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Introdução *Tipo especial de tecido conjuntivo, constituído por células adiposas (adipócitos) → encontradas isoladas ou formando pequenos grupos no tecido conjuntivo ou, ainda, grandes agregados → formato esférico → contêm uma grande gotícula lipídica em seu interior *Encontra-se espalhado pelo corpo, suas funções são sintetizar e armazenar as gorduras (lipídeos e triglicerídeos) sob a forma de grandes gotas de lipídeos ou de várias gotículas lipídicas menores *Cada adipócito é envolto por uma lâmina basal e fibras reticulares *Apresenta-se sob dois tipos: o tecido adiposo branco ou unilocular e o tecido adiposo pardo ou multilocular → TECIDO ADIPOSO UNILOCULAR/BRANCO: difunde-se amplamente pelo corpo; pode servir como armazenador de energia, como isolante térmico ou como coxins para pressões externas e internas → TECIDO ADIPOSO MULTILOCULAR/PARDO: aparece principalmente em recém nascidos; as células adiposas deste tecido são especializadas em produzir calor, sendo que esta função é regulada através do sistema nervoso simpático Origem e Desenvolvimento *As células adiposas derivam das células tronco mesenquimais, que originam os PRÉ-ADIPÓCITOS ou LIPOBLASTOS → pré-adipócitos são mitoticamente ativos e seguem duas vias de diferenciação celular: uma resulta na formação da gordura branca e a outra origina a gordura marrom *A adipogênese ocorre durante os períodos pré-natal e pós-natal e se reduz à medida que a idade avança (formação de novas células adiposas em indivíduos adultos é muito rara) *Insulina induz a síntese da lipoproteína lipase pelos pré- adipócitos, possibilitando também que estes acumulem gordura em pequenas gotículas, sendo que, posteriormente, estas se fusionam para formar uma grande gotícula de lipídeo, característica principal dos adipócitos uniloculares Tecido Adiposo *As gotículas armazenadoras de lipídeo deslocam o núcleo do adipócito para uma posição excêntrica/periférica e o adipócito assume a aparência de anel *A composição da gotícula lipídica no interior do adipócito é de 95% de triglicerídeos ricos em caroteno, o que confere uma variação de cor entre amarelada a branca na gordura unilocular → vinculada ao tipo de alimentação: alimentos mais ricos em caroteno resultam num tecido adiposo unilocular de coloração mais amarelada *Cada gotícula lipídica está em contato direto com o citosol e não é envolta por uma citomembrana, portanto, estas gotículas são consideradas inclusões celulares Funções TECIDO ADIPOSO UNILOCULAR/BRANCO *O tecido adiposo é o maior depósito corporal de energia sob a forma de triglicerídeos, sendo que estes são mais eficientes como reserva energética do que carboidratos e proteínas (principal função do tecido adiposo unilocular é de reserva energética) *O tecido adiposo isola o corpo contra a perda de calor (gordura tem pequena capacidade condutora), preenche espaços servindo como um material estrutural, forma coxins em certas regiões anatômicas, funcionando como amortecedor contra choques mecânicos (nas palmas das mãos e nas plantas dos pés) e ajuda a manter alguns órgãos em suas posições normais (ex: coração) *A maioria do tecido adiposo se forma nos locais onde o tecido conjuntivo frouxo está presente, como na camada subcutânea da pele *O acúmulo e a liberação de lipídeos pelos adipócitos maduros são regulados por três hormônios: insulina, catecolaminas e prostaglandinas. TECIDO ADIPOSO MULTILOCULAR/PARDO *A função principal da gordura marrom é dissipar energia na forma de calor (termogênese) em ambientes frios como um mecanismo de proteção do recém-nascido (que possuem grande quantidade de tecido adiposo multilocular) Localização Tecido adiposo unilocular/branco *A gordura unilocular está presente na camada subcutânea de todo o corpo, acumulando-se também em locais característicos influenciados pelo sexo, pela idade e pelo tipo e quantidade de alimentação → essa variação é controlada principalmente por hormônios *Nos homens, a gordura é armazenada principalmente no pescoço e ombros, em torno do quadril e nas nádegas → com o envelhecimento, a parede abdominal se torna uma área adicional de armazenamento *Nas mulheres, a gordura é armazenada nas mamas, nádegas, quadril e coxas *Quanto maior a quantidade de alimento ingerida, maior o tamanho do adipócito e, consequentemente, maior a quantidade de tecido adiposo no corpo *As células adiposas uniloculares podem ter um tamanho de até 100µn e um formato mais ou menos esférico *Nas preparações histológicas habituais, elas