Inflamação crônica inespecífica e granulomatosa

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////. Inflamação Crônica Inespecífica e Granulomatosa .
Inflamaçã� crônic�
↳ É a inflamação de duração prolongada
(semanas ou meses) em que a inflamação, a
lesão tecidual e as tentativas de reparo coexistem
em várias combinações
↳ Se dá devido à persistência do agente agressor
↳ Pode suceder a inflamação aguda (um dos
desfechos) ou iniciar vagarosamente
Características da inflamação crônica
↳ Angiogênese
↳ Proliferação de leucócitos mononucleadas
↳ Fibrogênese - deposição de tecido fibroso -
cicatriz
↳ Lesão tecidual progressiva - tecido de
granulação - granuloma
Ond� ocorr� inflamaçã� crônic�?
→ Doenças respiratórias (Ex: DPOC exacerbada)
→ Síndrome metabólica - inflamação constante
nos tecidos
→ Doenças Infecciosas
→ Doenças neurodegenerativas
→ Câncer
→ Doenças cardiovasculares
→ Doenças autoimunes
→ Doenças osteo-articulares
São doenças que apresentam sintomas mais
lentamente
Estímul��
→ Infecções persistentes
↳ Patógenos que desencadeiam reações de
hipersensibilidade tardia (tuberculose)
→ Doenças autoimunes
↳ reação exagerada contra os próprios tecidos
(artrite reumatoide, esclerose múltipla)
→ Agentes tóxicos exógenos ou endógenos
↳ exposição prolongada a agentes externos
(inalação da sílica - exógena)
(aterosclerose - endógeno)
Características Morfológicas
→ Infiltração com células mononucleares
↳ Macrófagos
↳ Linfócitos
↳ Plasmócitos
→ Destruição tecidual (agente ofensivo
persistente ou células inflamatórias)
→ Tentativas de reparo (angiogênese e fibrose)
Macrófag��
→ Célula mononucleada
→ Membrana irregular - forma pseudópodes -
endocitose
→ Ativação de linfócito T e respondem aos sinais
das células T (feedback)
→ Destrói invasores estranhos e tecidos -
fagocitose
→ Secretam mediadores de inflamação - TNF,
IL-1 (contribuem para lesão tecidual e inflamação
crônica)
→ Iniciam reparo tecidual
Macrófagos específicos de tecidos -
residentes
Fígado - células de Kupffer
Baço e linfonodos - Histiócitos sinusais
Sistema nervoso central - micróglia
Pulmões - monócitos alveolares
→ Tem origem da medula óssea (células
tronco-hematopoéticas) - macrófagos teciduais
durante reações inflamatórias
→ Também pode se originar do saco vitelínico
ou fígado do embrião - célula progenitora -
diferenciação muito rápida - formação de
macrófagos teciduais residentes
→ Essas células dão origem ao monócito
sanguíneo, que no tecido origina o macrófago
Vias de ativação dos macrófagos
(diferentes estímulos)
Via clássica (M1) Via alternativa (M2)
↳ Ativados por
microrganismos
(patógenos, toxinas -
IFN-gama)
↳ Promova ações
microbicidas -
fagocitose e morte do
patógeno (ERO, NO,
enzimas
lisossômicas)
↳ Efeito
pró-inflamatórios
(IL-1, IL-12, IL-23)
↳ Ativados por IL-13 e
IL-4 (LTCD4)
↳ Início ao reparo
tecidual - fatores de
crescimento TGF-beta -
estimula angiogênese e
fibroblasto
↳ Efeito
anti-inflamatório
(IL-10 e TGF-beta)
↳ Macrófagos promovem desenvolvimento e
persistência da inflamação crônica
↳ A ativação inadequada e excessiva dos
macrófagos pode induzir destruição tecidual,
característica da inflamação crônica
Linfócit��
↳ Ativados por microrganismos e antígenos do
ambiente por apresentação
↳ Secretam citocinas
↳ Sofrem amplificação
↳ Quando ativados a inflamação tende a ser
persistente e grave
