Prévia do material em texto
DISCIPLINA DE IMUNOLOGIA GERAL CIÊNCIAS BIOLÓGICAS - 2018 unesp Prof. Helio José Montassier hjmmonta@hotmail.com mailto:hjmmonta@hotmail.com Disciplina de Imunologia :- • OBJETIVOS GERAIS: – Estudar os princípios básicos envolvidos na organização estrutural e no funcionamento do sistema imune (SI) das principais espécies de animais vertebrados e dos seres humanos e que atuam na defesa contra agentes infecciosos e células tumorais. – Estudar também as disfunções do SI como nas reações imunopatológicas (Hipersensibilidades e Doenças Auto- imunes), na rejeição a transplantes e nas imunodeficências. – Estudar a execução e a interpretação das técnicas de diagnóstico imunológico, ou para o monitoramento das atividades das respostas imunes induzidas por agentes infecciosos, ou após a vacinação. – Estudar os princípios e o funcionamento dos procedimentos da Imunização Passiva (Soroterapia) e Imunização Ativa (Vacinação). Informações e Materiais Didáticos da Disciplina de Imunologia Informações e Materiais Didáticos da Disciplina de Imunologia Informações e Materiais Didáticos da Disciplina de Imunologia http://www.fcav.unesp.br/#!/departamentos/patologia- veterinaria/docentes/helio-jose-montassier/material-de- imunologia-do-curso-de-ciencias-biologicas/ Informações e Materiais Didáticos da Disciplina de Imunologia http://www.fcav.unesp.br/#!/departamentos/patologia-veterinaria/docentes/helio-jose-montassier/material-de-imunologia-do-curso-de-ciencias-biologicas/ Informações e Materiais Didáticos da Disciplina de Imunologia Informações e Materiais Didáticos da Disciplina de Imunologia AULA: INTRODUÇÃO À IMUNOLOGIA unespProf. Helio José Montassier → IMUNOLOGIA NO ENSINO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS IMPORTÂNCIA DA IMUNOLOGIA A vacinação é o meio mais eficaz de controlar as doenças infecciosas !? Figura 1.35 Campanha bem-sucedida de vacinação. Difteria, poliomielite e sarampo e suas consequências foram praticamente eliminadas dos Estados Unidos, como mostram estes três gráficos. Panencefalite esclerosante subaguda (SSPE) é uma doença cerebral, consequência tardia da infecção pelo vírus do sarampo em alguns pacientes. Quando o sarampo foi eliminado, a SSPE desapareceu 15-20 anos mais tarde. Entretanto, como essas doenças não foram erradicadas mundialmente, a imunização deve ser mantida em uma alta porcentagem da população para evitar seu reaparecimento. Dados sobre Incidência de Sarampo e Vacinação contra Sarampo (Vacina Tríplice contra Sarampo, Caxumba e Rubéola - SCR) no Brasil entre 1978 e 2014 “O Sarampo está de volta!?" - Ceará em 2014. - Caso de sarampo em RR teve origem em crianças da Venezuela e Brasil continua livre da doença Fevereiro de 2018. INFLUENZA O diagnóstico mais rápido e eficaz da maioria das doenças infecciosas de humanos e animais necessita de testes de imuno-diagnóstico Testes de Imunodiagnóstico para o HIV Testes Rápido de HIV e Sífilis, Resultados em 15 minutos • O Ministério da Saúde recomenda às Secretarias Estaduais e Municipais de Saúde que adotem medidas que facilitem o acesso ao diagnóstico de HIV e triagem da sífilis por meio dos testes rápidos. • A implantação dos testes rápidos para diagnóstico da infecção pelo HIV e triagem de sífilis na Atenção Básica do Sistema Único de Saúde (SUS), faz parte do conjunto de estratégias do Ministério da Saúde, que tem como objetivo a qualificação e a ampliação do acesso da população brasileira ao diagnóstico do HIV e detecção da sífilis. Teste Rápido para HIV Diagnóstico do HIV – Janela Imunológica Contribuições da Imunologia para o Tratamento Mais Eficaz do Câncer! • A aprovação nos EUA de um medicamento para a leucemia