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Tecido Conjuntivo – Histologia TECIDO CONJUNTIVO CARACTERÍSTICAS • Diversos tipos celulares; • Abundante Matriz Extracelular: substância fundamental amorfa e fibras do conjuntivo (variável em composição e quantidade); • Grande diversidade de tipos de tecidos conjuntivos; • Tecido mais abundante no corpo humano; • Origem mesenquimal. CLASSIFICAÇÃO • Tecidos conjuntivos embrionários ◦ Tecido conjuntivo mesenquimal; ◦ Tecido conjuntivo mucoso. • Tecido conjuntivo propriamente dito ◦ Tecido conjuntivo frouxo; ◦ Tecido conjuntivo denso: não-modelado e modelado; ◦ Tecido conjuntivo reticular (linfoide e mieloide); ◦ Tecido conjuntivo adiposo. • Tecido conjuntivo especializado ◦ Sangue; ◦ Cartilagem; ◦ Osso. 1 Tecido Conjuntivo – Histologia FUNÇÕES • Conectar/sustentar células a órgãos específicos; ◦ Tecido epitelial ◦ Tecido muscular ◦ Tecido nervoso • Sustentação estrutural ◦ Ossos ◦ Cartilagens ◦ Ligamentos ◦ Tendões ◦ Cápsulas ◦ Estroma 2 Tecido Conjuntivo – Histologia COMPOSIÇÃO TECIDO CONJUNTIVO • Matriz Extracelular: substância fundamental amorfa (resistência a COMPRESSÃO) e fibras do conjuntivo (resistência a TRAÇÃO) • Células transitórias e permanentes MATRIZ EXTRACELULAR • Malha tridimensional organizada de moléculas e água extracelular que rodeiam as células; • Atua basicamente sobre as células com as quais tem contato, afetando suas atividades, tais como: ◦ Forma, migração, divisão e diferenciação. • Fatores tróficos ou quimiotáticos ou de crescimento controlam a mobilidade, distribuição, proliferação e diferenciação celular, tanto em condições normais com em patológicas. Substância Fundamental Amorfa • Incolor, transparente, homogênea e viscosa (gelatinosa). 1. Glicosaminoglicanas: Podem ser sulfatadas (sulfato de condroitina) ou não (ácido hialurônico); 2. Proteolgicanas: GAGs + proteínas; 3. Glicoproteínas multiadesivas e receptoras*: • exs.: laminina, fibronectina, condronectina, osteonectina eintegrina*; 4. Água de solvatação: ligada às GAGs 5. Íons; 6. Fluido tissular. 3 INFORMAÇÃO CLÍNICA A fibrose é a deposição excessiva de tecido conjuntivo fibroso que forma um tecido cicatricial em virtude de uma injúria, infecção, alergia ou inflamação de longa duração. A formação fibrótica de cicatrizes é mais comum no coração, no pulmão, no peritônio e nos rins. Ela difere do desenvolvimento normal do estroma dos órgãos e tecidos, porque tal formação cicatricial pode obliterar a arquitetura padrão, levando à disfunção e à falência dos órgãos. Os mecanismos de fibrose incluem a proliferação dos fibroblastos, a ativação de macrófagos e linfócitos e a geração de novas células (miofibroblastos), que, quando ativadas, se tornam as principais células produtoras de colágeno. Muitos fatores de crescimento e citocinas que aumentam a síntese de colágeno, juntamente com quimiocinas e fatores angiogênicos, são reguladores principais. Em função disso, esses fatores são alvos potenciais de drogas antifibróticas para o tratamento da fibrose pulmonar, da cirrose hepática e da doença de Crohn.