Aula Genetica do cancer e mutação

Prévia do material em texto

Profº Antônio Sérgio 
Neoplasia (tumor)
Neoplasia – palavra de origem grega. 
NEO = novo PLASSEIN = formar
É uma proliferação anormal do tecido, que foge parcial ou totalmente ao 
controle do organismo e tende à autonomia e à perpetuação, com efeitos 
agressivos sobre o hospedeiro.
No organismo, verificam-se formas de crescimento celular controladas e 
não controladas. A hiperplasia e a displasia são exemplos de crescimento 
controlado, enquanto que as neoplasias correspondem às formas de 
crescimento não controladas e são denominadas, na prática, de 
"tumores“.
Neoplasia
As palavras tumor e neoplasia são sinônimas. Tanto o tumor quanto 
a neoplasia podem ser benignos ou malignos. Quando uma 
neoplasia ou tumor é maligno, é que é chamado câncer.
Neoplasia x Tumor x Câncer
A palavra câncer vem do grego 
karkínos, que quer dizer carangueijo. 
Atualmente é o nome geral dado a um 
conjunto de mais de 100 doenças que 
têm em comum o crescimento 
desordenado de células.
Neoplasia
Divisão Celular
• Mitose: Importante no crescimento no organismo
e na regeneração de tecidos dos multicelulares.
• Meiose: processo pelo qual se formam os gametas,
células relacionadas com a reprodução sexuada.
2N
2N
2N
N
2N
N
N
N
pRb p53
Gene p53
O gene da proteína p53, tende a ser mutado em eventos tardios, sendo que sua
mutação é ocorrente em cerca de mais de 50% dos casos de tumores humanos.
P53 Codifica uma proteína (supressora de tumor) Integridade genômica
Oncogenese Instabilidade genômica (transformação maligma)
- Pode levar uma célula à apoptose no final das fases G1 ou G2.
-controla o estado do DNA antes que a célula entre para a fase S do ciclo celular.
pRb (Proteína Retinoblastoma)
Gene supressor de tumor e a perda de pRB resulta na proliferação celular
desregulada e apoptose.
Divisão Celular
Oncogênese
O processo de formação do tumor é chamado de oncogênese (ONCO =
massa), tendo como seus responsáveis os efeitos cumulativos de diferentes
agentes cancerígenos.
Estes agentes podem provocar o surgimento de mutações genéticas, ou
seja, alterações no DNA dos genes, as quais passarão a dar instruções erradas
para as suas atividades.
Essas alterações podem ocorrer em genes especiais, denominados proto-
oncogenes tornando-os ativos, sendo chamados de oncogenes, que são
responsáveis pela malignização das células.
Oncogênese
O mecanismo de divisão das células é mantido sob controle de dois grupos de genes: 
 Proto-oncogenes - ativam as divisões celulares comumente em processos de
cicatrização, infecção, renovação celular e crescimento tecidual.
 Genes Supressores - produzem proteínas específicas que determinam o momento
em que as divisões devem parar.
Oncogênese
Oncogênese
O câncer se desenvolve através de três estágios sucessivos: iniciação,
promoção e progressão.
Iniciação – primeira etapa, envolve uma mudança na composição genética
de uma célula. Este dano inicial raramente resulta em câncer, porque a
célula tem no lugar muitos mecanismos para reparar DNA danificado. No
entanto, se a reparação não ocorrer e os danos ao DNA estiverem
localizados em um gene que regula o crescimento celular, as células
estarão susceptíveis a ação de um segundo grupo de agentes
carcinogênicos que atuarão no próximo estágio.
Oncogênese
Promoção - célula mutante é estimulada a crescer e se dividir mais
rápido e torna-se uma população de células. Eventualmente, um tumor
benigno se torna evidente. Em cânceres humanos, hormônios,
substâncias químicas presentes no cigarro, ou alguns componentes da
alimentação como conservantes, e determinadas drogas, são
substâncias que estão envolvidas no processo de promoção. Esta fase é
geralmente reversível como evidenciado pelo fato de que a lesão
pulmonar muitas vezes pode ser revertida após o hábito de parar de
fumar.
Oncogênese
Progressão - é a última etapa da carcinogênese. Durante a progressão,
ocorre o crescimento e a expansão do tumor maligno sobre as células
normais. As células malignas apresentam diversas alterações
cromossômicas (aneuploidias), que as permitem desenvolver novas
características fisiológicas, morfológicas e comportamentais (fenótipos).
