Cientistas acham que encontraram a causa da doença matinal

Prévia do material em texto

1/3
Cientistas acham que encontraram a causa da doença
matinal
(Aurbazon/Getty Images) (em inglês)
A pesquisadora de obstetrícia Marlena Fejzo sabe uma coisa ou duas sobre náuseas e vômitos na
gravidez.
Como ela sofreu náuseas doentias em sua segunda gravidez, incapaz de manter qualquer alimento
baixo e se sentir muito fraca para ficar de pé, os médicos disseram a Fejzo que sua doença estava toda
em sua cabeça.
De certa forma, não era como eles tão insensivelmente queriam dizer.
Fejzo lidera uma equipe de pesquisadores que agora, depois de décadas de pesquisa, destacou um
hormônio que age no cérebro para causar vômitos como a causa provável do enjoo matinal – e
acrescentou uma pilha de novas evidências para apoiar suas reivindicações.
Os pesquisadores têm a sua atenção em um hormônio particular chamado GDF15 desde que foi
detectado pela primeira vez em altos níveis no soro sanguíneo de mulheres grávidas em 2000.
Desde então, estudos com gêmeos e estudos de sequenciamento genômico de pessoas com náuseas e
vômitos graves na gravidez apontaram para um componente genético de sua doença envolvendo dois
genes, incluindo o que codifica o GDF15. As linhas de evidência estavam se alinhando.
Náuseas e vômitos são muito comuns no primeiro trimestre da gravidez, mas em cerca de 2% dos casos
ou 1 em 50 gestações, uma forma mais grave se desenvolve conhecida como hiperêmese gravídica
(HG).
A própria experiência de Fejzo de hiperêmese acendeu um fogo nela para continuar procurando a causa
subjacente. No início de 2022, ela e seus colegas descobriram algumas novas variantes genéticas raras
https://www.nytimes.com/2023/03/14/well/marlena-fejzo-hyperemesis-gravidarum.html
https://doi.org/10.1210/jcem.85.12.7007
https://doi.org/10.1210/jcem.85.12.7007
https://doi.org/10.1038/s41467-018-03258-0
https://en.wikipedia.org/wiki/Hyperemesis_gravidarum
https://doi.org/10.1111/1471-0528.17129
2/3
e comuns no gene GDF15, que associaram ao risco de HG. Mas a interação entre essas peculiaridades
genéticas e o hormônio GDF15 permaneceu incerta.
Agora, Fejzo, da Escola de Medicina Keck da Universidade do Sul da Califórnia, e colegas
compartilharam seu último lote de evidências para apoiar a ideia de que o GDF15 desencadeia a
hiperemese.
Como muitas outras proteínas, os níveis de GDF15 aumentam durante a gravidez, e parece que
algumas mulheres são mais sensíveis ao hormônio do que outras.
“Nossas descobertas colocam o GDF15 no coração mecanicista de [náuseas e vômitos na gravidez] e
apontam claramente o caminho para estratégias para seu tratamento e prevenção”, escrevem os
pesquisadores em sua preprint, que ainda não foi revisada por pares.
A notícia de que os cientistas podem ter pousado sobre a causa da hiperemese deve trazer algum alívio
para aqueles que estão grávidas, mesmo que nenhum novo tratamento tenha sido desenvolvido a partir
da descoberta ainda.
Para começar, Fejzo e colegas descobriram que os níveis de GDF15 eram mensuravelmente mais altos
em um grupo de cerca de 60 mulheres com hiperêmese do que em outro grupo de mulheres grávidas de
tamanho semelhante, acrescentando força às descobertas anteriores.
“Agora podemos concluir com confiança que níveis mais altos de circulação de GDF15 no sangue
materno estão associados a um risco aumentado de HG”, escrevem Fejzo e colegas.
Em seguida, eles compararam mulheres grávidas e bebês não nascidos carregando diferentes variantes
genéticas para o GDF15, e descobriram que "a grande maioria" do GDF15 em gestações saudáveis vem
do feto e da placenta. Embora os pesquisadores notem que as mães podem contribuir com mais GDF15
para a mistura quando seus corpos grávidos estão sob o estresse severo da hiperêese.
Retornando às variantes genéticas previamente identificadas ligadas ao HG, Fejzo e sua equipe
descobriram que as mulheres com essas variantes tinham níveis marcadamente mais baixos do
hormônio GDF15 circulando no sangue quando não estavam grávidas.
Essa descoberta surpreendente fez um pouco mais de sentido quando os pesquisadores analisaram
dados de um estudo separado com mais de 18.000 mulheres escocesas. Ele mostrou que as mulheres
que tinham níveis mais elevados de GDF15 antes da gravidez, na verdade, tinham um menor risco de
desenvolver hiperêsese.
Da mesma forma, as mulheres com beta-alassemia, uma condição sanguínea que aumenta os níveis de
GDF15 fora da gravidez, raramente experimentaram náuseas e vômitos durante a gravidez, descobriu
uma pequena pesquisa com 20 mulheres.
É como se ter níveis mais altos de GDF15 antes da gravidez oferecesse alguma proteção contra a
hiperemese, dessensibilizando as mulheres ao hormônio, por isso tem menos efeito indutor de vômito,
sugerem Fejzo e colegas.
https://www.uow.edu.au/the-stand/2019/how-pregnancy-impacts-a-womans-body.php
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.06.02.542661v1
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.06.02.542661v1
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.06.02.542661v1
3/3
Ao todo, eles dizem que a nova evidência sugere que “a gravidade da náusea e vômito da gravidez é o
resultado da interação do GDF15 derivado do feto e da sensibilidade da mãe a este peptídeo, que é
substancialmente determinada por sua exposição prévia ao hormônio”.
Mais pesquisas são necessárias para detalhar essa hipótese, mas a esperança é que aumentar os
níveis de GDF15 antes da gravidez possa ajudar a prevenir o HG, enquanto reduzi-los durante a
gravidez pode evitar náuseas.
No entanto, os pesquisadores são especialmente cautelosos com os danos potenciais das terapias
candidatas administradas durante a gravidez, portanto, a segurança será uma prioridade.
“Desde a tragédia da talidomida, as preocupações com a segurança foram compreensivelmente muito
proeminentes nas discussões de novos tratamentos para a HG”, conclui a equipe.
A pesquisa foi publicada no servidor de pré-impressão bioRxiv, antes da revisão por pares.
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.06.02.542661v1
https://www.sciencemuseum.org.uk/objects-and-stories/medicine/thalidomide
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.06.02.542661v1
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.06.02.542661v1
https://www.sciencealert.com/science-peer-review