diminuem imediatamente e ocorre a formação de um grande vacúolo, que ocupa quase todo o espaço da célula → o resto do citoplasma é reduzido a uma orla estreita, sendo que o núcleo se apresenta achatado devido à compressão sofrida na periferia da célula *Cada adipócito é envolto por uma membrana basal (lâmina basal + fibras reticulares) *As células adiposas podem ser encontradas em todos os órgãos, isoladas ou em pequenos grupos (como parte do tecido conjuntivo presente nos órgãos) *No tecido adiposo aparecem muitos adipócitos unidos em grupos por meio de fibras colágenas e reticulares e por meio de septos de tecido conjuntivo → adipócitos estão reunidos formando lobos; nesses septos, seguem uma grande quantidade de vasos sanguíneos e nervos *LEPTINA: hormônio proteico sintetizado pelas células adiposas que participa de regulação da quantidade de tecido adiposo do corpo e da ingestão de alimentos → atua no hipotálamo, diminuindo a ingestão de alimentos e aumentando o gasto de energia por parte das células METABOLISMO DOS LIPÍDEOS *Os triglicerídeos armazenados nas células adiposas são originados por três vias → podem ser absorvidos diretamente através da alimentação e trazidos as células adiposas pela circulação linfática sob a forma de quilomícrons → podem ser originados no fígado e então transportados até o tecido adiposo sob a forma de triglicerídeos constituintes das lipoproteínas de pequeno peso molecular (VLDL) → a partir da síntese pelas próprias células adiposas a partir da glicose presente no sangue *Os quilomícrons são uma classe de lipoproteínas com diâmetro reduzido que transportam colesterol e triglicerídeos exógenos (da dieta) do intestino delgado aos tecidos após as refeições → sintetizados pelas células epiteliais da mucosa intestinal e transportados através do sistema linfático do intestino para a corrente sanguínea até o tecido adiposo → nesse tecido, são degradados até restos de quilomícrons por intermédio da clivagem da maioria dos seus triglicerídeos pela lipoproteína LIPASE LIPOPROTEICA produzida pelas células adiposas → ocorre liberação de ácidos graxos e glicerol para o citoplasma das células adiposas, onde se recombinam para formar novas moléculas de triglicerídeos *O VLDL é uma lipoproteína sintetizada pelo fígado → na sua parte central, existem triglicerídeos e colesterol na proporção de 5 para 1 → a parte externa é formada por lipídeos polares e apoproteínas → principal transportador de triglicerídeos endógenos (produzidos no organismo) → solúvel, cai na circulação e sofre ação da lipase lipoproteica *As células adiposas também podem sintetizar ácidos graxos e glicerol a partir de glicose sob influência do hormônio insulina, que também estimula a penetração da glicose na célula adiposa GOTÍCULA LIPÍDICA → após a ingestão, o alimento começa a chegar nos adipócitos via absorção pelo intestino delgado → ao receberem glicose e triglicerídeos, os adipócitos “ficam cheios” e passama produzir a leptina, que “avisa ao cérebro” que a continuidade da alimentação não é necessária → hipotálamo, por meio da ação de hormônios, proporciona a diminuição da ingestão de alimento, o aumento da energia e o aumento do metabolismo da glicose → leptina como “hormônio da saciedade” *A hidrólise dos triglicerídeos é desencadeada principalmente pelo neurotransmissor ADRENALINA → liberada por terminações pós-ganglionares dos nervos simpáticos do tecido adiposo e captada por receptores localizados na membrana dos adipócitos → receptores ativam a lipase sensível a hormônio que promove a liberação de ácidos graxos e glicerol e estes se difundem para os capilares do tecido adiposo *Os ácidos graxos ligam-se à parte hidrofóbica das moléculas de albumina do plasma sanguíneo e são transportados para outros tecidos, onde serão utilizados como fonte de energia *O glicerol é captado pelo fígado e reaproveitado *A remoção dos lipídeos, em casos de necessidade, não é igual em todos os locais em que estes se encontram → primeiramente, são mobilizados os depósitos subcutâneos; em seguida, os do mesentério e, finalmente, os retroperitoneais *O tecido adiposo localizado nos coxins das mãos e pés resiste a longos períodos de desnutrição quando o alimento é escasso, a gotícula de lipídeo no interior do adipócito reduz, de forma que o adipócito diminui e o tecido adiposo tem seu volume reduzido, resultando em emagrecimento *Após períodos muito grandes de alimentação deficiente, o tecido adiposo unilocular perde quase toda sua gordura e se transforma em um tecido com células