Os esquilos japoneses desenvolvem doenças hereditárias humanas com o envelhecimento

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Os esquilos japoneses desenvolvem doenças hereditárias
humanas com o envelhecimento
As células renais do esquilo mostram sinais de depósitos de amilóide.
Um grupo de pesquisa liderado pelo Dr. Tomoaki Murakami, da Universidade de Agricultura e Tecnologia
de Tóquio, revelou que a amiloidose de cadeia de fibrino A, uma doença anteriormente não relatada em
outros animais que não humanos, é altamente prevalente em esquilos japoneses (Sciurus lis). Neste
estudo, eles compararam a patologia com a dos humanos, e sugeriram a importância dos esquilos
japoneses na análise patológica comparativa da amiloidose fibrinogen A-chain.
Os pesquisadores publicaram seus resultados em 8 de agosto no Journal of Pathology.
A amiloidose é um grupo de doença em que o amilóide, gerado pelo envolvimento indequ que as
proteínas do hospedeiro, deposita em vários órgãos. A amiloidose de cadeia de fibrino é uma doença
hereditária na qual o fibrinogênio A-chamada, uma proteína envolvida na coagulação do sangue, torna-
se amilóide e deposita nos glomeruli renal, resultando em insuficiência renal. A doença foi relatada pela
primeira vez em 1993, mas um tratamento definitivo não foi estabelecido devido ao pequeno número de
pacientes e muitas incógnitas sobre a patogênese. Neste estudo, eles descobriram que a amiloidose de
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cadeia de fibrinogênio ocorre com extrema frequência nos esquilos japoneses e comparou a patogênese
dessa doença com a dos seres humanos.
A equipe de pesquisa conduziu pela primeira vez análises histopatológicas em todos os órgãos do corpo
de um total de 38 esquilos japoneses em cativeiro que morreram em cinco zoológicos no Japão entre
2018 e 2022, e descobriu que 29 casos (76,3%) sofreram amiloidose sistêmica caracterizada por
deposição de amilóide glomerular grave. “Fiquei espantado porque é raro ver uma incidência tão alta de
amiloidose em uma espécie animal”, disse Susumu Iwaide, o primeiro autor e estudante de pós-
graduação em Laboratório de Toxicologia Veterinária da TUAT. Eles realizaram análise proteômica à
base de espectrometria de massas e imuno-histoquímica, e identificaram fibrinogênio A-chain como uma
proteína precursora. “Curiosamente, a amilóide depositou exclusivamente nos glomérulos, mas não no
tubulointerstitium no rim afetado, que é o mesmo que a condição humana”, disse Iwaide.
Uma análise mais aprofundada, utilizando espectrometria de massa, descobriu que aproximadamente
100 aminoácidos na região C-terminal do fibrinogênio A-chain se acumulam em depósitos amilóides, o
que coincide com a doença humana. A análise genética não revelou mutações na região de formação de
amilóide entre esquilos afetados pela amiloidose e não afetados. Estatisticamente, houve associação
significativa entre o desenvolvimento de amiloidose e envelhecimento. Além disso, alguns indivíduos
afetados eram descendentes próximos de esquilos protegidos na natureza. “Concluímos que a redução
da diversidade genética devido à reprodução no zoológico não causa a amiloidose de cadeia de fibrino
na cadeia de fibrino em esquilos japoneses, mas uma doença relacionada à idade inerente à espécie”,
disse Iwaide.
Na amiloidose de cadeia de fibrinogênio humano, mutações existem no gene da região de formação de
amiloide em indivíduos que desenvolvem a doença, levando à mudança da sequência de aminoácidos.
Isso indica que a sequência de aminoácidos da região C-terminal da cadeia de fibrinogênio é importante
para a manutenção da estabilidade proteica. Considerando que o padrão de deposição de amilóide nos
rins de esquilos japoneses era idêntico ao da doença humana, o fibrinogênio A-chain parece ter um
mecanismo comum de formação amilóide entre espécies animais.
“O estudo das doenças animais é importante não só para manter a saúde da vida selvagem e dos
animais de estimação, mas também para uma melhor compreensão da patologia humana. Como a
amiloidose de cadeia de fibrinogênio nos esquilos japoneses ocorre em uma frequência muito alta,
queremos elucidar por que os esquilos japoneses são suscetíveis à amiloidose de cadeia de fibrinogênio
em detalhes para desenvolver tratamentos para a doença humana incurável, bem como para manter a
saúde dos esquilos japoneses ”, acrescentou Iwaide.