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31/10/2023 1 Obesidade: Mecanismos desencadeadores e fisiopatologia • CONDIÇÃO CARACTERIZADA PELO EXCESSO DE PESO CORPÓREO CONSEQUENTE DE UM DESEQUILÍBRIO ENTRE O APORTE ENERGÉTICO E O GASTO METABÓLICO • DOENÇA CRÔNICA DE ETIOLOGIA MULTIFATORIAL QUE ACOMPANHA O AUMENTO DO RISCO DE MORTALIDADE E MORBIDADE. DEFINIÇÃO ORGANIZAÇÃO MUNDIAL DE SAÚDE 31/10/2023 2 31/10/2023 3 Resistente Propenso Predisposição à obesidade Ambiente “Obesogênico” Ambiente restritivoIM C ( k g / m ² ) Etiologia da Obesidade ETIOPATOGENIA DA OBESIDADE SOBREPESO E A OBESIDADE INSTALAM-SE QUANDO FATORES AMBIENTAIS ASSOCIADOS A FATORES CULTURAIS, E GENÉTICOS ESTÃO PRESENTES. 31/10/2023 4 Fatores relacionados com o desenvolvimento da obesidade ➢ Doença Multifatorial • Genética BALANÇO ENERGÉTICO - 40% HERANÇA GENÉTICA • Raça – Sexo • Endocrinopatias, Tumores, Síndromes Genéticas • Dieta (ocidental) • Inatividade física • Psicológicos (distúrbios alimentares) • Nível sócio-econômico • Idade de início * hiperplasia de células adiposas 31/10/2023 5 ETIOPATOGENIA DA OBESIDADE ➢FATORES AMBIENTAIS (“IMPACTO” ~ 45 %) AVANÇOS TECNOLÓGICOS E INDUSTRIAIS MIGRAÇÃO DO CAMPO PARA A CIDADE MENORES ÍNDICES DE ESFORÇOS FÍSICOS MODIFICAÇÕES NO PERFIL PSICOLÓGICO. ETIOPATOGENIA DA OBESIDADE ➢ FATORES CULTURAIS (“IMPACTO” ~ 30 % ) MODIFICAÇÃO DOS HÁBITOS E PADRÕES ALIMENTARES MENOR DISPONIBILIDADE DE ALIMENTOS NATURAIS E MAIOR DISPONIBILIDADE DE ALIMENTOS COM ELEVADOS CONTEÚDOS ENERGÉTICOS MODIFICAÇÃO DOS HÁBITOS E PADRÕES (ALIMENTARES, DE TRABALHO, DE LAZER E DIVERSÃO...) CONCEPÇÃO EQUIVOCADA DO SIGNIFICADO DE SER GORDO (INFÂNCIA... ADULTOS) 31/10/2023 6 ETIOPATOGENIA DA OBESIDADE ➢ FATORES GENÉTICOS (IMPACTO ~ 25 %) -GENES OB E LpL - RECONHECIDA PARTICIPAÇÃO NO PROCESSO DA GÊNESE DA OBESIDADE. ETIOPATOGENIA DA OBESIDADE POSSÍVEIS MECANISMOS ➢ A NÍVEL HIPOTALÂMICO: “CENTRO” DA SACIEDADE (NÚCLEO VENTROMEDIAL - NVM), MEDIANTE INIBIÇÃO DO CENTRO DA FOME (ÁREA HIPOTALÂMICA LATERAL - AHL) CONTROLA A FOME E O APETITE. FATORES COMO ANSIEDADE, ANGÚSTIA, CARÊNCIA AFETIVA, DEPRESSÃO, “HEDONISMO ALIMENTAR” PODERIAM INIBIR O NVM E/OU ESTIMULAR A AHL PROVOCANDO HIPERFAGIA OBESIDADE. 