“ Tecido Conjuntivo – Histologia Glicosaminoglicanos • Longos polissacarídios, não ramificadas, compostos por N-acetilglicosamina ou n-cetilgalactosamina + ácido urônico). • Propriedades: ◦ São poliânios (SO3 ¯ e COO¯); ◦ Forte comportamento hidrofílico; ◦ Retenção de íons positivos (ex.: Na+) junto com a água, colaborando na manutenção da arquitetura tecidual. ◦ Resistem à compressão mecânica e servem de meio hidratado para facilitar o transporte de moléculas e a movimentação celular. ◦ Tipos: Quando com proteínas, formam as proteoglicanas. ◦ Não sulfatado: Ácido hialurônico; ◦ Sulfatados: Sulfatos de condroitina, de heparana, de queratana, de dermatana e heparina. Glicoproteínas Estruturais Extracelulares • Ligam macromoléculas às células: • Fibronectina: une células a fibras ou a GAGs. • Laminina - glicoproteína sulfatada e um dos principais componentes das membranas basais. • Entactina - glicoproteína sulfatada ligada à laminina, presente nas membranas basais; • Tenascina- glicoproteína envolvida na adesão celular, presente particularmente no tecido embrionário. Água • Em quantidade, é o componente mais importante e varia, em média 50 a 70% nos animais; • Está presente em três formas: 1. Água livre: é a encontrada nas células, no sangue, na linfa, no líquido intersticial, etc. É água líquida com moléculas em movimentos desordenados. 2. Água de solvatação: está fortemente ligada às micelas proteicas do citoplasma e da matriz extracelular. Está adsorvida na superfície das micelas. 3. Água de embebição: está adsorvida no interior das micelas. 4 Tecido Conjuntivo – Histologia Íons • Os sais minerais, na matéria viva, são encontrados sob três formas principais, geralmente reversíveis: 1. Cristalina ou molecular: o cálcio e o fósforo são encontrados sob este tipo de forma nos ossos; 2. Iônica: podem formar soluções verdadeiras. Os mais comuns são Cl-, HCO3 -, CO3-- e fosfatos, entre os ânions, e Na+, K+, Ca++ e Mg++, entre os cátions; 3. Orgânica: ferro na hemoglobina e nos citocromos, fósforo no DNA, ATP, fosfolipídeos, etc… Fluido Tissular • Contém íons, substâncias difusíveis como a água e baixa concentração de proteínas plasmáticas de baixo peso molecular. • Chega a substância fundamental amorfa pela diferença de pressão hidrostática e coloidosmótica. Trocas de Fluídos Através do Endotélio • A troca dos fluidos é governada pela Lei de Starling 1. Pressão hidrostática do sangue 2. Pressão osmótica (coloidosmótica) do plasma 3. Pressão osmótica extravascular 4. Pressão hidrostática intersticial • Seu acúmulo acontece em situações anormais (edema): • Edema Localizado ◦ Obstrução venosa (trombose) ◦ Obstrução linfática (paraplegia, mastectomia, filariose/Wuchereria bancrofti); ◦ Inflamação aguda (com calor, rubor, tumor e dor). • Edema Generalizado ◦ Cardiogênico; ◦ Nefrogênico; - Cirrose hepática; ◦ Hipoalbuminemia; 5 Tecido Conjuntivo – Histologia Fibras do Conjuntivo • Fibras colágenas; • Fibras reticulares; • Fibras elásticas. Fibra de Colágeno • Fibras mais frequentes. Perfazem 30% das proteínas corporais; • Características: fibras longas, com 1-20 m de diâmetro e acidófilas.μ • Possuem estriações transversais (vistas no microscópio eletrônico); • Constituição: glicoproteína (33% de glicina, 12% de prolina e 10% de lisina e mais hidroxilisina e hidroxiprolina); • Coloração: por corantes ácidos (eosina); • Células produtoras: fibroblastos, célula muscular lisa, osteoblasto, condroblasto, odontoblasto e células epiteliais (colágeno IV). • As fibras de colágenos são formadas pela polimerização de unidades de TROPOCOLÁGENO; • As moléculas de tropocolágeno podem se unir para formar fibrilas, fibras, feixes. • Estrutura em tripla-hélice do tropocolágeno (Tropocolágeno tem duas cadeias: duas alfa 1 e uma alfa 2). Funções • Formar longas fibrilas: I, II, III, V e XI – Presentes nos