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CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação Núcleo de Neurociências Departamento de Fisiologia e Biofísica Instituto de Ciências Biológicas UFMG André Ricardo Massensini, Ph.D. Bruno Rezende de Souza, Ph.D. Grace Schenatto Pereira, Ph.D. Juliana Carvalho Tavares, Ph.D. Márcio Flávio Dutra Moraes, Ph.D. CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação Controle do movimento Planejamento e programação Organização Espaço - Temporal CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação Nível mais alto – ESTRATÉGIA - Qual é o alvo do movimento e como melhor conseguir este alvo - Áreas de associação do neocórtex e núcleos da base do prosencéfalo Nível médio – TÁTICA - Seqüências espaço-temporais da contração muscular necessárias para delicadamente e precisamente atingir o alvo estratégico - Córtex motor e cerebelo Nível mais baixo – EXECUÇÃO - Ativação dos neurônios motores e de “pools” de interneurônios que geram os movimentos dirigidos a metas e fazer os ajustes necessários de postura - Tronco cerebral e medula espinhal CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação CÓRTEX MOTOR PRIMÁRIO • O córtex motor é topograficamente organizado (giro pré-central do lobo frontal - área 4 de Brodman) • Lesões – A destruição do giro pré-central abole: • todos os efeitos na musculatura distal que normalmente resulta da estimulação do córtex motor • efeitos proximais produzidos por estimulação de outras áreas motoras CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação Área pré-motora • Controla os movimentos proximais que projetam o braço para o alvo. • Recebe seu principal “input “ do córtex parietal posterior. • Envia projeções para o tronco cerebral • (via reticuloespinhal) • Controle dos músculos axiais e proximais bem como das fases iniciais de orientação do corpo e do braço em direção ao alvo. CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação Nature 408, 361 - 365 (2000) Real-time prediction of hand trajectory by ensembles of cortical neurons in primates JOHAN WESSBERG*, CHRISTOPHER R. STAMBAUGH*, JERALD D. KRALIK*, PAMELA D. BECK*, MARK LAUBACH*, JOHN K. CHAPIN†, JUNG KIM‡, S. JAMES BIGGS‡, MANDAYAM A. SRINIVASAN‡ & MIGUEL A. L. NICOLELIS*§ CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação Schwartz, Andrew B. CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação Área motora suplementar • É importante para: – a programação de seqüências motoras – coordenação de movimentos bilaterais CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação Lesão Córtex Motor suplementar CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação Área motora suplementar CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação Córtex parietal posterior • Proporciona a informação visual para movimentos dirigidos a metas • Córtex parietal esquerdo –especializado para processar informações de linguagem • Córtex parietal direito – especializado para processar informações espaciais • Lesões – Síndome do “neglect” - Desenho de um relógio – coloca os números de um só lado do relógio CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação Córtex parietal posterior “Neglect” CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação Córtex parietal posterior CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação Cerebelo Curso de Neurofisiologia ICB CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação Microscópico CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação Entrada de sinais CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação Saída dos sinais CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação CEREBELO • 10% do peso e 50% das células do cérebro; • 25% do volume do crânio • estrutura cristalina – repetição regular de módulos de circuitos neuronais • Função – - Ajusta indiretamente a saída das maiores vias motoras, funcionando como um comparador • Compara os comandos centrais para o movimento com o próprio movimento • Compensa os erros, comparando a intenção com o desempenho CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação Aprendizagem motora • Os circuitos cerebelares são modificados pela experiência e estas alterações são inputs para o aprendizado motor. • Estudo dos movimentos oculares quando o campo visual é experimentalmente alterado. • Reflexo vestibulo-ocular – o uso de lentes prismáticas que invertem os campos visuais direito e esquerdo e invertem a direção do nistagmo • Esta aprendizagem é prevenida por lesões no cerebelo. CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação Lesões cerebelares • Desorganizam a coordenação motora dos membros, dos movimentos oculares e do balanço do corpo • Extirpação unilateral – Perturbações qualitativamente semelhantes às originadas pela lesão total. – Quantitativamente são menos acentuadas que as bilaterais e se manifestam no hemicorpo do lado da lesão. • Córtex verminiano – distúrbios do equilíbrio e da marcha • Hemisférios – prejudicam os movimentos voluntários • Lobo floconodular – distúrbios do equilíbrio CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação Lesões cerebelares • Lobo anterior (paleocerebelo) – hipertonia espástica que se assemelha à rigidez de descerebração – paciente consegue enfiar a linha na agulha após muitas tentativas • Lobo posterior (neocerebelo) – paciente nunca conseguirá enfiar a linha na agulha CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação Distúrbios cerebelares • Tremor – é um movimento oscilatório sobre a articulação, devido a contrações alternadas do agonista e do antagonista. • Nas lesões cerebelares ocorre tremor de ação • Os distúrbios cerebelares são ipsilaterais à lesão • Os sintomas da doença cerebelar tendem a melhorar gradualmente com o tempo, se a doença não progredir, especialmentese ocorrer na infância CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação Distúrbios de sinergia • Sinergia descreve a coordenação e se refere à regulação da amplitude e da força do movimento • ATAXIA - desorganização da sinergia – -falta de regulação temporal precisa