31/10/2023 7 ETIOPATOGENIA DA OBESIDADE POSSÍVEIS MECANISMOS ➢ GENES DO ADIPÓCITO INDUZIRIAM PRODUÇÃO DE LEPTINA E CONTROLARIAM O APETITE. A NÍVEL HIPOTALÂMICO, A LEPTINA INIBIRIA A AÇÃO NEUROFISIOLÓGICA DO NEUROPEPTÍDEO Y: ESTIMULADOR DO APETITE E INIBIDOR DA TERMOGÊNESE. • LEPTINA = REDUTOR FISIOLÓGICO DO APETITE. • CARÊNCIA OU RESISTÊNCIA À LEPTINA OBESIDADE. Etiologia genética da obesidade : 5 classes de GENÓTIPOS Genótipo THRIFTY: taxa metabólica baixa e termogênese insuficiente Genótipo HIPERFÁGICO: baixa regulação do apetite e saciedade com propensão a comer muito Genótipo SEDENTÁRIO: predisposição ao sedentarismo Genótipo BAIXA OXIDAÇÃO LIPÍDICA: predisposição a baixa taxa de oxidação Genótipo ADIPOGÊNICO: capacidade para expansão complementar adipocitária e alta capacidade de estocar energia 31/10/2023 8 ETIOPATOGENIA DA OBESIDADE • FATORES GENÉTICOS (IMPACTO ~ 25 %) ASPECTOS METABÓLICOS E ENDÓCRINOS ASSOCIADOS: – GASTO ENERGÉTICO REDUZIDO. – QUOCIENTE RESPIRATÓRIO ELEVADO. – RESISTÊNCIA À INSULINA. – HIPERINSULINISMO COMPENSATÓRIO. – HIPERCORTICALISMO FUNCIONAL. – HIPOGONADISMO SECUNDÁRIO. – HIPERATIVIDADE DO SNA-SIMPÁTICO. – HIPERLEPTINEMIA. – HIPERESTIMULAÇÃO DO EIXO HIPÓFISE-ADRENAL. – ATIVIDADE AUMENTADA DO NEUROPEPTÍDEO Y. OBESIDADE CLASSIFICAÇÃO (ADAPTADO DE BRAY et al ) I) SEGUNDO O INÍCIO: 1) INÍCIO NA INFÂNCIA 2) INÍCIO NA ADOLESCÊNCIA 3) INÍCIO NA IDADE ADULTA II) SEGUNDO O GRAU: 1) GRAU – I (IMC DE 30,00 A 34,99) 2) GRAU - II (IMC DE 35,00 A 39,99) 3) GRAU – III ou MÓRBIDA (IMC DE 40,00 A MAIS) III) SEGUNDO O NÚMERO E DIMENSÃO DAS CÉLULAS ADIPOSAS: 1) HIPERPLÁSICA OU HIPERCELULAR 2) HIPERTRÓFICA Obs.:1) NÚMERO NORMAL DE ADIPÓCITOS < 40 A 60 BILHÕES. EM OBESOS ESTE NÚMERO PODE ATÉ QUINTUPLICAR. 2) DIMENSÃO NORMAL POR ADIPÓCITO ~ 0,2 g/CÉLULA. NO OBESO ALCANÇA VALORES QUE PODEM SUPERAR 0,9 g/CÉLULA. IV) SEGUNDO A DISTRIBUIÇÃO DE GORDURA: 1) GENERALIZADA 2) ANDRÓIDE 3) GINÓIDE OU GINECÓIDE 4) VISCERAL 31/10/2023 9 OBESIDADE CLASSIFICAÇÃO (ADAPTADO DE BRAY E OUTROS ) V) SEGUNDO OS FATORES ETIOLÓGOS: - 1) POR DESBALANÇO NUTRICIONAL 2) POR INATIVIDADE FÍSICA 3) SECUNDÁRIA A ALTERAÇÕES NEUROENDÓCRINAS: SÍNDROME HIPOTALÂMICA - SÍNDROME DE CUSHING HIPOTIROIDISMO - OVÁRIOS POLICISTICOS PSEUDOHIPOPARATIROIDISMO - HIPOGONADISMO DÉFICIT DE HORM. SOMATOTRÓFICO - INSULINOMA E HIPERINSULINISMO - 4) SECUNDÁRIA AO USO DE DROGAS (FÁRMACOS): - -GLICOCORTICÓIDES - ANTI-DEPRESSIVOS TRICICLÍCOS (AMITRIPTILINA) - - FENOTIAZÍNICOS EM GERAL - PROGESTÁGENOS (MEDROXIPROGESTERONA) - - LÍTIO - 5) GENÉTICAS: - SÍNDROMES: DE BARDET BIELD, AHLSTRON, COHEM, CARPENTER, DE PRADER WILLI, E DE LAURENCE MOND BILD - DÉFICIT DE LEPTINA- MUTAÇÃO DO RECEPTOR DE LEPTINA - MUTAÇÃO DO RECEPTOR DE POMC - MUTAÇÃO DO GEN DE PROCONVERTASE - MUTAÇÃO