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1/2 Este novo anticorpo experimental pode prevenir a rejeição de órgãos (ckstockphoto/Canva Pro) Um inovador anticorpo designer atraindo atenção como um potencial tratamento para a Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA) impediu com sucesso a rejeição de rins transplantados em primatas não humanos, dando luz verde para testes em receptores de órgãos humanos. Se os ensaios clínicos em humanos provarem com sucesso sua segurança e eficácia, o tratamento poderá melhorar significativamente as perspectivas para o transplante de órgãos no futuro. “Essa abordagem menos tóxica tem sido adotada por mais de 20 anos, e acho que finalmente estamos em um ponto de virada”, diz o imunologista e cirurgião de transplante Allan Kirk, da Duke University. “Isso pode ser um grande avanço para as pessoas que precisam de transplantes de órgãos”. Para muitos pacientes com falência irreversível de órgãos, o transplante de órgãos é um procedimento que salva vidas. Mas o sistema imunológico do corpo frequentemente dificulta o sucesso do transplante de órgãos, identificando o órgão transplantado como estranho e atacando-o. Essa resposta imune, conhecida como rejeição de órgãos, pode fazer com que o órgão transplantado falhe e, em casos extremos, cause morte. AT-1501, um anticorpo monoclonal, reduziu as taxas de rejeição sem aumentar a necessidade de drogas imunossupressoras ou causar um aumento nos coágulos sanguíneos, o que tinha sido um efeito colateral de uma versão anterior do tratamento. O estudo foi financiado em parte pela Eledon Pharmaceuticals, a empresa que desenvolve o AT-1501 sob a marca Tegoprubart. O mesmo medicamento também mostrou-se promissor em retardar a progressão da ELA em um ensaio clínico de fase 2a concluído no ano passado. Demonstrar uma https://www.sciencealert.com/antibody https://www.als.net/tegoprubart/ https://www.sciencealert.com/clinical-trials https://corporate.dukehealth.org/news/antibody-shows-promise-preventing-organ-rejection-after-transplantation https://www.sciencealert.com/for-the-first-time-pig-kidneys-transplanted-into-a-human-provide-life-sustaining-function https://en.wikipedia.org/wiki/Monoclonal_antibody https://www.pharmaceutical-technology.com/data-insights/tegoprubart-eledon-pharmaceuticals-amyotrophic-lateral-sclerosis-likelihood-of-approval/?cf-view https://www.sciencealert.com/clinical-trials https://www.als.net/news/tegoprubart-at-1501-announces-phase-2-trial-results/ 2/2 eficácia semelhante em receptores de órgãos poderia fornecer uma abordagem totalmente nova para amortecer suas próprias respostas imunes. “Os medicamentos atuais para prevenir a rejeição de órgãos são bons em geral, mas eles têm muitos efeitos colaterais”, diz o cirurgião-cientista Imran Anwar, da Duke University. “Essas terapias suprimem o sistema imunológico, colocando os pacientes em risco de infecções e danos aos órgãos, e muitos causam complicações não imunes, como diabetes e pressão alta”. Os anticorpos monoclonais como o AT-1501 são projetados para agir como anticorpos humanos, clonando um único tipo de célula imune. O AT-1501 tem como alvo uma proteína específica chamada ligante CD40 na superfície de algumas células T, um tipo de glóbulo branco envolvido na resposta imune. O AT-1501 funciona como um anticorpo contra a ativação de células T ligando-se ao ligante CD40. Inibir a ativação de células T dessa maneira ajuda a prevenir múltiplas respostas imunes e inflamatórias que contribuem para rejeitar o órgão transplantado. O AT-1501 foi testado quanto à segurança e eficácia em transplantes de rim em macacos rhesus e transplantes de ilhotas pancreáticas em macacos cynomolgus. Como tecidos responsáveis pela produção da insulina do corpo, os transplantes de células ilhotas foram recentemente aprovados pela FDA para tratar o diabetes tipo 1. Os animais administrados pelo AT-1501 após tratamentos de transplante tiveram menos complicações, como perda de peso ou reativação do vírus latente citomegalovírus, frequentemente visto após tratamentos convencionais de supressão do sistema imunológico. “Esses dados suportam o AT-1501 como um agente seguro e eficaz para promover a sobrevivência e a função do transplante de ilhotas e rins e nos permitem avançar para ensaios clínicos imediatamente”, diz Kirk. Espera-se que o AT-1501 seja usado em combinação com agentes imunossupressores existentes que visam outros aspectos da resposta imune, assim como o padrão atual de cuidados no transplante de rim e ilhotas. “O impulso nas últimas décadas tem sido o desenvolvimento de novas drogas menos tóxicas”, diz Anwar. "Estamos esperançosos de que esse anticorpo nos aproxime desse objetivo." O estudo foi publicado na Science Translational Medicine. https://corporate.dukehealth.org/news/antibody-shows-promise-preventing-organ-rejection-after-transplantation https://www.sciencealert.com/diabetes https://www.sciencealert.com/antibody https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-cellular-therapy-treat-patients-type-1-diabetes https://www.sciencealert.com/most-of-us-carry-a-virus-few-have-heard-of-heres-why-its-important https://corporate.dukehealth.org/news/antibody-shows-promise-preventing-organ-rejection-after-transplantation https://corporate.dukehealth.org/news/antibody-shows-promise-preventing-organ-rejection-after-transplantation https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adf6376