ossos, tendões, dentina, cápsulas, derme; • Associar-se a fibrilas: IX, XII e XIV - Ligam as fibrilas de colágeno umas as outras ou a MEC; • Formar rede: IV - Presente na lâmina basal; • Fazer ancoragem: VII - Presente na lâmina basal; 6 Tecido Conjuntivo – Histologia Fibra Reticular • Características: fibras delicadas, com 0,5-2 m de diâmetro, com estriação transversal;μ • Maior conteúdo de açúcares (6 a 12% de hexoses); • Constitui o colágeno tipo III + glicoproteínas e proteoglicanos; • Afinidades tintoriais: sais de prata (argirófilas) e PAS (coloração ácido periódico-Schiff - alto teor de glicídios); • Células produtoras: fibroblastos, hepatócitos, adipócitos, célula muscular lisa, células reticularese células de Schwann. Localização: • Formando o arcabouço dos órgãos hematopoéticos (baço, linfonodos, medula óssea); • Em órgãos sujeitos a modificações fisiológicas como artérias, baço, fígado, útero e camadas musculares do intestino; • Presente também nos rins, endoneuro e glândulas endócrinas. 7 Tecido Conjuntivo – Histologia Fibras Elásticas • Características: delgadas, amareladas, sem estriação transversal, ramificadas e unidas. Podem ser estiradas até 150% de seu comprimento; • Constituição: elastina e fibrotúbulos; • Afinidade por corante: Resorcina-fucsina de Weigert, Hematoxilinaférrica de Weigert, Verhoeff, Gomori e Orceína; • Células produtoras: fibroblastos condrócitos e células musculares lisa (endotélio); • As fibras elásticas localizam-se: nos ligamentos da coluna vertebral, Ligamento nucal do pescoço, na túnica média das grandes artérias, no ligamento suspensor do pênis. Estágios de formação das fibras elásticas: 1. Oxitalânicas: feixes de microfibrilas 10nm, formada por glicoproteínas, a principal é a fibrilina; • Encontradas na junção dermoepidérmica e conectada a Zônula do olho. 2. Elaunínicas: deposição irregular de elastina* entre as microfibrilas oxitalânicas; • Encontradas na derme e ao redor das glândulas sudoríparas. 3. Elásticas: a elastina se acumula até ocupar o centro e as microfibrilas ficam na periferia. * aminoácidos desmosina e isodesmosina: elasticidade CÉLULAS • FIXAS/RESIDENTES ◦ Fibroblastos/Fibrócitos ◦ Adipócitos, Pericitos, Macrófagos*, Mastócitos* ◦ Condroblatos/condrócitos ◦ Osteoblastos/osteócito ◦ Células reticulares • TRANSITÓRIAS ◦ Plasmócitos ◦ Linfócitos ◦ Neutrófilos ◦ Eosinófilos ◦ Macrófagos* ◦ Mastócitos* 8 Tecido Conjuntivo – Histologia Fibroblastos • Células mais comuns no tecido conjuntivo propriamente dito; • São alongados, com núcleo grande, claro e com nucléolo(s) evidente(s); • RER e Golgi bem desenvolvidos: síntese dos componentes da matriz extracelular; • Produzem também fatores de crescimento que controlam a proliferação e a diferenciação celular; • Filamentos de actina e vimentina: movimento da célula; • Nos tecidos embrionários, nos tendões e in vitro, os fibroblastos estão conectados por junções comunicantes e de adesão; • Os fibroblastos inativos são menores, com núcleo pequeno e mais escuro, poucas organelas e poucos prolongamentos; • Podem ainda se diferenciar em células adiposas e em condroblastos e, em condições patológicas, em osteoblastos. • Após uma lesão, estimulados pelo fator de crescimento dos fibroblastos (FGF de fibroblast growth factor), produzido pelos macrófagos, os fibroblastos proliferam. Eles secretam a matriz extracelular, contribuindo para a cicatrização. Macrófagos • Oriundos de monócitos por diapedese (duram dois