da seqüência de contrações • Dismetria – erro na direção e na força do movimento – Membros inferiores – marcha instável de base ampla (marcha de bêbado) – Movimentos complexos – decomposição do movimento – Músculos dos olhos – nistagmo – Músculos da fala - disartria CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação Distúrbios cerebelares • Distúrbios do equilíbrio – Incapacidade de manter a postura ereta (lesão do lobo floconodular) • Distúrbios do tônus – Hipotonia – é mais freqüente que hipertonia – Pode resultar em membro pendular (ex: depois de um reflexo patelar o membro fica balançando) – Hipertonia também pode ocorrer CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação Núcleos da Base CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação Distonia do Escrivão CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação Distonia geral CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação Distonia laríngea CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação Núcleos da base • Caudado • Putamen • Globo pálido • Substância negra • Núcleo subtalâmico • Sistema extrapiramidal???? • Não tem conexões aferentes ou eferentes com a medula espinhal • Característica da doença – distúrbio de neurotransmissores CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação Entrada de sinais CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação Controle do movimento via desinibição CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação Saída dos sinais CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação Dança harmoniosamente O córtex associativo gera a vontade do movimento e antes que o córtex motor primário inicie a execução dos comandos motores, os núcleos da base, junto com córtex pré-motor, programam um refinado plano motor. Assim, os núcleos da base agem controlando o nível de excitabilidade dos neurônios talâmicos sobre o córtex motor (facilitando ou dificultando a excitabilidade dos neurônios corticais motores). CÓRTEX CEREBRAL Estriado Sub Negra (compacta) Sub Negra (reticulata) Pálido lateral Pálido medial TALAMO N. Anterior N. Subtalâmico N. motores Medula e tronco - GABA + + Glu + + Glu + + DA - GABA - GABA GABA- T. Córtico espinhal T. Córtico nuclear Vou dançar Circuito normal - CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação CÓRTEX CEREBRAL Estriado Sub Negra (compacta) Sub Negra (reticulata) Pálido lateral Pálido medial TALAMO N. Anterior N. Subtalâmico N. motores Medula e tronco - GABA + + Glu + +Glu + + DA - GABA - GABA GABA- T. Cortico espinhal T. Cortico nuclear DANÇA BALISTICA Vou dançar As lesões do núcleo subtalâmico causam distúrbios motores como o balismo onde ocorrem movimentos involuntários violentos dos membros. A lesão reduz o efeito inibitório pálido-talâmico e acaba facilitando a excitação tálamo-cortical. HIPERCINESIA 1 Balismo CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação CÓRTEX CEREBRAL Estriado Sub Negra (compacta) Sub Negra (reticulata) Pálido lateral Pálido medial TALAMO N. Anterior N. Subtalâmico N. motores Medula e tronco - GABA + + Glu + +Glu + + DA - GABA - GABA GABA- T. Cortico espinhal T. Cortico nuclear 5 DANÇA BALISTICA Vou dançar Inibição do N. subtalâmico HIPERCINESIA 2 Coreia de Huntington Degeneração do estriado causam distúrbios motores hipercinéticos. A lesão do estriado aumenta a inibição do pálido sobre o n. subtalâmico. Como conseqüência, é como se o subtalâmico ficasse funcionalmente lesado e ocorreria inibição pálido-talâmica, facilitando a excitação tálamo-cortical. CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação CÓRTEX CEREBRAL Estriado Sub Negra (compacta) Sub Negra (reticulata) Pálido lateral Pálido medial TALAMO N. Anterior N. Subtalâmico N. motores Medula e tronco - GABA + + Glu + +Glu + + DA - GABA - GABA GABA- T. Cortico espinhal T. Cortico nuclear 5 DANÇA RIGIDAMENTE Vou dançar HIPOCINESIA Parkinson As lesões da Substancia negra causa distúrbios hipocinéticos. A falta de DA no estriado causa um aumento da atividade inibitória pálido-talâmica, dificultando a excitação cortical motora. Assim o paciente apresenta quase nenhuma expressão facial, movimentos lentos, arrastando os pés quando anda e tremor de repouso dos dedos. CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação Observações clínicas • Exame pós-morten – Doença de Parkinson – Doença de Huntington CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação Tipos caracterísitcos de distúrbios motores • 1. Movimentos involuntários, incluindo tremor • 2. Pobreza e lentidão de movimentos • 3. Alterações na postura e no tônus muscular – SN - neuromelanina • parece ser polímero da DOPAMINA ou de seus metabólitos. • O grau de pigmentação da SNC se correlaciona com a concentração de DA que ela contém, mas a função do pigmento não é conhecida CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação Distúrbios dos núcleos da base • Coreias – de Sydenham (Dança de São Vito) – de Huntington • Hemibalismo • Doença de Parkinson CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação Coreia de Sydenham CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação Coréia de Huntington CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação Hemibalismo CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação Parkinson CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação Parkinson + DOPA CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação MPTP (1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetra hidropiridina) CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação • Os núcleos da base podem contribuir para a cognição – Funções motoras - putamen – Funções cognitivas - caudado • Em primatas – lesões no córtex pré-frontal • deficiência para a realização de uma tarefa alternada (memória espacial) – Lesões no caudado (onde se projeta esta área cortical) causa as mesmas deficiências CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação CEREBELO E NUCLEOS DABASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação CEREBELO E NUCLEOS DA BASE Curso de Neurofisiologia/Neurociências Graduação