Prévia do material em texto
FISIOLOGIA VETERINÁRIA B REGULAÇÃO DA CALCEMIA FUNÇÕES DO CÁLCIO CORPORAL: ❖ Metabolismo mineral ❖ Contração muscular ❖ Coagulação sanguínea ❖ Atividades enzimáticas ❖ Excitabilidade neuronal ❖ Secreção hormonal, neurotransmissores e enzimas digestivas ❖ Componente estrutural esqueleto ❖ Crescimento e divisão celular ❖ Transporte íons através membranas celulares PROCESSOS QUE REQUEREM CÁLCIO FORMAÇÃO ÓSSEA – componente mineral vital dos ossos: torna o osso forte e rígido. COAGULAÇÃO SANGUÍNEA – ativa fatores de coagulação. CONTRAÇÃO MUSCULAR – ligado a troponina permite a ligação da miosina na actina. SINALIZAÇÃO INTRACELULAR - regula a atividade de várias proteínas intracelulares em resposta ao segundo mensageiro IP3. SISTEMA NERVOSO – essencial para o potencial de membrana e a despolarização: sinapses utilizam o cálcio para liberação de neurotransmissores. SISTEMA ENDÓCRINO – processos que envolvem exocitose (secreção hormonal). SISTEMA CARDIOVASCULAR – regula o potencial de membrana e a contração muscular. FISIOLOGIA DO TECIDO ÓSSEO ❖ Osso - tecido ativo onde ocorrem continuamente pequenas mudanças na arquitetura - 5 to 7% da massa óssea é reciclada semanalmente ❖ Osso esponjoso - substituído a cada 3–4 semanas Osteoblastos ativos que são responsáveis pela deposição do fosfato de cálcio no tecido ósseo e dessa maneira fazendo a remodelação. Osteoclastos – reabsorção do tecido ósseo (retirada do fosfato de cálcio) ❖ Osso compacto - a cada 10 anos REGULAÇÃO DO CÁLCIO SANGUÍNEO ❖ Paratormônio (PTH) - hipercalcemiante ❖ Metabólitos ativos vitamina D - hipercalcemiantes (calcidiol e calcitriol) ❖ Calcitonina (CT) – hipocalcemiante REGULAÇÃO HOMEOSTASIA DO CÁLCIO A ação desses hormônios envolve o tecido ósseo, os rins e o intestino. No tecido ósseo atuam promovendo a remodelação e reabsorção e através delas são mantidas as concentrações de íons cálcio no sangue. Os rins através do processo de filtração, aumentam ou diminuem a reabsorção de cálcio nos néfrons. O intestino pode aumentar a absorção de cálcio ou secreção em função da quantidade de cálcio no sangue e esse processo é essencialmente executado por metabólitos ativos da vitamina D3. GLÂNDULAS PARATIREÓIDES AÇÕES DO PARATORMÔNIO Nas glândulas paratireóides existem receptores que são estimulados pela diminuição do cálcio sanguíneo que estimula a síntese e secreção do PTH que atua nos ossos promovendo a dissolução dos cristais de fosfato de cálcio, estimula nos rins a ativação da vit D3 e diminuindo a excreção de cálcio na urina. CÉLULAS ÓSSEAS REABSORÇÃO ÓSSEA O PTH quando se liga na membrana dos osteoclastos, estimula vários processos intracelulares que vão levar a reabsorção óssea. Produção de enzimas que serão liberadas na lacuna de reabsorção óssea, vai estimular a secreção de íons hidrogênio para a lacuna óssea e dessa maneira diminuindo o pH essencial para a atividade enzimática e dessa maneira essa enzimas vão atuar na matriz óssea promovendo a reabsorção óssea. EFEITOS DO PTH NA REABSORÇÃO DE Ca+ NO TÚBULO DISTAL PTH se liga ao receptor do tipo serpentina dependente da proteína G, esse complexo ativado vai estimular a proteína Gs ativando a adenilciclase que transforma ATP em AMPc e isso desencadeia a fosforilação de proteínas quinases que desencadeará processos que aumentarão a reabsorção de cálcio nos rins. Primeiro ele vai estimular a atividade da bomba de sódio e potássio que gera um gradiente eletroquímico para o cálcio na membrana luminal que puxa cálcio pra dentro, pois a proteína quinase A vai fosforilar outras proteínas que vão fazer o transporte de vesículas que contém na sua membrana canais para o cálcio e a inserção desses canais na membrana luminal das células tubulares distais e com isso aumentando a permeabilidade dessa membrana luminal ao cálcio. Como o cálcio vai sair da membrana basolateral para ir para o sangue? Através de gasto de energia. Atuam na membrana basolateral bombas de cálcio ou cálcioATPases que colocam o cálcio para fora das células contra seu gradientes de concentração. REGULAÇÃO