meses); • Núcleo é ovoide ou com forma de rim e excêntrico; • Têm cerca de 10 a 30 m de diâmetro; com citoplasma basófilo (RER desenvolvido); • Superfície irregular (movimento ameboide); • Apresentação antígenos aos Linfócitos B; • Ativam os Linfócitos T helper (CD4+); • Secretam mais de 50 substâncias biologicamente ativas como enzimas hidrolíticas, • citocinas, prostaglandinas, etc.; • A ligação dessas substâncias com os receptores atua como um sinal para a célula • enviar pseudópodos e realizar a fagocitose (Macrófagos ativados). 9 Tecido Conjuntivo – Histologia • Os antígenos da célula fagocitada são demonstrados na superfície das moléculas do complexo de histocompatibilidade principal da classe II (MHC II) aos linfócitos T auxiliares (helper), que deflagram a resposta imune. Por isso, os macrófagos são denominados células apresentadoras de antígeno • Fagocitose e digestão de bactérias, substâncias estranhas, restos de células envelhecidas, células cancerosas; • Macrófagos fusionados – Célula gigante multinucleada e macrófagos arranjados de forma epitelióide: condições patológicas; • Durante a fagocitose, produzem espécies reativas de oxigênio e de nitrogênio, como o superóxido, o óxido nítrico e o radical hidroxila, que são tóxicos aos micro-organismos. • Célula gigante formada pela fusão de vários macrófagos Sistema Fagocitário Mononuclear Mastócitos • São células grandes (20 a 30 m de diâmetro), ovoides, com núcleo pequeno, esférico e central; • Citoplasma rico em grânulos basófilos de 0,3 a 0,8 m e (mediadores químicos da reação alérgica e do processo inflamatório); • Grânulos contêm histamina, proteases neutras, o glicosaminoglicano sulfatado heparina e os fatores quimiotáticos de eosinófilos e de neutrófilos; • Os mastócitos distribuem-se principalmente nas vizinhanças dos pequenos vasos sanguíneos no tecido conjuntivo da pele e cavidade peritonial e das mucosas dos tratos digestivos e respiratório; • Os precursores dos mastócitos originam-se na medula óssea: entram no tecido conjuntivo, onde se diferenciam e duram alguns meses; • Atuam nas reações de hipersensibilidade por mediadores químicos; • Algumas parasitoses: Toxoplasmose, Esquistosomose, Teníases. • Embora as meninges contenham mastócitos, o tecido conjuntivo ao redor dos pequenos vasos sanguíneos dentro do encéfalo e da medula espinal é desprovido de mastócitos. 10 Tecido Conjuntivo – Histologia • Proteção dos efeitos potencialmente prejudiciais do edema das reações alérgicas. • Os mastócitos também são numerosos no timo e, em menor grau, em outros órgãos linfáticos, mas não ocorrem no baço. • A morfologia dos mastócitos depende da sua localização. No tecido conjuntivo são arredondados, em aposição a vasos são alongados a ovóides e nas fibras dermais são fusiformes, estrelados ou filiformes. • Apresentam receptores para as IgE secretadas pelos plasmócitos. • Quando o antígeno ligado à IgE liga-se ao receptor de mastócito: 1. Provoca a exocitose dos grânulos 2. Síntese de leucotrienos, tromboxanos e prostaglandinas a partir dos fosfolipídios da membrana plasmática, reações de hipersensibilidade imediata ou anafiláticas; Composição dos grânulos: • Histamina: aumenta a permeabilidade vascular das vênulas e contração músculo liso; • Estimula a secreção no trato respiratório; • Broncoconstrição de brônquios e dos bronquíolos; • Aumenta produção de gastrina; • É indutor primário da expressão de P-selectina pelas células endoteliais e aumenta a