumoral estejam mutadas, pois atua como mutação recessiva HIPÓTESE DOS DOIS EVENTOS GENES DE REPARO DE DNA São genes que codificam moléculas que participam do reconhecimento e do reparo de lesões no DNA. Se há mutações em oncogenes ou genes supressores e os genes de reparo não atuam, há o aparecimento de uma neoplasia Neoplasias 5 Progressão Neoplásica Dano irreversível ao DNA (Iniciação) Proliferação Celular (Promoção) Acúmulo de característica malignas (Progressão) Classificação e Estadiamento dos Tumores Utiliza-se o sistema de TNM e tem como objetivos: Criar uma nomenclatura uniforme Planejar tratamentos Indicador de prognóstico Auxiliar na avaliação dos resultados do tratamento Facilitar o intercâmbio de informações entre centros de tratamento Contribuir para pesquisas de neoplasias humanas Apoiar atividades de controle do câncer, epidemiologia, por meio de registros T = Tumor Primário N = Envolvimento dos linfonodos regionais M = Metástase A classificação TNM varia para as formas específicas do câncer, mas há os seguintes princípios gerais Neoplasias 6