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1/3 Um novo aditivo de vacina mostra um bom perfil de segurança Um novo adjuvante de vacina, que ajuda a estimular o sistema imunológico, foi desenvolvido com base em dois produtos químicos que são produzidos pelo organismo. Como todas as melhores histórias científicas, o campo da ciência adjuvante começou quando um pesquisador notou algo estranho. Na década de 1920, o trabalho de Gaston Ramon era injetar cavalos com tétano e extrair o plasma para uso em vacinas. Ele notou que a concentração de anticorpos no plasma era maior para os cavalos que tiveram uma forte reação no local de injeção inicial. Ramon inferiu que essa reação ajudou na resposta imune, e vários cientistas em todo o mundo começaram a experimentar a adição deliberada de produtos químicos às suas vacinas que poderiam provocar tal resposta. Ramon tentou (entre outras coisas) amido, pão ralado e tapioca, mas o primeiro adjuvante a ser aprovado para administração aos seres humanos foram os sais de alumínio desenvolvidos por Alexander Glenny. Este material permaneceu como o único adjuvante aprovado nas vacinas por 70 anos. O mecanismo de acção ainda não está completamente elaborado, mas os princípios gerais envolvidos são bem acordados. Os sais de alumínio provocam uma resposta inata da inflamação, que é pensado para preparar a resposta imune adaptativa para a ação, levando a uma produção mais eficaz de anticorpos para combater antígenos específicos. Desde meados dos anos 90, mais sete adjuvantes foram aprovados para uso em vacinas, e duas das vacinas COVID-19 de maior perfil dependem de seu uso (os candidatos Norovax e Sanofi / SGSK). Os novos adjuvantes provocam diferentes respostas imunes que são projetadas para provocar fortes respostas https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4494348/ 2/3 de anticorpos. Um total de oito adjuvantes possíveis é um número incrivelmente pequeno em um campo tão crucial quanto o desenvolvimento da vacina. Nesse contexto, muito trabalho está sendo feito em todo o mundo sobre o desenvolvimento de novos adjuvantes. Parte da dificuldade com a pesquisa adjuvante é a complexidade do sistema imunológico. Para que um adjuvante seja eficaz, deve provocar uma resposta imune inata forte o suficiente para iniciar uma resposta imune adaptativa, mas não tão forte que os efeitos secundários se tornem um problema. Em uma configuração com tantas partes móveis quanto o nosso sistema imunológico, encontrar esse equilíbrio não é tarefa fácil. Uma equipe americana relatou recentemente o desenvolvimento de um adjuvante experimental feito de ácido láctico e colina (dando-lhe a portmanteau de ChoLa), dois produtos químicos que são feitos pelo corpo. A equipe mostrou que injetar uma solução de 10% de ChoLa em camundongos não induziu efeitos colaterais adversos graves. Em seguida, eles combinaram o adjuvante com um modelo de antígeno e os dois foram injetados em camundongos. A resposta imune deste grupo foi então comparada com a de um grupo de camundongos que foram injetados com o mesmo antígeno e um antígeno tradicional de sal de alumínio (alum), e um grupo que foi simplesmente injetado com solução salina. Para ilustrar a complexidade dos sistemas que precisam ser monitorados para avaliar o sucesso de um adjuvante, a figura do artigo mostrando a resposta de vários atores do sistema imunológico às três condições é apresentada abaixo. Impacto do ChoLa em vários elementos de uma resposta imune 3/3 A mensagem para levar para casa a partir deste número é que alguns elementos do sistema imunológico mostraram uma resposta mais forte ao adjuvante ChoLa do que o adjuvante do sal de alumínio: No entanto, os camundongos tratados com o adjuvante mais antigo mostraram um título mais alto de anticorpos para o antígeno modelo do que aqueles tratados com ChoLa. Os autores argumentam que, dada a facilidade de fabricação e perfil de segurança de ChoLa, ele merece mais consideração como candidato a testes expandidos. Eles também gostariam de ver como o sistema funciona quando vários antígenos são usados em vez de apenas um. Este trabalho demonstra o desenvolvimento de um novo adjuvante que tem um perfil de segurança aceitável, o que não é tarefa fácil, e pode um dia servir como uma adição ao nosso repertório de forma muito pequena. Referência: A. Ukidve et. al. Adjuvantes seguros baseados em Ionic, Materiais Avançados (2020) DOI: 10.1002/adma.202002990 ASN WeeklyTradução Inscreva-se para receber nossa newsletter semanal e receba as últimas notícias científicas diretamente na sua caixa de entrada. ASN WeeklyTradução Inscreva-se no nosso boletim informativo semanal e receba as últimas notícias científicas. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202002990