pelo FDA (Food and Drug Administration), a rigorosa Agência americana que regula os remédios nesse país, inaugura uma Nova Era no Tratamento do Câncer. • Esse “remédio” reprograma geneticamente as células (linfócitos T) de cada paciente com câncer para atacar a doença de maneira absolutamente individual. • O nome da Terapia é CAR-T, cujo primeiros testes iniciaram em 2012, com resultados excelentes! • Para você ter uma ideia , em 52 das 63 crianças e jovens com idades de 3 a 23 anos, que se submeteram ao tratamento com a terapia CAR-T, a leucemia desapareceu por completo! • Ou seja, 83 % das crianças e jovens submetidas ao CAR-T estão em remissão completa. • E o mais impressionante é que todos já tinham passado pelo tratamento tradicional e estavam desenganados. Novos Tratamentos aumentam as chances de Cura do Câncer! 1. Os Linfócitos T- Células do sistema imunológico que comandam a defesa do organismo, são extraídos do sangue do paciente com câncer. 2. Em laboratórios os Linfócitos T são modificados geneticamente para produzir os CARs que são “novos” receptores capazes de reconhecer e atacar as células canceroras com mais potência e precisão. 3. Esses linfócitos T são multiplicados milhões de vezes em laboratório e depois reinseridos no paciente. 4. Os CARs-T, são linfócitos do sistema imune reprogramados para reconhecerem as células cancerígenas, a se unirem a elas, e promoverem a destruição delas. Como funciona o CAR-T, a Nova Terapia que transforma as células do corpo em remédio contra a leucemia infantil, e está sendo vista pela comunidade científica como uma revolução para a Cura do Câncer? Desenvolvidas na década de 90, as Terapias-alvo e imunoterapia tornaram novas frentes de tratamento contra o câncer. Os medicamentos são promissores no combate a tumores metastáticos com redução de até 60% na taxa de mortalidade. A primeira terapia -alvo para o Câncer de mama, com o medicamento Trastuzumabe (Herceptin), foi aprovado em 1998. Essa terapia age de forma inteligente, impedindo a proliferação de células tumorais sem afetar as células saudáveis. Ou seja, são medicamentes que agem diretamente nas células doentes e preservam as células saudáveis. Trastuzumabe:- É um anticorpo monoclonal, produzido a partir de uma proteína específica do sistema imunológico. Geralmente é administrado juntamente com a quimioterapia, mas também pode ser usado isoladamente, principalmente se a quimioterapia já foi tentada. O trastuzumab pode ser usado para tratar o câncer de mama em fase inicial e estadiamento avançado. Quando iniciado antes ou após a cirurgia no tratamento do câncer de mama em estágio inicial, é administrado por um ano. Para o câncer de mama avançado, o tratamento é feito por tempo indeterminado, desde que o medicamento seja útil. É administrado por via intravenosa. Terapias-Alvo e Imunoterapia no Tratamento do Câncer FALHAS NO FUNCIONAMENTO DO SISTEMA IMUNE Por que o Sistema Imune (SI) é importante? • O SI é essencial à vida dos Vertebrados: – A falta ou deficiência do SI levam à doenças infecciosas e neoplásicas graves, ou até mesmo à morte de vertebrados. O sistema imune confere proteção contra agentes infecciosos Imunologia • Estuda os mecanismos pelos quais o organismo responde a estímulos feitos por moléculas estranhas à composição normal dos organismos vertebrados (Ppalmente. - Padrões Moleculares Associados a Microrganismos - “PAMPs” e Antígenos - Ags). • Estuda a capacidade de um Sistema especialmente desenvolvido pelos organismos vertebrados para Distinguir os componentes moleculares próprios (“self”) dos não próprios (“non- self”) FUNÇÃO PRIMORDIAL DO SISTEMA IMUNE Manter o Equilíbrio da Composição Macromolecular Normal de Organismos Vertebrados, através do RECONHECIMENTO e ELIMINAÇÃO de moléculas não próprias à composição normal do referido organismo. Principais Funções Biológicas do Sistema Imune 1. Reconhecimento e Eliminação de Moléculas Alteradas e Células Lesadas e/ou Mortas do próprio organismo. 