atividade de células • A histamina é metabolizada minutos após sua liberação • SRS-A ou leucotrienos: os mastócitos formam três subtipos de leucotrienos denominados LTB4, LTC4 e LTD4 • LTC4 e LTD4 são mil vezes mais ativos que a histamina no aumento da permeabilidade vascular e na contração do músculo liso brônquico; • LTB4 é potente quimiotático para neutrófilos e eosinófilos • Prostaglandina PGD2: causa intenso broncoespasmo, edema da submucosa secundário ao aumento da permeabilidade vascular, e secreção de muco • Tromboxano A2 causa agregação plaquetária e é vasoconstritor; • Não estão nos grânulos, se formam só mediante ao estímulo. • Heparina: é conhecida pelo seu efeito anticoagulante por se ligar à antitrombina III e ao fator plaquetário IV, que inibem determinados fatores de coagulação; 11 1.Mastócitos do conjuntivo (pele e peritônio): Heparina 2.Mastócitos das mucosas: condroitin sulfato Tecido Conjuntivo – Histologia • Condroitina sulfato: inativa a histamina; • ECF-A: Fator quimiotático de eosinófilos; • NCF: Fator quimiotático de neutrófilos; • Aril-sulfatase: limita a resposta inflamatória, inativando o leucotrieno C4 Reação de hipersensibilidade imediata 1. Ocorre uma sensibilização prévia pelo alergeno; 2. O organismo produz IgE através dos plasmócitos; 3. As IgE se depositam na membrana do mastócito; • No segundo contatocom o alergeno ocorre a reação de hipersensibilidade imediata, alergia e pode resultar em choque anafilático. • Mastócitos e basófilos são as únicas células em mamíferos que sintetizam histamina e possuem receptores de alta afinidade para IgE. Devido às similaridades funcionais, são consideradas células-irmãs, pois são efetoras nas respostas imunes associadas com a IgE Plasmócitos • São numerosos nos locais sujeitos à penetração de bactérias e substâncias estranhas, como no tecido conjuntivo dos tratos digestório e respiratório e em áreas de inflamação crônica. • Originam-se dos linfócitos B após entrarem em contato com o antígeno • Produzem anticorpos, que são glicoproteínas: as imunoglobulinas (Ig) ou gamaglobulinas; • São células grandes (20 m de diâmetro), ovoides, com núcleo esférico e excêntrico; • O núcleo apresenta grumos de cromatina, lembrando raios de roda de carroça, e nucléolo bem desenvolvido; • O citoplasma é basófilo devido à grande quantidade de retículo endoplasmático rugoso. A região supranuclear contém o Golgi e é clara ao microscópio de luz; • Os plasmócitos têm vida curta: duas ou três semanas. Adipócitos • São células muito grandes, com até 120 m de diâmetro, esféricas, que armazenam energia, sob a forma de triglicerídeos; 12 Tecido Conjuntivo – Histologia Pericitos • Células adventiciais ou perivasculares, podem ser células-tronco mesenquimais; • Presentes no conj. frouxo dos capilares e das vênulas pós-capilares; • Localizados sobre a lâmina basal das células endoteliais; • Fazem reparação e formação de tecido novo, podem se diferenciar em células endoteliais, músculo liso, osteoblastos, adipócitos, condrócitos e fibroblastos. Leucócitos • São células sanguíneas que migram dos capilares e vênulas de onde saem por diapedese, especialmente em locais de invasão de microrganismos; • Mais comuns: neutrófilos, linfócitos e eosinófilos. CLASSIFICAÇÃO DOS TECIDO CONJUNTIVO/ VARIEDADES Tecido Conjuntivo Frouxo • Células: células mesenquimais, fibroblastos, macrófagos, mastócitos, plasmócitos, leucócitos e células adiposas; • Muita matriz extracelular: fibras