DA HOMEOSTASIA DO CÁLCIO METABÓLITOS VITAMINA D3 Vitamina D3 25(OH)-Vitamina D3 (calcidiol) 1,25(OH)2-Vitamina D3 (calcitriol). Vitamina D2 (ergocalciferol; origem vegetal) FORMAÇÃO DA VITAMINA D A vitamina D3 e D2 podem ser obtidas a partir do alimento, mas como fonte principal de vitamina D3 é através da pele pela radiação ultravioleta que Estimula a transformação de 7-desidro-colesterol em vitamina D3. Ela é conduzida ao fígado onde é transformada em 25- (OH)-vitamina D por ação da 25-hidroxilase. Ela pode ficar armazenada no fígado ou no tecido adiposo na forma de 25-(OH)-D3. Quando não há necessidade da ação da vit D3, tem-se um suprimento mineral adequado e o PTH baixo. Isso faz com que ele se transforme em um metabólico inativo chamado 24,25(OH)2-vit D nos rins. Quando há uma deficiência mineral, cálcio baixo, fosfato baixo, isso vai estimular a secreção do PTH, e nos rins vai ocorrer a ação de uma hidroxilase que transformará a 25(OH)D3 em 1,25(OH)2D3 (mais potente metabólico ativo da vit D3) que irá estimular no intestino a reabsorção de íons cálcio. ABSORÇÃO DE CÁLCIO NO INTESTINO A vitamina D3 é lipossolúvel e desta maneira atua dentro das células epiteliais do intestino. Ela vai inserir canais de cálcio na membrana luminal, a permeabilizando ao cálcio. Além disso, estimula a síntese e secreção de uma proteína ligante de íons cálcio que vai transportar esse cálcio da membrana luminal para a membrana basolateral das células intestinais, assim promovendo uma baixa concentração de cálcio dentro das células, favorecendo a entrada de cálcio. No lado basolateral, o processo de saída do cálcio contra o seu gradiente de concentração ocorre com uma bomba de cálcioATPase, colocando o cálcio para fora contra seu gradiente de concentração. AÇÕES DA VITAMINA D NO TRANSPORTE INTESTINAL DE CÁLCIO VDR – receptor vitamina D CaT1 – transportador de cálcio ECaC – canal transportador de cálcio epitelial CaB – calbindina A vitamina D3 vai atuar no núcleo da célula se ligando ao receptor da vitamina D3, estimulando a transcrição e tradução dos RNAs. Os RNAsm vão ser traduzidos em proteínas que vão atuar promovendo a reabsorção de cálcio na membrana luminal e basolateral estimulando a inserção de canais de cálcio na membrana luminal. Um canal associado ao sódio para o fosfato, a síntese da proteína que liga o cálcio (CaB), vai transportar o cálcio da membrana luminal para a basolateral, oferecendo esse cálcio para o trocador 3 sódios/ 1 cálcio e estimulando a bomba de sódio/potássio e produzindo energia para que a bomba de cálcio também coloque o cálcio para fora da célula contra o seu gradiente de concentração. HOMEOSTASIA DO CÁLCIO E LACTAÇÃO Grandes quantidades de cálcio são liberadas no leite – diminuição da concentração de Ca+ no plasma – estimulo a paratireóide a produzir PTH – este vai atuar na reabsorção óssea, aumentando a concentração de cálcio no plasma sanguíneo, vai estimular o aumento da reabsorção de cálcio nos rins, estimulando nos rins a síntese de vit D3 ativa (1,25(OH)2-D) que vai estimular a absorção de cálcio no intestino. Paresia/hipocalcemia pós-parto (puerperal), febre do leite: ❖ Doença metabólica - baixos níveis sanguíneos de cálcio ❖ 24/72 horas pós-parto ❖ Consequências: Distocia, prolapso uterino, retenção placenta, mastite, metrite. Fatores pré-disponentes: ❖ Idade, raça, alta produção, alcalose metabólica, hipomagnesemia. Eclâmpsia,tetania puerperal: ❖ Hipocalcemia cadelas lactantes (final gestação ou parto) ❖ Duas/três semanas pós-parto ❖ Incidência alta na primeira ninhada, raças pequenas, ninhadas grandes, nutrição deficiente na gestação e parto REGULAÇÃO HORMONAL DOS NÍVEIS DE Ca OSSOS – PTH: reabsorção de Ca2+ e PO4²-; Calcitonina: reabsorção de Ca2+ e PO4²-; Vitamina D ativa: promove mobilização de Ca2+ dos ossos por aumentar o número de osteoclastos. RINS – PTH: reabsorção de Ca2+, PO4²- e HCO3- e conversão de 25-(OH)D3 em 1,25-(OH)2D3; Calcitonina: reabsorção de Ca2+ e PO4²-; Vitamina D ativa: reabsorção de Ca2+. INTESTINO: Vitamina D ativa: reabsorção de Ca2+ e PO4²-.