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obesidade fisiopatologia2023

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31/10/2023
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Obesidade: 
Mecanismos desencadeadores e 
fisiopatologia
• CONDIÇÃO CARACTERIZADA PELO EXCESSO DE
PESO CORPÓREO CONSEQUENTE DE UM
DESEQUILÍBRIO ENTRE O APORTE ENERGÉTICO E
O GASTO METABÓLICO
• DOENÇA CRÔNICA DE ETIOLOGIA MULTIFATORIAL
QUE ACOMPANHA O AUMENTO DO RISCO DE
MORTALIDADE E MORBIDADE.
DEFINIÇÃO
ORGANIZAÇÃO MUNDIAL DE SAÚDE
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Resistente Propenso
Predisposição à obesidade
Ambiente “Obesogênico”
Ambiente restritivoIM
C
 (
k
g
/
m
²
)
Etiologia da Obesidade
ETIOPATOGENIA DA 
OBESIDADE
SOBREPESO E A OBESIDADE
INSTALAM-SE QUANDO FATORES
AMBIENTAIS ASSOCIADOS A
FATORES CULTURAIS, E GENÉTICOS
ESTÃO PRESENTES.
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Fatores relacionados com o desenvolvimento da
obesidade
➢ Doença Multifatorial
• Genética
BALANÇO ENERGÉTICO - 40% HERANÇA GENÉTICA
• Raça – Sexo
• Endocrinopatias, Tumores, Síndromes Genéticas
• Dieta (ocidental)
• Inatividade física
• Psicológicos (distúrbios alimentares)
• Nível sócio-econômico
• Idade de início
* hiperplasia de células adiposas
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ETIOPATOGENIA DA OBESIDADE
➢FATORES AMBIENTAIS
(“IMPACTO” ~ 45 %)
AVANÇOS TECNOLÓGICOS E
INDUSTRIAIS MIGRAÇÃO DO
CAMPO PARA A CIDADE
MENORES ÍNDICES DE ESFORÇOS
FÍSICOS MODIFICAÇÕES NO
PERFIL PSICOLÓGICO.
ETIOPATOGENIA DA OBESIDADE
➢ FATORES CULTURAIS (“IMPACTO” ~ 30 % )
MODIFICAÇÃO DOS HÁBITOS E PADRÕES
ALIMENTARES
MENOR DISPONIBILIDADE DE ALIMENTOS
NATURAIS E MAIOR DISPONIBILIDADE DE
ALIMENTOS COM ELEVADOS CONTEÚDOS
ENERGÉTICOS
MODIFICAÇÃO DOS HÁBITOS E PADRÕES
(ALIMENTARES, DE TRABALHO, DE LAZER
E DIVERSÃO...)
CONCEPÇÃO EQUIVOCADA DO
SIGNIFICADO DE SER GORDO (INFÂNCIA...
ADULTOS)
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ETIOPATOGENIA DA OBESIDADE
➢ FATORES GENÉTICOS (IMPACTO ~ 25 %)
-GENES OB E LpL - RECONHECIDA
PARTICIPAÇÃO NO PROCESSO DA
GÊNESE DA OBESIDADE.
ETIOPATOGENIA DA OBESIDADE
POSSÍVEIS MECANISMOS
➢ A NÍVEL HIPOTALÂMICO: “CENTRO” DA
SACIEDADE (NÚCLEO VENTROMEDIAL - NVM),
MEDIANTE INIBIÇÃO DO CENTRO DA FOME (ÁREA
HIPOTALÂMICA LATERAL - AHL) CONTROLA A
FOME E O APETITE.
FATORES COMO ANSIEDADE, ANGÚSTIA,
CARÊNCIA AFETIVA, DEPRESSÃO, “HEDONISMO
ALIMENTAR” PODERIAM INIBIR O NVM E/OU
ESTIMULAR A AHL PROVOCANDO HIPERFAGIA 
OBESIDADE.
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ETIOPATOGENIA DA OBESIDADE
POSSÍVEIS MECANISMOS
➢ GENES DO ADIPÓCITO INDUZIRIAM PRODUÇÃO
DE LEPTINA E CONTROLARIAM O APETITE.