Linfócitos TCD4 - reconhecem microorganismos
e células mortas - amplificam a reação
inflamatória
↳ TH1 - IFN-gama - ativa macrófagos pela via
clássica
↳ TH2 - IL-4, IL-5, IL13, recrutam e ativam
eosinófilos, ativam via alternativa de ativação de
macrófagos
↳ TH17 - IL-17, recrutamento de neutrófilos e
monócitos
→ Linfócitos e macrófagos interagem de maneira
bidirecional - propagação da inflamação crônica
↳ Macrófagos ativam linfócitos - apresentam
antígenos e produzem citocinas (IL-2) que
estimulam resposta de LT
↳ Os linfócitos T ativados produzem citocinas que
recrutam (IL-17) e ativam (IFN-gama)
macrófagos, o que promove mais apresentação
de antígenos e secreção de citocinas
↳ Manutenção da inflamação crônica
E�sinófil��
↳ Reações imunológicas mediadas por IgE
(alergias) e infecções parasitárias
↳ Grânulos com proteína básica principal - tóxica
para parasita e células epiteliais (danos teciduais)
Mastócit�
↳ Tecidos conjuntivos - sempre no tecido
(residentes)
↳ Reações inflamatórias aguda e crônica
↳ Degranulação e liberação de histamina e
prostaglandinas
● Reações alérgicas aos alimentos
● Veneno de insetos
● Fármacos
● Choque anafilático
. Tipos de Inflamação crônica .
→ Granulomatosa (específica)
1. Corpo estranho (não-imunogênico)
2. Imunogênico
→ Inespecífica
Inflamaçã� crônic� granulomat�s�
↳ A inflamação granulomatosa é um padrão
morfológico específico de inflamação crônica
induzida pela ativação de células T e
macrófagos em resposta a um agente resistente
à erradicação.
↳ Patógenos específicos (difícil degradação)
↳ Moléculas relativamente inertes
não-degradáveis
↳ Formação de granuloma - acumulado de
células - centro pode ter foco de necrose caseosa
- tem função de conter um microrganismos de
difícil degradação
1. Granuloma de corpo estranho -
ausência de resposta mediada por
Linfócitos
2. Granulomas imunes
Granuloma imune
↳ Centro com o patógeno/agente causador da
inflamação - microorganismo persistente ou
antígeno próprio
↳ Macrófagos
↳ Células dendríticas
↳ Células gigantes (Langhans) - fusão de
macrófagos - núcleos dispostos em formato de
ferradura/membrana irregular (multinucleadas)
↳ Células epitelióides - macrófagos que
desenvolvem citoplasma abundante
núcleo alongado - produzem muito citoplasma e
se assemelha a células epiteliais - forma espécie
de barreira - constituinte fundamental do
granuloma
↳ Ao redor do granuloma há um colar de
linfócitos
↳ Necrose central
Na tuberculose, o granuloma é chamado de
tubérculo
Granuloma de corpo estranho
↳ Resposta a corpos estranhos inertes (talco,
suturas, fibras - substâncias grandes que
impossibilitam fagocitose por macrófagos)
↳ Células gigantes - núcleos dispostos na
periferia da célula mas desorganizados/sem
formato de ferradura - tentam fagocitar o corpo
estranho
↳Células epitelioides
↳Presença de vasos sanguíneos - tecido
ricamente vascularizado e fibroso
↳ Não há colar de linfócitos - sem resposta
mediada por células T
A cicatrização do granuloma é acompanhada por
fibrose.
Inflamaçã� crônic� inespecífic�
↳ Sem formação de granuloma - sem predomínio
de um tipo celular
↳ Células mononucleadas de vários tipos e em
proporções também variáveis - variável em cada
doença
↳ Eventos proliferativos
● Fibroblastos e MEC
● Angiogênese - presença de muitos vasos
↳ Ex: meningite purulenta, doenças autoimunes
↳ Rosinha abaixo da casquinha do machucado