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1/4 Melhorar uma das maiores invenções da medicina: Vacinas A integração de vacinas com materiais materiais pode ajudar a minimizar a necessidade de refrigeração e vacinas de reforço. Crédito da imagem: Getty Images Ao longo dos últimos dois séculos, a criação, o desenvolvimento e a aplicação generalizada de vacinas salvaram milhões de vidas. Desde a descoberta de Edward Jenner em 1796 de que era possível “vacinar” uma pessoa contra a varíola expondo-a à varíola (uma doença muito mais leve), as vacinas se tornaram uma das conquistas científicas mais significativas. A evolução dos tratamentos profiláticos para prevenir a infecção começou há milhares de anos com a prática de veriola – introduzindo material das bolhas ou crostas de um paciente infectado no corpo de um indivíduo não infectado – para se proteger da infecção. Esse procedimento era perigoso e não confiável, e o risco de indivíduos varieolados transmitirem a doença ainda existiram. No entanto, entendeu-se que a introdução de “formas leves de doença” para pessoas saudáveis poderia impedi-las de sofrer infecções graves. Felizmente, o uso dessa prática diminuiu e foi banido em alguns países logo após o trabalho de Jenner. As vacinas de Louis Pasteur contra a cólera e a raiva no final dos anos 1800 aumentaram o impacto e a promessa da vacinação, e uma vez que a noção de saúde pública foi estabelecida, dezenas de vacinas foram desenvolvidas ao longo do século seguinte; no entanto, vários problemas persistiram com tecnologias de vacinas que ainda estão causando problemas no stséculo 21. 2/4 Limitações das vacinas modernas Embora a eficácia e os tipos de vacinas tenham feito progressos notáveis desde 1796, certos fatores, como o perigo enfrentado por certas populações, a necessidade de vacinas de reforço e as curtas vidas de prateleira resultantes da sensibilidade térmica das vacinas restringem a aplicação universal das vacinas das vacinas. Geralmente, as vacinas funcionam introduzindo uma pequena quantidade de antígenos – pedaços de um patógeno – no corpo para induzir uma resposta imune. O sistema imunológico reconhece essas substâncias como estranhas e produz anticorpos – proteínas que se ligam a material estranho para ajudar o corpo a neutralizá-las e descartá-las rapidamente. Certas células imunes podem então “lembrar” o antígeno no caso de o corpo ser exposto à mesma doença novamente no futuro. Infelizmente, para fazer com que o corpo se lembre desses antígenos, ele deve ser exposto a eles mais de uma vez ou, pelo menos, por um período prolongado. Portanto, muitas vacinas comuns requerem doses de reforço, ou múltiplas administrações da vacina, para que o potencial imunogênico total da vacina seja realizado. Essa necessidade de múltiplas injeções apresenta um obstáculo para alcançar eficientemente a vacinação completa e é regularmente citada como uma das principais razões para a baixa adesão às vacinas. Além disso, a grande maioria das vacinas deve ser refrigerada porque são instáveis à temperatura ambiente por mais de algumas horas. Uma vacina com a qual todos estamos muito familiarizados – a vacina mRNA COVID-19 – requer temperatura extremamente baixa – até -80oC- — para permanecer viável. Essa necessidade de resfriamento aumenta o custo da administração da vacina, com a despesa de manter as vacinas frias representando até 80% do custo total da vacinação. Essas limitações foram ainda mais evidentes pela pandemia de COVID-19 e destacam uma necessidade urgente de melhorar a vacinação. A integração da tecnologia vacinal com os biomateriais A vacina ideal deve ser segura, amigável ao paciente e estável o suficiente para ser mantida em temperaturas ambientes e dar proteção duradoura após uma dose única, e os pesquisadores se voltaram para materiais biocompatíveis derivados de fontes naturais (chamados biomateriais) para promover a potência e estabilidade da vacina. Os biomateriais contribuem para a entrega de vacinas encapsulando antígenos, degradando-se lentamente no corpo e liberando gradualmente os antígenos em seu local de ação. Estes