A NÍVEL HIPOTALÂMICO, A LEPTINA INIBIRIA A AÇÃO
NEUROFISIOLÓGICA DO NEUROPEPTÍDEO Y:
ESTIMULADOR DO APETITE E INIBIDOR DA
TERMOGÊNESE.
• LEPTINA = REDUTOR FISIOLÓGICO DO APETITE.
• CARÊNCIA OU RESISTÊNCIA À LEPTINA 
OBESIDADE.
Etiologia genética da obesidade : 5 classes de GENÓTIPOS
Genótipo THRIFTY: taxa metabólica baixa e termogênese
insuficiente
Genótipo HIPERFÁGICO: baixa regulação do apetite e saciedade
com propensão a comer muito
Genótipo SEDENTÁRIO: predisposição ao sedentarismo
Genótipo BAIXA OXIDAÇÃO LIPÍDICA: predisposição a baixa taxa de 
oxidação
Genótipo ADIPOGÊNICO: capacidade para expansão complementar 
adipocitária e alta capacidade de estocar energia 
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ETIOPATOGENIA DA OBESIDADE
• FATORES GENÉTICOS (IMPACTO ~ 25 %)
ASPECTOS METABÓLICOS E ENDÓCRINOS ASSOCIADOS:
– GASTO ENERGÉTICO REDUZIDO.
– QUOCIENTE RESPIRATÓRIO ELEVADO.
– RESISTÊNCIA À INSULINA.
– HIPERINSULINISMO COMPENSATÓRIO.
– HIPERCORTICALISMO FUNCIONAL.
– HIPOGONADISMO SECUNDÁRIO.
– HIPERATIVIDADE DO SNA-SIMPÁTICO.
– HIPERLEPTINEMIA.
– HIPERESTIMULAÇÃO DO EIXO HIPÓFISE-ADRENAL.
– ATIVIDADE AUMENTADA DO NEUROPEPTÍDEO Y.
OBESIDADE CLASSIFICAÇÃO (ADAPTADO DE BRAY et al )
I) SEGUNDO O INÍCIO:
1) INÍCIO NA INFÂNCIA 2) INÍCIO NA ADOLESCÊNCIA
3) INÍCIO NA IDADE ADULTA
II) SEGUNDO O GRAU:
1) GRAU – I (IMC DE 30,00 A 34,99)
2) GRAU - II (IMC DE 35,00 A 39,99)
3) GRAU – III ou MÓRBIDA (IMC DE 40,00 A MAIS)
III) SEGUNDO O NÚMERO E DIMENSÃO DAS CÉLULAS ADIPOSAS:
1) HIPERPLÁSICA OU HIPERCELULAR 2) HIPERTRÓFICA
Obs.:1) NÚMERO NORMAL DE ADIPÓCITOS < 40 A 60 BILHÕES.
EM OBESOS ESTE NÚMERO PODE ATÉ QUINTUPLICAR.
2) DIMENSÃO NORMAL POR ADIPÓCITO ~ 0,2 g/CÉLULA. 
NO OBESO ALCANÇA VALORES QUE PODEM SUPERAR 0,9 g/CÉLULA. 