2. Reconhecimento e Eliminação de Agentes Infecciosos (Vírus, Bactérias, Fungos, Protozoários, Helmintos versus Mecanismos de Imunidade Inata e de Imunidade Específica).3. Reconhecimento e Eliminação de Células Tumorais (Vigilância Imunológica no Câncer). 4. Reconhecimento e Eliminação de Células, Tecidos e/ou Órgãos de Origem Genética Diferente (Alo ou Xeno-Enxertos ou Transplantes). Sistema Imune Surgiu para proteger os seres vivos mais complexos (vertebrados) de seus ppais. patógenos: • Vírus • Bactérias • Fungos • Protozoários e Helmintos • Composto por células e tecidos especializados e fatores moleculares solúveis • Falhas do seu funcionamento podem levar a: • Imunodeficiências – Aquiridas ou Primárias • Perda das defesas contra agentes infecciosos ou tumores • Desregulação pode resultar em perda da tolerância e reações de hipersensibilidade (alergias):- • Choque Anafilático • Rinite Alérgica • Choque de transfusão de sangue entre grupos sanguíneos incompatíveis • Doenças Auto-Imunes Interações entre Imunologia e Outras Áreas do Conhecimento Importância do Sistema Imune para os Vertebrados Como funciona o Sistema Imune??? Fig. - Visão geral do funcionamento do sistema imune Componentes Moleculares Ativadores do SI (Ags, PAMPs) Características das Respostas Imunes • Inata: – + Abrangente ( fagócitos, sistema complemento) – Não requer contato prévio com agente infeccioso – Não gera memória imunológica – Mediadores Solúveis (humorais / sistema complemento) e Celulares (Fagócitos, Cels. NK, etc.) • Adaptativa: – Obtida durante a vida – Altamente específica e requer contato prévio com um agente infeccioso para iniciar – Confere memória protetora contra o mesmo agente – Dois grandes ramos de Mediadores: • Imunidade Humoral (Linfócitos B e Anticorpos - Acs) e Imunidade celular (Linfócitos T e Citocinas) IMUNIDADE INATA Visão Geral da Organização e do Funcionamento do Sistema Imune Principais Mediadores Moleculares e Celulares da Imunidade Inata Padrões Moleculares Associados a Patógenos - PAMPs Reconhecimento de Microrganismos pela Imunidade Inata Reconhecimento de Microrganismos pela Imunidade Inata Em resumo, os agentes infecciosos ativam respostas inflamatórias agudas IMUNIDADE ADQUIRIDA Visão Geral da Organização e do Funcionamento do Sistema Imune Adquirido •RECONHECIMENTO: BCR, TCR, MHC-I / II •ESPECIFICIDADE: Sítios Combinatórios (BCR/TCR) x Epítopos (Ags) •MEMÓRIA: Expansão e Diferenciação de Clones Respondedores c/ BCRs/TCRs Epítopo-Específicos CARACTERÍSTICAS FUNDAMENTAIS das RIS ADQUIRIDAS / ADAPTATIVAs / ESPECÍFICAS:- Estrutura esquemática dos receptores de antígenos em Linfócitos B (BCR Anticorpos) e em Linfócitos T (TCR) TCR BCR / Ac Principais Células e Moléculas Envolvidas na Imunidade Adquirida O BCR e o Ac se ligam diretamente aos epítopos de um Antígeno (Ag), enquanto que o TCR se liga ao epítopo do Ag que é apresentado pela molécula do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) Especificidade, Memória, e Homeostasia conferida pela Imunidade Adaptativa – Vacinação Elementos Efetores da Imunidade Inata e da Imunidade Adquirida Em Resumo, O que deve ser estudado em Imunologia??? ORGANIZAÇÃO E BASES DO SISTEMA IMUNE 1.- BASES MOLECULARES: 2.- BASES CELULARES: 3.- BASES ANATÔMICAS / HISTOLÓGICAS: BASES DO SISTEMA IMUNE 1.