colágenas, elásticas e reticulares e substância fundamental; • Não há predomínio de qualquer dos componentes ou há predomínio de células; • As fibras dispõem-se frouxamente, de maneira que o tecido fica flexível. É pouco resistente às trações; • Bastante vascularizado e inervado 13 Tecido Conjuntivo – Histologia Funções: • Permite o livre movimento de um músculo sobre o outro; • Inerva e nutre órgãos e tecidos avascularizados, como o epitélio; • Armazena água e eletrólitos, principalmente o Na+, atraídos pelos glicosaminoglicanos, e tem um papel na defesa, pois contém leucócitos e uma matriz extracelular viscosa, de difícil penetração pelos organismos invasores. Nutrição: • O tecido conjuntivo contém vasos sanguíneos e linfáticos. • Inervado. Ocorrência: • Preenche os espaços entre as fibras e feixes musculares; • Serve de base para os epitélios; • Também encontrado nas papilas da derme e hipoderme; • Membranas serosas que revestem as cavidades peritoneais e pleurais; • Unidades secretoras de glândulas. Tecido Conjuntivo Denso • Componentes: • Possui mais fibras e menos células; • A orientação e arranjo dos feixes de fibras colágenas tornam-no resistente às trações. Funções: • Permite resistência às forças de tração que atuam sobre o tecido; envolve órgãos, glândulas e outros tecidos, formando cápsulas e envoltórios, e penetram o seu interior, dando sustentação e levando vasos e nervos, e é responsável pela cicatrização. Nutrição: • O tecido conjuntivo denso modelado do tendão e do ligamento não possui vasos sanguíneos e recebe os nutrientes por difusão do tecido conjuntivo frouxo ao redor; • O tecido conjuntivo denso não modelado é vascularizado. Classificação e Ocorrência: Tecido conjuntivo denso modelado • As fibras colágenas estão paralelas, organizadas assim pelos fibroblastos em resposta à tração exercida em um determinado sentido. ◦ Ex: em tendões, que unem os músculos aos ossos, e ligamentos, que unem os ossos entre si. Tecido conjuntivo denso não modelado • As fibras colágenas foram dispostas pelos fibroblastos em diferentes direções. ◦ Fibras elásticas, macrófagos, mastócitos e eventualmente células adiposas estão presentes 14 Tecido Conjuntivo – Histologia Tecido Conjuntivo Elástico Componentes: • É constituído pelas fibras elásticas, secretadas pelos fibroblastos que conferem a este tecido uma grande elasticidade e a cor amarelada típica; • Os espaços entre as fibras elásticas é ocupado por fibras colágenas e fibroblastos achatados; • Ocorrência: nos ligamentos amarelos da coluna vertebral, no ligamento da nuca na região posterior do pescoço, no ligamento suspensor do pênis e nas artérias de grande calibre, como a aorta. Tecido Conjuntivo Mucoso Componentes e ocorrência: • Predomínio da substância fundamental, especialmente deácido hialurônico, o que dá uma consistência gelatinosa; • Poucas fibras colágenas, raras reticulares e elásticas; • Constituído por células mesenquimais - tecido embrionário, encontrado no cordão umbilical(“gelatina de Wharton”). ◦ Obs: Encontrado na polpa dental jovem, neste caso as células são fibroblastos. Tecido Reticular (ou tecido Linfoide) Componentes e ocorrência: • Tecido delicado com grande quantidade de fibras reticulares. • Forma o arcabouço das células de órgão hematopoiéticos e linfoides (medula óssea, linfonodos e nódulos linfáticos e baço); • Sinusóides hepáticos; • Tecido adiposo; • Músculo liso. • Há ainda células de defesa, como macrófagos e linfócitos. 15