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Stella Fernandes - MEDUFMS/Turma LIII As artérias são classificadas em três tipos, com base no seu calibre e nas características da túnica média: Artérias de Grande Calibre (artérias elásticas) > aorta e artérias pulmonares > transportam o sangue do coração para as circulações sistêmica e pulmonar, respectivamente Principais ramos: tronco braquiocefálico, artérias carótida comum, subclávia e ilíaca comum ○ • Artérias de Calibre Médio (artérias musculares) > maior parte das artérias do corpo > não podem ser nitidamente diferenciadas das artérias elásticas • Artérias de Pequeno Calibre e arteríolas > diferenciam-se pelo número de camadas de músculo liso na túnica média Arteríolas > uma ou duas camadas de músculo liso○ Artérias de pequeno calibre > até oito camadas de músculo liso ○ • Artérias de grande calibre/Artérias Elásticas Do ponto de vista funcional, as artérias elásticas atuam principalmente como tubos de condução; também facilitam o movimento contínuo e uniforme de sangue ao longo do tubo. Fluxo sanguíneo: Ventrículos do coração bombeiam sangue para dentro dessas artérias durante as sístole (fase de contração do ciclo cardíaco) > pressão gerada pelos ventrículos move o sangue através das artérias elásticas > árvore arterial > distensão da parede das grandes artérias elásticas (limitada pela rede de fibras colágenas na túnica média e adventícia) > durante a diástole (fase de relaxamento do ciclo cardíaco) > não há pressão gerada pelo coração > retração das artérias elásticas distendidas > manutenção da pressão arterial > fluxo de sangue nos vasos Retração elástica inicial força o sangue para longe e de volta ao coração > fluxo de sangue de volta ao coração determina o fechamento da valva da aorta e da valva pulmonar > retração elástica continuada mantém o fluxo contínuo de sangue para longe do coração ▪ ○ • Túnica íntima das artérias elásticas > relativamente espessa: Revestimento endotelial com sua lâmina basal > células são planas e alongadas com seus eixos longos orientados paralelamente à direção do fluxo sanguíneo na artéria Folheto epitelial > células são unidas por junções firmes (zônulas de oclusão) + junções comunicantes (junções gap) ▪ Células endoteliais apresentam inclusões citoplasmáticas semelhantes a bastonetes > CORPÚSCULOS DE WEIBELPALADE > estruturas eletrodensas > contêm o fator de von Willebrand + selectina P Fator de von Willebrand > glicoproteína sintetizada pelas células endoteliais das artérias > quando secretado no sangue, liga-se ao fator de coagulação VIII > adesão das plaquetas ao local de lesão endotelial □ Anticorpo dirigido contra o fator de von Willebrand é usado como marcador imunohistoquímico para identificação de tumores derivados do endotélio □ Selectina P > molécula de adesão celular envolvida no mecanismo de reconhecimento de neutrófilos endoteliais > inicia a migração de neutrófilos da corrente sanguínea para o local de ação no tecido conjuntivo □ ▪ ○ Camada subendotelial de tecido conjuntivo > tecido conjuntivo com fibras colágenas e elásticas Célula muscular lisa ▪ Contrátil ▪ Secreta substância fundamental extracelular + fibras colágenas e elásticas ▪ Presença ocasional de macrófagos ▪ ○ A lâmina elástica interna nas artérias elásticas não é evidente > constitui uma das muitas camadas elásticas existentes na parede do vaso > identificada apenas por ser a camada elástica mais interna da parede arterial ○ • Além de proporcionarem uma barreira física entre o sangue circulante e os tecidos subendoteliais, as células endoteliais também produzem agentes vasoativos, que causam constrição e relaxamento dos músculos lisos subjacentes. • Túnica média > mais espessa das três camadas das artérias elásticas > contém: ○ Elastina na forma de folhetos ou lamelas fenestrados > entre as camadas de células musculares ▪ Lamelas dispostas em camadas concêntricas ▪ Fenestrações facilitam a difusão de substâncias na parede arterial □ Nº e espessura das lamelas está relacionado com pressão arterial e idade Nascimento > aorta desprovida de lamelas Adulto > aorta com 40 a 70 lamelas Hipertensão arterial > espessura e número de lamelas aumentados ○ Células musculares lisas vasculares estão dispostas em camadas ▪ Organizadas em uma espiral de intervalo curto em relação ao eixo longo do vaso > em cortes transversais da aorta as células aparecem em disposição circular ▪ Fusiforme com núcleos alongados > revestidas por uma lâmina basal (salvo em locais em que estão unidas por junções comunicantes) ▪ Sintetizam colágeno, elastina e outras moléculas da matriz extracelular ▪ Em resposta a fatores de crescimento (PDGF, FGF e outros) produzidos pelas células endoteliais, células se proliferam e podem migrar para a túnica íntima adjacente > reparação fisiológica da parede vascular ou de processos patológicos como a aterosclerose ▪ Síntese e secreção de fibras colágenas e substância fundamental (proteoglicanos) ○ Sem fibroblastos na túnica média • Túnica adventícia > camada de tecido conjuntivo relativamente fina > menos da metade da espessura da túnica média > contém: Artérias Página 1 de CARDIO endoteliais, células se proliferam e podem migrar para a túnica íntima adjacente > reparação fisiológica da parede vascular ou de processos patológicos como a aterosclerose ▪ Síntese e secreção de fibras colágenas e substância fundamental (proteoglicanos) ○ Sem fibroblastos na túnica média • Túnica adventícia > camada de tecido conjuntivo relativamente fina > menos da metade da espessura da túnica média > contém: ○ Fibras colágenas > impedem a expansão da parede arterial além do limites fisiológicos durante a sístole do ciclo cardíaco ○ Fibras elásticas > não formam lamelas > rede frouxa menos organizada que a encontrada na túnica média ○ Fibroblastos + macrófagos > principais células encontradas aqui ○ Vasos dos vasos > vaso vasorum > pequenos ramos arteriais, rede capilar e veias satélites ▪ Fornecimento de nutrientes e oxigênio à parede vascular > difusão do lúmen para a parede interna ▪ Remoção de produtos de degradação produzidos pelas células que residem na parede ou produtos difundidos do lúmen do vaso ▪ Vaso vasorum são pequenas artérias que entram na parede vascular a partir do exterior do vaso e dividem-se em uma rede de arteríolas e capilares que suprem a parte externa da parede ▪ Pequenas veias que emergem da rede de vaso vasorum drenam os capilares e as vênulas em veias maiores que acompanham as artérias ▪ Vasos sanguíneos com lúmen menor de 0,5mm não possuem vaso vasorum > túnica média tem uma camada com menos de 30 células na sua espessura ▪ Quanto maior a densidade de vaso vasorum na parede arterial, maior é a formação da placa ateromatosa □ Impacto hemodinâmico (PA aumentada, baixa tensão de oxigênio e liberação aumentada ou remoção diminuída de LDL colesterol) sobre a função dos vaso vasorum pode desempenhar uma função na patogenia das placas ateromatosas • Os nervos dos vasos (vasculares), nervos vasoconstritores, são formados por fibras nervosas simpáticas pós-sinápticas não mielinizadas ○ Liberação de norepinefrina (NE) como neurotransmissor sináptico > estreitamento do lúmen do vaso sanguíneo > VASOCONSTRIÇÃO Artérias de Calibre Médio/Artérias Musculares Em geral, na região de transição entre as artérias elásticas e as grandes artérias musculares, a quantidade de material elástico diminui, e as células musculares lisas passam a representar o constituinte predominante da túnica média. • Membrana elástica interna proeminente ajuda a distinguir artérias musculares de artérias elásticas • Possível observar uma membrana elástica externa • Túnica íntima > MAIS FINA > contém uma membrana elástica interna proeminente ○ Revestimento