Dessa forma, adquirem uma capacidade fora do normal de invadir
tecidos vizinhos e se deslocar até órgãos distantes (metástase). A
variabilidade genética e a diversidade fenotípica das células malignas são
os principais motivos pelos quais o câncer continua sendo uma doença
complexa e de difícil tratamento.
Oncogênese
Oncogênese
• FATORES/ AGENTES FACILITADORES
EXÓGENOS (70 - 80 %)
GEOGRÁFICO
CULTURAL
DIETÉTICO
PROFISSIONAL
• AGENTES CARCINOGÊNICOS
- QUÍMICOS
- FÍSICOS 
- BIOLÓGICOS 
ENDÓGENOS (20 - 30 %)
HORMONAL
IMUNOLÓGICO
GENÉTICO
PATOLOGIAS PRÉ-NEOPLASICAS
Oncogênese
CARCINÓGENO DNA
DIRETA
INDIRETA
METABÓLITO
PRODUTOS QUÍMICOS
E DIETETICOS
RADICAIS LIVRES
RADIAÇÃO, VÍRUS
PROD. QUÍMICOS
MECANISMOS DE AÇÃO DOS CARCINÓGENOS
Fatores envolvidos:
I) Mutações em genes que regulam o ciclo celular
a) Proto-oncogenes
b) genes supressores
c) genes de reparação do DNA
II) Álcool
III) Tabagismo
IV) Obesidade e sedentarismo
V) Metais
VI) Exposição à radiação solar e radiação
VII) Infecções por vírus:
a)Papilomavírus (HPV)
b)Vírus da hepatite B e C
c)HIV
Oncogênese
Efeitos das Mutações
 Benéficas (conduzem a características vantajosas);
 Prejudiciais (alteram o funcionamento normal da célula
ou conduzem à sua morte)
 Neutras devido:
• à redundância do código genético;
• o novo a.a. formado tem propriedades idênticas às do
a.a. substituído;
• a substituição ocorre numa zona da proteína que não
• é determinante para a sua função.
IMPREVISÍVEL!!!!
Classificação das mutações
• 1. Quanto a Origem: Espontâneas ou Induzidas
• 2. Quanto a Localização: Somáticas ou Germinativas
• 3. Quanto a Expressão Fenotípica:
Substituição silenciosa/neutra
Sentido trocado
Sem sentido (códon finalizador- UAA, UAG, UGA)
Mutações Espontâneas
• Erros na replicação
• Incorporação de um nucleotídeo errado pelas
DNA polimerases.
AUG UAU ACG UCU CAA UGA UCCA 
Met Tyr Thr Ser StopGln
Sequencia original:
Deleção de uma base:
AUG UAU CGU CUC AAU GAU
Met Tyr Arg Leu Asn Asp
Deleção de três bases:
AUG UAU UCU CAA UGA UCCA 
Met Tyr Ser StopGln
Asp
AUG UAU ACG UCU CAA UGA UCCA 
Sequencia original:
Met Tyr Thr Ser StopGln
Inserção de uma base:
A
AUG UAU ACG AUC UCA AUG AUC CA 
Met Tyr Thr Ile MetSer Met
Inserções ou deleções de 3 
bases, ou
múltiplos de 3 não alteram a 
matriz de leitura!
Agentes mutagênicos
1. Físicos: Radiação UV, Radiação ionizante
(raios X, raios g e raios cósmicos)
2. Químicos: Análogos de bases, agentes
alquilantes, alguns corantes e conservantes,
colchicina, alcatrão, benzeno, benzopireno.
Evolução dos tumores
A evolução do tumor maligno depende:
1. Velocidade do crescimento;
2. Localização do órgão onde está o tumor;
3. Fatores constitucionais de cada pessoa;
4. Fatores ambientais...
Fases do tumor:
-Fase pré-neoplásica
-Fase pré-clínica;
-Fase clínica.
Principais tipos de Câncer
O câncer pode surgir em qualquer parte do corpo. Alguns órgãos são mais
afetados do que outros, e cada órgão, por sua vez, pode ser acometido por
diferentes tipos de tumor, mais ou menos agressivos.
Os vários tipos de câncer são classificados de acordo com a localização
primária do tumor. Ex.: colo de útero, mama, pulmão.
Na população brasileira os tipos mais incidentes são os seguintes:
Principais tipos de Câncer
Principais tipos de Câncer
Principais tipos de Câncer
Principais tipos deCâncer
Principais tipos de Câncer
Principais tipos de Câncer
Principais tipos de Câncer
Obrigado!
Bom Estudo 