IV) SEGUNDO A DISTRIBUIÇÃO DE GORDURA:
1) GENERALIZADA 2) ANDRÓIDE
3) GINÓIDE OU GINECÓIDE 4) VISCERAL
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OBESIDADE CLASSIFICAÇÃO (ADAPTADO DE BRAY E OUTROS )
V) SEGUNDO OS FATORES ETIOLÓGOS:
- 1) POR DESBALANÇO NUTRICIONAL
2) POR INATIVIDADE FÍSICA
3) SECUNDÁRIA A ALTERAÇÕES NEUROENDÓCRINAS:
SÍNDROME HIPOTALÂMICA - SÍNDROME DE CUSHING
HIPOTIROIDISMO - OVÁRIOS POLICISTICOS
PSEUDOHIPOPARATIROIDISMO - HIPOGONADISMO
DÉFICIT DE HORM. SOMATOTRÓFICO - INSULINOMA E HIPERINSULINISMO
- 4) SECUNDÁRIA AO USO DE DROGAS (FÁRMACOS): 
- -GLICOCORTICÓIDES - ANTI-DEPRESSIVOS TRICICLÍCOS (AMITRIPTILINA) 
- - FENOTIAZÍNICOS EM GERAL - PROGESTÁGENOS (MEDROXIPROGESTERONA)
- - LÍTIO
- 5) GENÉTICAS:
- SÍNDROMES: DE BARDET BIELD, AHLSTRON, COHEM, CARPENTER, DE PRADER WILLI, E DE 
LAURENCE MOND BILD
- DÉFICIT DE LEPTINA- MUTAÇÃO DO RECEPTOR DE LEPTINA 
- MUTAÇÃO DO RECEPTOR DE POMC 
- MUTAÇÃO DO GEN DE PROCONVERTASE
- MUTAÇÃO DO RECEPTOR DE METACORTINA
6) SECUNDÁRIA A DISTÚRBIOS SÓCIO-EMOCIONAIS (OBESIDADE REATIVA)
TRANSTORNOS E ENFERMIDADES SECUNDÁRIOS
OU ASSOCIADOS À OBESIDADE
1 – ENDÓCRINOS E METABÓLICOS:
- RESISTÊNCIA À INSULINA
- DIABETES MELLITUS
- DISFUNÇÃO OVARIANA:
- OVÁRIO POLICÍSTICO
-  PRODUÇÃO DE HORMÔNIOS 
MASCULINOS
- HIPOGONADISMO
- INFERTILIDADE
- ALTERAÇÕES MENSTRUAIS
- HIPOTIROIDISMO
- OUTRAS ALTERAÇÕES 
HORMONAIS
- HIPERURICEMIA
- DISLIPIDEMIAS:
 TRIGLICERIDEMIA 
 HDL-COLESTEROL
-  ATIVIDADE FIBRINOLÍTICA
-  NÍVEIS DE ANTITROMBINA - III
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TRANSTORNOS E ENFERMIDADES 
SECUNDÁRIOS OU ASSOCIADOS À OBESIDADE
- ANGINA DO PEITO 
- INFARTO
- INSUFICIÊNCIA CARDÍACA
- ÚLCERAS VENOSAS 
(TORNOZELOS)
- HIPOVENTILAÇÃO CRÔNICA
- APNÉIA E ASFIXIA DO SONO
- INSUFICIÊNCIA VENTILATÓRIA 
(SÍNDROME DE PICWICK)
- FADIGA RESPIRATÓRIA
2 – CARDIOVASCULARES E 
RESPIRATÓRIAS:
- HIPERTENSÃO ARTERIAL
- CARDIOMIOPATIA
- ATEROSCLEROSE
- VARIZES
- TROMBOSE E TROMBOEMBOLIA
- INSUFICIÊNCIA CIRCULATÓRIA 
CEREBRAL
TRANSTORNOS E ENFERMIDADES 
SECUNDÁRIOS OU ASSOCIADOS À 
OBESIDADE
3 - ONCOLÓGICOS:
- CÂNCER ENDOMETRIAL
- CÂNCER MAMÁRIO
- CÂNCER COLORRETAL
- CÂNCER OVARIANO
- CÂNCER DA VESÍCULA 
BILIAR
- CÂNCER DA PRÓSTATA
4 – GINECOLÓGICOS E 
OBSTÉTRICOS:
- METRORRAGIA DISFUNCIONAL
- AMENORRÉIA
- DIABETES GESTACIONAL
- HIPERTENSÃO INDUZIDA PELA 
GRAVIDEZ
- INFECÇÕES
- TROMBOSE VENOSA
- DISTOCIA 
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TRANSTORNOS E ENFERMIDADES 
SECUNDÁRIOS OU ASSOCIADOS À OBESIDADE
5 - DIGESTIVOS:
- DISPEPSIA
- COLELITÍASE
- REFLUXO GASTRO-
ESOFÁGICO
- HÉRNIAS (HIATAL E OUTRAS)
- ESOFAGITE
- ESTEATOSE HEPÁTICA 
(FÍGADO GORDUROSO)
- CONSTIPAÇÃO
- DISFUNÇÃO PANCREÁTICA
- METEORISMO
- HEMORROIDAS
TRANSTORNOS E ENFERMIDADES 
SECUNDÁRIOS OU ASSOCIADOS À OBESIDADE
- SONOLÊNCIA DIURNA
- INSÔNIA
- BAIXO RENDIMENTO LABORAL
- IMPOTÊNCIA
- DEPRESSÃO
- SUICÍDIO
6 – PSICOSSOCIAIS:
- REDUZIDA AUTOESTIMA
- DISCRIMINAÇÃO
- PROBLEMAS 
INTERPESSOAIS
- TRANSTORNOS DE CONDUTA 
ALIMENTAR: 
- - ANOREXIA NERVOSA
- TRANSTORNO DA COMPULSÃO 
ALIMENTAR
- BULIMIA NERVOSA
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TRANSTORNOS E ENFERMIDADES 
SECUNDÁRIOS OU ASSOCIADOS À OBESIDADE
- INCAPACIDADE PARA SE MOVER
- GOTA
- BAIXO RENDIMENTO FÍSICO
- INFECÇÕES PÓS-OPERATÓRIAS
- DERMATITES E MICOSES
7 – ÓSTEO-ARTICULARES E 
LOCOMOTORAS:
- OSTEOARTROSE DE JOELHOS