materiais foram projetados para interagir com sistemas biológicos e são biocompatíveis, biodegradáveis e não tóxicos para o corpo. As limitações da vacina acima mencionadas podem ser resolvidas com o uso de biomateriais em vacinas, fornecendo mais controle sobre a entrega da vacina, preservando proteínas, melhorando a ativação imune, aumentando a estabilidade térmica na ausência de refrigeração e reduzindo o número de doses necessárias. Biomateriais como polímeros sintéticos biodegradáveis, polissacarídeos, hidrogéis biocompatíveis, proteínas e estruturas metal-orgânicas estão sendo investigados para aplicações de entrega de fármacos. Um artigo de revisão recente publicado na revista WIREs Nanomedicine e Nanobio https://www.advancedsciencenews.com/what-are-mrna-vaccines/ 3/4 biotecnologia discute os avanços experimentais feitos com esses biomateriais no campo de vacinas de injeção única termicamente estáveis contra doenças, bem como caminhos prospectivos para o progresso com biomateriais. Os biomateriais promovem a estabilidade da vacina envolvendo os antígenos em um pelo que os impede de agregar. Porque as proteínas precisam se mover para a desnaturar e “ir mal”, embrulhá-las firmemente em uma rede de polímeros naturais impede que elas esqueçam. Da mesma forma, os biomateriais se decompõem lentamente no corpo, o que significa que eles podem introduzir o antígeno por um longo período de tempo. Isso permite que o corpo produza uma resposta imune mais forte contra o antígeno e, portanto, potencialmente elimine a necessidade de tiros de reforço. Um grupo de biomateriais, polímeros sintéticos biodegradáveis, tem sido amplamente investigado por vários campos biomédicos. Estes materiais incluem polímeros sintéticos, como poli(ácido láctico) (PLA), poli(ácido láctico-coglicólico) (PLGA), poliuretano (PU) e poli(-caprolactona) (PCL). Em geral, esses polímeros apresentam alta biocompatibilidade, excelente controle sobre a administração da vacina e alta capacidade de carga de antígenos. Outro grupo de polímeros, os polissacarídeos, são grandes polímeros de carboidratos compostos por muitas subunidades de monossacarídeo minúsculos. Eles incluem uma grande família de produtos químicos encontrados em plantas, micróbios e células de mamíferos, entre outros lugares. Os polissacarídeos atraíram pesquisadores devido à sua alta solubilidade em água, simplicidade de produção e facilidade de modificação química. Outros biomateriais que foram utilizados para a entrega de drogas incluem hidrogéis, proteínas e estruturas metal-orgânicas (MOFs). Os principais benefícios desses materiais são sua capacidade de encapsular autonomamente antígenos em ambientes aquosos e sua adaptabilidade às modificações estruturais após a criação. Os MOFs, que são compostos de íons metálicos e ligantes de coordenação, emergiram como depósitos eficientes de antígenos que proporcionam estabilidade térmica. Embora os métodos baseados em biomaterial de vacinas de próxima geração com base em nanopartículas lipídicas, RNA e DNA ainda estejam em sua infância, a pesquisa mostrou que uma única injeção de formulações baseadas em biomateriais pode provocar uma resposta imune comparável à provocada pelas atuais rotas de vacina de injeção múltipla. Como a pesquisa para melhorar a administração de vacinas e a estabilidade prossegue, esse campo deve priorizar biomateriais que induzem imunidade duradoura e protejam contra doenças sem a necessidade de refrigeração cara. Roteiro: Abhinay Adlooru e Sindhoora Ponnam Referência: Michael A. Luzuriaga, Arezoo Shahrivarkevishahi, Fabian C. Herbert, Yalini H. (em inglês). Wijesundara, Jeremiah J. Gassensmith, Biomateriais e nanomateriais para a entrega de vacinas de liberação sustentada, nanomedicina e nanobiotecnologia (2021). DOI: 10.1002/wnan.1735 ASN WeeklyTradução Inscreva-se para receber nossa newsletter semanal e receba as últimas notícias científicas diretamente na sua caixa de entrada.https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/wnan.1735 4/4 ASN WeeklyTradução Inscreva-se no nosso boletim informativo semanal e receba as últimas notícias científicas.