DO RECEPTOR DE METACORTINA 6) SECUNDÁRIA A DISTÚRBIOS SÓCIO-EMOCIONAIS (OBESIDADE REATIVA) TRANSTORNOS E ENFERMIDADES SECUNDÁRIOS OU ASSOCIADOS À OBESIDADE 1 – ENDÓCRINOS E METABÓLICOS: - RESISTÊNCIA À INSULINA - DIABETES MELLITUS - DISFUNÇÃO OVARIANA: - OVÁRIO POLICÍSTICO - PRODUÇÃO DE HORMÔNIOS MASCULINOS - HIPOGONADISMO - INFERTILIDADE - ALTERAÇÕES MENSTRUAIS - HIPOTIROIDISMO - OUTRAS ALTERAÇÕES HORMONAIS - HIPERURICEMIA - DISLIPIDEMIAS: TRIGLICERIDEMIA HDL-COLESTEROL - ATIVIDADE FIBRINOLÍTICA - NÍVEIS DE ANTITROMBINA - III 31/10/2023 10 TRANSTORNOS E ENFERMIDADES SECUNDÁRIOS OU ASSOCIADOS À OBESIDADE - ANGINA DO PEITO - INFARTO - INSUFICIÊNCIA CARDÍACA - ÚLCERAS VENOSAS (TORNOZELOS) - HIPOVENTILAÇÃO CRÔNICA - APNÉIA E ASFIXIA DO SONO - INSUFICIÊNCIA VENTILATÓRIA (SÍNDROME DE PICWICK) - FADIGA RESPIRATÓRIA 2 – CARDIOVASCULARES E RESPIRATÓRIAS: - HIPERTENSÃO ARTERIAL - CARDIOMIOPATIA - ATEROSCLEROSE - VARIZES - TROMBOSE E TROMBOEMBOLIA - INSUFICIÊNCIA CIRCULATÓRIA CEREBRAL TRANSTORNOS E ENFERMIDADES SECUNDÁRIOS OU ASSOCIADOS À OBESIDADE 3 - ONCOLÓGICOS: - CÂNCER ENDOMETRIAL - CÂNCER MAMÁRIO - CÂNCER COLORRETAL - CÂNCER OVARIANO - CÂNCER DA VESÍCULA BILIAR - CÂNCER DA PRÓSTATA 4 – GINECOLÓGICOS E OBSTÉTRICOS: - METRORRAGIA DISFUNCIONAL - AMENORRÉIA - DIABETES GESTACIONAL - HIPERTENSÃO INDUZIDA PELA GRAVIDEZ - INFECÇÕES - TROMBOSE VENOSA - DISTOCIA 31/10/2023 11 TRANSTORNOS E ENFERMIDADES SECUNDÁRIOS OU ASSOCIADOS À OBESIDADE 5 - DIGESTIVOS: - DISPEPSIA - COLELITÍASE - REFLUXO GASTRO- ESOFÁGICO - HÉRNIAS (HIATAL E OUTRAS) - ESOFAGITE - ESTEATOSE HEPÁTICA (FÍGADO GORDUROSO) - CONSTIPAÇÃO - DISFUNÇÃO PANCREÁTICA - METEORISMO - HEMORROIDAS TRANSTORNOS E ENFERMIDADES SECUNDÁRIOS OU ASSOCIADOS À OBESIDADE - SONOLÊNCIA DIURNA - INSÔNIA - BAIXO RENDIMENTO LABORAL - IMPOTÊNCIA - DEPRESSÃO - SUICÍDIO 6 – PSICOSSOCIAIS: - REDUZIDA AUTOESTIMA - DISCRIMINAÇÃO - PROBLEMAS INTERPESSOAIS - TRANSTORNOS DE CONDUTA ALIMENTAR: - - ANOREXIA NERVOSA - TRANSTORNO DA COMPULSÃO ALIMENTAR - BULIMIA NERVOSA 31/10/2023 12 TRANSTORNOS E ENFERMIDADES SECUNDÁRIOS OU ASSOCIADOS À OBESIDADE - INCAPACIDADE PARA SE MOVER - GOTA - BAIXO RENDIMENTO FÍSICO - INFECÇÕES PÓS-OPERATÓRIAS - DERMATITES E MICOSES 7 – ÓSTEO-ARTICULARES E LOCOMOTORAS: - OSTEOARTROSE DE JOELHOS - DANOS NO QUADRIL E COLUNA VERTEBRAL - FRATURAS PATOLÓGICAS - OUTRAS LESÕES ARTICULARES Classificação do estado nutricional global pelo IMC IMC (kg/m2) Classificação < 18,5 Baixo do peso 18,5 – 24,9 Normal 25 – 29,9 