- DANOS NO QUADRIL E COLUNA 
VERTEBRAL
- FRATURAS PATOLÓGICAS
- OUTRAS LESÕES ARTICULARES
Classificação do estado 
nutricional global pelo IMC
IMC (kg/m2) Classificação
< 18,5 Baixo do peso
18,5 – 24,9 Normal
25 – 29,9 Sobrepeso
30 – 34,9 Obesidade grau I
35 – 39,9 Obesidade grau II
≥ 40 Obesidade grau III
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Obesidade central
Obesidade central
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Percentual de gordura
Percentual de gordura e aparência corporal 
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Fisiopatologia
❖  Ingestãoalimentar
 Fome
 Apetite
 Saciedade
❖  Gasto energético
Aumento da lipogênese
Diminuição da lipólise
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Fisiopatologia
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Fisiopatologia da obesidade
 Controle neurohumoral
 Adipocinas
 Termogênese
 Microbiota intestinal
Controle neural
 Núcleo arqueado do hipotálamo
 Núcleo paraventricular
 Núcleo lateral
 Núcleo do trato solitário
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Controle humoral
 Estoques de energia
 Leptina
 Insulina
 Fluxo de energia pelo trato digestivo
 Insulina
 Colecistocinina (CCK)
 Peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1)
 Grelina
Leptina
 Mais importante sinal periférico;
 Hormônio peptídico de 16 kDa;
 Produzido pelo tecido adiposo em proporção
direta com a massa total.
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Leptina
Insulina
 Controle da adiposidade
 Controle imediato da fome (saciedade)
 Níveis sanguíneos oscilam em função da ingestão
imediata de alimentos, mas também em função da
massa adiposa total do organismo
 Potencializa o sinal da leptina
 Segundo mais importante sinalizador periférico
para o hipotálamo
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Hormônios do trato digestivo
 Grelina
 Produzida no período de jejum
prolongado
 Potencializa efeito orexigênico
 Hormônios anorexigênicos
 CCK
 Peptídeo YY (PYY)
 GLP1
Adipocinas
 Leptina
 Adiponectina
 Resistina
 Visfatina
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trombogênicos
Leptina
 Descoberta em 1994
 Hormônio com 167 aminoácidos
 Produzida pelo tecido adiposo
 Ação no SNC, adipócitos e células endoteliais
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Leptina
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Adiponectina
 Descoberta na década de 1990
 Proteína de 224 aminoácidos
 Peso molecular de 30kDa
 Produzida pelo tecido adiposo, células
musculares esqueléticas, cardiomiócitos e
células endoteliais
Adiponectina
 Seus níveis decrescem em pacientes obesos
 Aumenta a sensibilidade à insulina
 Ação anti-inflamatória
 Inibição da produção de IL-6
 Inibição de TNF-α
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Resistina
 Indutora da resistência à insulina
 Aumentada em obesos
 Produzida por adipócitos e macrófagos
 Ocasiona superregulação TNF-α e IL-6
Visfatina
 Adipocina secretada por adipócitos do tecido
visceral
 Ação em diminuir a resistência à insulina
 Ativa receptor de insulina
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Termogênese
 Hormônios tireoidianos
 Sinais neurais
 Simpáticos
Parassimpáticos
Microbiota intestinal
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Microbiota intestinal
Microbiota intestinal

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