fusiformes (achatadas), com raras gotículas de gordura Tecido adiposo multilocular/pardo *Constituído por células adiposas multiloculares, que armazenam gordura em gotículas múltliplas *A cor deste tecido pode variar de marrom a morrom- avermelhado devido à sua extensa vascularização e ao grande número de citocromos presentes em suas mitocôndrias *Muitas vezes, encontra-se associado a adipócitos uniloculares *Suas células são menores do que as do tecido adiposo unilocular e têm forma poligonal *O citoplasma é carregado de gotículas lipídicas de vários tamanhos *Neste tecido, as células se arranjam de maneira epitelioide (grudadas umas às outras), formando massas compactas em associação com capilares sanguíneos *O núcleo se encontra caracteristicamente em posição excêntrica, mas não é achatado como o do adipócito unilocular *O citoplasma contém numerosas mitocôndrias, um pequeno aparelho de Golgi e pequena quantidade de retículo endoplasmático *Apresenta uma organização lobular e uma irrigação vascular semelhante à de uma glândula, sendo um tecido muito vascularizado *Fibras nervosas amielínicas (sem mielina) penetram e terminam próximas aos vasos sanguíneos e às células adiposas, enquanto no tecido adiposo branco as fibras terminam somente junto aos vasos sanguíneos *Encontrado em muitas espécies de mamíferos, (especialmente naquelas que hibernam e nos filhotes), servindo como fonte de combustível para o aquecimento *No recém-nascido humano, a gordura parda se localiza na região do pescoço e na região interescapular → importância: manutenção da temperatura corporal após o nascimento → sua quantidade diminui gradualmente com o amadurecimento do ser humano, desaparecendo quase que totalmente (exceção: regiões situadas em torno dos rins, da aorta e das regiões do pescoço e do mediastino) PRODUÇÃO DE CALOR *Associado à produção de calor pelo corpo devido ao grande número de mitocôndrias que os adipócitos apresentam → essas células podem oxidar ácidos graxos em até 20 vezes a velocidade da gordura branca, aumentando em três vezes a produção de calor do corpo em ambiente frio *Os receptores sensitivos da pele enviam sinais para o centro encefálico regulador da temperatura, levando à retransmissão de impulsos nervosos simpáticos diretamente para as células de gordura parda *O neurotransmissor noradrenalina ativa a enzima que quebra triglicerídeos em ácidos graxos e glicerol no interior do adipócito, dando início à produção de calor pela oxidação de ácidos graxos nas mitocôndrias *A TERMOGENINA, proteína transmembrana localizada na membrana interna das mitocôndrias, possibilita o fluxo retrógrado de prótons, em vez de utilizá-los para a síntese de ATP e, como a oxidação está desacoplada da fosforilação, o fluxo de prótons gera energia que é dispersada como calor Obesidade *Doença causada pelo excesso de tecido adiposo no organismo *Considerada um problema de saúde pública devido à sua alta incidência na população em geral → Brasil: calcula-se que 40% da população esteja acima do peso normal *Em pessoas de peso normal, o tecido adiposo corresponde a 20 - 25% do peso corporal na mulher e 15 - 20% no homem *Pode resultar de fatores endógenos ou exógenos → ORIGEM ENDÓGENA: representa 5% ou menos dos casos na atualidade, podendo ser de origem hereditária ou congênita, psicogênica, medicamentosa, neurológica e endócrina → ORIGEM EXÓGENA: pode representar 95% ou mais dos casos; sua origem está relacionada a fatores ambientais, culturais, sociais e emocionais, mas, principalmente, devido à hipoatividade (sedentarismo) e aos maus hábitos alimentares (inadequação entre qualidade, quantidade e alto consumo de fast- food) *Pode ser classificada fisiologicamente, em hipertrófica, hiperplásica e hipertrófica/hiperplásica → OBESIDADE HIPERTRÓFICA: relacionada ao aumento no tamanho das células de gordura (adipócitos); ocorre frequentemente em adultos → OBESIDADE HIPERPLÁSICA: representa o aumento no número de adipócitos, ocorrendo principalmente nos primeiros anos de vida, na adolescência e em períodos de gravidez (último trimestre) → OBESIDADE HIPERTRÓFICA/HIPERPLÁSICA: relaciona-se ao aumento tanto no número quanto no tamanho das células de adipócitos; ocorre em períodos similares à hiperplásica *As pessoas obesas são mais propensas a doenças articulares, hipertensão arterial, diabetes, aterosclerose, enfarte do miocárdio e isquemia cerebral, sendo assim um distúrbio altamente prejudicial ao organismo → em geral, resulta em encurtamento da vida e prejudica a sua qualidade IMPORTANTE!