Sobrepeso 30 – 34,9 Obesidade grau I 35 – 39,9 Obesidade grau II ≥ 40 Obesidade grau III 31/10/2023 13 Obesidade central Obesidade central 31/10/2023 14 Percentual de gordura Percentual de gordura e aparência corporal 31/10/2023 15 Fisiopatologia ❖ Ingestãoalimentar Fome Apetite Saciedade ❖ Gasto energético Aumento da lipogênese Diminuição da lipólise X Fisiopatologia 31/10/2023 16 Fisiopatologia da obesidade Controle neurohumoral Adipocinas Termogênese Microbiota intestinal Controle neural Núcleo arqueado do hipotálamo Núcleo paraventricular Núcleo lateral Núcleo do trato solitário 31/10/2023 17 Controle humoral Estoques de energia Leptina Insulina Fluxo de energia pelo trato digestivo Insulina Colecistocinina (CCK) Peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) Grelina Leptina Mais importante sinal periférico; Hormônio peptídico de 16 kDa; Produzido pelo tecido adiposo em proporção direta com a massa total. 31/10/2023 18 Leptina Insulina Controle da adiposidade Controle imediato da fome (saciedade) Níveis sanguíneos oscilam em função da ingestão imediata de alimentos, mas também em função da massa adiposa total do organismo Potencializa o sinal da leptina Segundo mais importante sinalizador periférico para o hipotálamo 31/10/2023 19 Hormônios do trato digestivo Grelina Produzida no período de jejum prolongado Potencializa efeito orexigênico Hormônios anorexigênicos CCK Peptídeo YY (PYY) GLP1 Adipocinas Leptina Adiponectina Resistina Visfatina 31/10/2023 20 trombogênicos Leptina Descoberta em 1994 Hormônio com 167 aminoácidos Produzida pelo tecido adiposo Ação no SNC, adipócitos e células endoteliais 31/10/2023 21 Leptina 31/10/2023 22 Adiponectina Descoberta na década de 1990 Proteína de 224 aminoácidos Peso molecular de 30kDa Produzida pelo tecido adiposo, células musculares esqueléticas, cardiomiócitos e células endoteliais Adiponectina Seus níveis decrescem em pacientes obesos Aumenta a sensibilidade à insulina Ação anti-inflamatória Inibição da produção de IL-6 Inibição de TNF-α 31/10/2023 23 Resistina Indutora da resistência à insulina Aumentada em obesos Produzida por adipócitos e macrófagos Ocasiona superregulação TNF-α e IL-6 Visfatina Adipocina secretada por adipócitos do tecido visceral Ação em diminuir a resistência à insulina Ativa receptor de insulina 31/10/2023 24 Termogênese Hormônios tireoidianos Sinais neurais Simpáticos Parassimpáticos Microbiota intestinal 31/10/2023 25 Microbiota intestinal Microbiota intestinal