- MOLECULAR: • Receptores (PRRs)para reconhecimento na Imunidade Inata de Padrões Moleculares Associados aos Patógenos (PAMPs) em Fagócitos, Células NK e Proteínas Plasmáticas (Sistema Complemento, Proteína Ligante de Manose, etc.). • Receptores para reconhecimento na Imunidade Adquirida ou Adaptativa de Ags em Linfócitos T (TCR) e em Linfócitos B (BCR). •Produtos do Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC-I e MHC-II/Ia) e Moléculas de cito-adesividade / co-estimulação (B7, CD28, etc.). •Anticorpos (Acs) e Imuneglobulinas. •Citocinas e/ou Interleucinas. BASES DO SISTEMA IMUNE DE VERTEBRADOS 2.- CELULAR: •Células Imunocompetentes: organizadas em clones com uma única especificidade p/ reconhecimento de Ags • Células Auxiliares das RIs / Células Apresentadoras de Ag •Linfócitos B •Linfócitos T •Macrófagos •Células Dendríticas •Células Interdigitantes •Células de Langerhans •Células NK Células Acessórias / Inflamatórias :– Neutrófilos, Basófilos, Mastócitos e Eosinófilos- Fig. - Origem e desenvolvimento das principais células do sistema imune BASES DO SISTEMA IMUNE 3.- ANATÔMICA / HISTOLÓGICA: •Órgãos Linfóides Primários •Órgãos Linfóides Secundários •Timo (Mamíferos e Aves) •Medula Óssea (Mamíferos e Aves) •Bursa de Fabricius (Aves) •Baço (Mamíferos e Aves) •Linfonodos (Mamíferos) •Tonsilas (Mamíferos) •Placas de Peyer (Mamíferos e Aves) •Folículos Linfóides Submucosos •Tonsilas cecais (Aves) Por que é importante estudar Imunologia no Contexto da Biologia? Itens + importantes •Conhecer melhor as características antigênicas dos microrganismos, especialmente os que são patogênicos. •Desenvolver métodos imunológicos mais eficazes de detecção e identificação de microrganismos DIAGNÓSTICO SOROLÓGICO / Controle de Doenças Infecciosas e Parasitárias. •Conhecer melhor as características imunoquímicas dos fatores de virulência de microrganismos (Agentes Infecciosos) DIAGNÓSTICO ETIOLÓGICO / CONTROLE IMUNOPROFILÁTICO (Vacinas). •No caso de animais e do próprio homem, conhecer melhor as respostas imunes inatas e as adquiridas (humoral e/ou celular) induzidas pelos microrganismos (Agentes Infecciosos) para desenvolver métodos mais eficazes de detecção e quantificação dessas respostas imunes DIAGNÓSTICO IMUNOLÓGICO / EPIDEMIOLOGIA e de imunoprofilaxia (vacinas / vacinação). •Desenvolver, Produzir e Controlar a Qualidade de Vacinas. • Nutrição e Imunomodulação Positiva (Prebiótico e Probióticos). •Reações de Hipersensibilidade (Alergias) – Diagnóstico, Tratamento e Controle. •Doenças Autoimunes - Diagnóstico, Tratamento e Controle •Controle e Bloqueio de Reações de Rejeição a Transplantes. •Imunodeficiências Primárias e Secundárias - Diagnóstico, Tratamento e Controle. / Imunidade no Neonato (Transferência de Imunidade Materna e Desenvolvimento do Sistema Imune do Neonato. •Imunologia dos Tumores – Diagnóstico, Tratamento e Prevenção Por que é importante estudar Imunologia no Contexto da Biologia? Itens adicionais Compreendendo Melhor a Imunologia através de sua História !?!?!? 1. Histórico:- Principais Estágios do Desenvolvimento da Imunologia Edward Jenner inoculando James Phipps com Varíola Bovina (“cowpox”) Desenvolvimento das Primeiras Vacinas: Varíola Bovina → Varíola Humana, Cólera Aviária, Antrax, Raiva • Final do Século 18: Edward Jenner • Cowpox = Vaccinia virus, daí foi criado o termo Vacinação 1. Diferenças entre as funções do SI não específico (imunidade inata) e específico (imunidade adquirida). 2. Componentes humorais do SI inato e Adquirido e suas ações. 3. Componentes celulares do do SI inato e Adquirido e suas ações. 4. Etapas da morte intracelular de microrganismos pelos fagócitos e suas características. 5. Bases moleculares, celulares e anátomo-histológicas do SI. Pontos Importantes para o Conhecimento ao Final dessa Aula:-