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1/3 Pesquisadores descobrem um fator fundamental por trás da osteoartrite A primeira ligação entre a concentração de biomoléculas em nossa cartilagem e a progressão da osteoartrite abre novas vias para o tratamento. A osteoartrite é a forma mais comum de artrite, afetando mais de 250 milhões de pessoas em todo o mundo. A condição traz dor e rigidez nas articulações, piora com o tempo e não pode ser curada. É uma condição complexa com uma infinidade de fatores contribuintes que ainda são mal compreendidos. Em uma tentativa de entender melhor os processos biológicos e talvez revelar novas opções de tratamento, pesquisadores da Universidade de Twente, na Holanda, examinaram o microambiente em torno das células nas articulações. Eles descobriram que as mudanças na concentração de material solúvel em água fora das células, há muito consideradas apenas uma consequência inofensiva da condição, são de fato uma força motriz fundamental por trás da progressão da doença. “Esta é uma potencial mudança de paradigma em nossa compreensão da osteoartrite”, disse Kannan Govindaraj, principal autor do estudo publicado na revista Advanced Science. “Isso abre novos caminhos para pesquisadores que trabalham na patologia da condição, terapia regenerativa e descoberta de medicamentos”. Um problema de concentração https://www.advancedsciencenews.com/nanomotors-may-help-arthritis-medications-get-to-joints/ https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202306722 2/3 Conforme a osteoartrite avança, o tecido da cartilagem – o tecido elástico branco que cobre as articulações – é danificado, levando a mais contato de osso a ossos e a uma dor de moagem. Cartilagem é composta principalmente de uma rede de andaimes conjuntivos chamados de matriz extracelular e células chamadas condrócitos. Alterações em moléculas solúveis em água fora dos condrócitos controlam o teor de água e, portanto, a concentração de proteínas e outras biomoléculas dentro das células. Na osteoartrite, isso dilui as moléculas dentro dos condrócitos e altera sua atividade molecular, tornando-as mais sensíveis à inflamação e menos responsivas a sinais que suportam a saúde das articulações. “Nosso estudo investiga o papel da osmolaridade na progressão da osteoartrite”, disse Marieke Meteling, uma das coautoras do estudo. A osmolaridade é uma medida de quão concentrada é uma solução. Neste caso, é sobre o fluido na articulação que envolve as células. “Nós exploramos um mecanismo celular, aglomeração molecular intracelular, que nunca foi investigado em relação a doenças articulares”. A equipe descobriu que mudanças na concentração de moléculas no microambiente celular, um fenômeno conhecido como osmolaridade, causam uma interrupção no comportamento celular saudável. Como alterar o número de pessoas em uma sala lotada influencia a forma como as pessoas interagem umas com as outras, ajustar a concentração de biomoléculas dentro das células altera a forma como as proteínas interagem e os genes são expressos. “Nosso estudo sugere que a osmolaridade articular mais baixa pode fazer com que os condrócitos aumentem seu volume, diluindo as concentrações de todas as biomoléculas, como proteínas, dentro das células, o que afeta significativamente a função celular”, disse Govindaraj. As perturbações moleculares resultantes podem causar alterações na sensibilidade e na capacidade de resposta dos condrócitos. “A aglomeração molecular intracelular é um fenômeno anteriormente associado a doenças como câncer, diabetes e Alzheimer”, disse Govindaraj. “Embora a diminuição da osmolaridade durante a progressão da osteoartrite esteja bem documentada, seu papel na patologia da doença nunca foi explorado antes”. Revelar esse papel poderia abrir novas vias para os pesquisadores que buscam tratamentos, fornecendo um novo mecanismo para direcionar intervenções. Limpando um caminho O próximo desafio para a equipe, diz Govindaraj, será identificar maneiras de intervir nesses caminhos para restaurar a função normal – algo em que eles já progrediram. “Quando cultivamos condrócitos do tecido articular danificado em um meio osmótico mais alto simulando condições fisiológicas, observamos uma reversão de muitas funções celulares prejudicadas em direção a um estado mais saudável”, diz Govindaraj. Replicar resultados laboratoriais em humanos raramente é simples, então há muito mais passos entre essa revelação e sua aplicação em pacientes, mas há o potencial de que ele possa um dia aliviar ou até mesmo prevenir a dor de milhões de pessoas. https://www.advancedsciencenews.com/growing-new-cartilage-with-magnetic-fields-and-hydrogels/ 3/3 “Embora esse avanço não proporcione alívio imediato para pacientes com osteoartrite”, disse ele, “o que oferece um mecanismo celular crucial para os cientistas considerarem. “Conversas futuras podem se concentrar em estratégias para restaurar o aglomeração molecular intracelular fisiológica em articulações danificadas, abrindo caminho para estratégias de tratamento bem-sucedidas e oferecendo esperança para aqueles que sofrem com essa condição debilitante”. Referência: Jeroen Leijten, et al., Osmolarity-Induced Altered Molecular Crowding Drives Osteoarthritis Pathology, Advanced Science (2024). DOI: 10.1002/advs.202306722 Crédito da imagem: Towfiqu barbhuiya em Unsplash ASN WeeklyTradução Inscreva-se para receber nossa newsletter semanal e receba as últimas notícias científicas diretamente na sua caixa de entrada. ASN WeeklyTradução Inscreva-se no nosso boletim informativo semanal e receba as últimas notícias científicas. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202306722