endotelial apoiado em uma lâmina basal + camada subendotelial esparsa de tecido conjuntivo + membrana elástica interna proeminente(em lâminas, aparece como uma estrutura ondulada - contração do músculo liso) ▪ Camada subendotelial pode ser muito escassa > em algumas lâminas, a membrana elástica interna pode parecer fazer contato direto com a lâmina basal do endotélio ○ Espessura varia com a idade (entre outros fatores) ▪ Crianças pequenas > muito fina ▪ Jovens adultos > 1/6 da espessura total da parede ▪ Idosos > expandida por depósitos de lipídios > estrias gordurosas irregulares • Túnica média > composta quase inteiramente de músculo liso vascular > pouco material elástico ○ Células musculares lisas vasculares entremeadas por fibras colágenas e uma quantidade mínima de material elástico ▪ Células musculares lisas vasculares > disposição espiraladas na parede arterial > contração ajuda a manter a PA ▪ Células musculares lisas contêm uma lâmina basal externa (salvo nos locais das junções comunicantes) > produção de colágeno extracelular, elastina e substância fundamental ○ NÃO HÁ fibroblastos • Túnica adventícia > espessa e separada da túnica média por uma membrana elástica externa evidente > mesmo tamanho da túnica média ○ Fibroblastos + fibras colágenas + fibras elásticas + vaso vasorum + células adiposas dispersas ▪ Fibras colágenas > principal componente extracelular ▪ Concentração de material elástico imediatamente adjacente à túnica média > MEMBRANA ELÁSTICA EXTERNA ▪ Nervos + pequenos vasos (vaso vasorum) > atravessam a túnica adventícia e emitem ramos que penetram a túnica média das artérias musculares de grande calibre Artérias de pequeno calibre e Arteríolas As arteríolas apresentam apenas uma ou duas camadas, enquanto uma artéria de pequeno calibre pode ter até oito camadas de músculo liso na túnica média. • Túnica íntima de uma artéria de pequeno calibre (pode ou não existir em uma arteríola) ○ Membrana elástica interna • Túnica média ○ Endotélio > podem ser observadas junções comunicantes entre as células endoteliais e células musculares lisas • Túnica adventícia ○ Bainha fina e pouco definida de tecido conjuntivo > mistura-se com o tecido conjuntivo no qual esses vasos seguem o seu percurso • Arteríolas > controlam o fluxo sanguíneo para as redes de capilares por meio da contração das células musculares lisas ○ Reguladores do fluxo para os leitos capilares ○ Relação normal entre arteríola e leito capilar > contração do músculo liso na parede da arteríola aumenta a resistência vascular e reduz ou interrompe o sangue que vai para os capilares Esfíncter pré-capilar > espessamento do músculo liso na origem do leito capilar ○ ○ Dilatação em 60 a 100% em relação ao seu diâmetro de repouso com manutenção dessa constrição de até 40% por um longo período ○ Diminuição ou aumento da resistência vascular > efeito direto sobre a distribuição do fluxo sanguíneo e a PA sistêmica ▪ Regulação direciona o fluxo sanguíneo para onde é mais necessário □ Exercício físico extenuante > fluxo sanguíneo para o músculo esquelético aumenta por dilatação das arteríolas Fluxo sanguíneo para o intestino é reduzido por constrição arteriolar ◊ Após uma refeição aconteceria o inverso Página 2 de CARDIO Aterosclerose As lesões ateroscleróticas incluem diversas complicações, sendo elas: cardiopatia isquêmica, infarto do miocárdio, AVE e gangrena dos membros. • Lesões na túnica íntima das artérias elásticas de grande calibre após lesão endotelial (resulta em disfunção endotelial) • Lesões endoteliais são causadas por: ○ Níveis elevados de LDL colesterol ○ Hiperlipidemia ○ Hiperglicemia ○ Hipertensão ○ Níveis aumentados de toxinas associadas ao tabagismo ○ Certas infecções virais e bacterianas causadas por citomegalovírus (CMV) ou chlamydia pneumoniae • Alterações no endotélio levam a um aumento na expressão de moléculas de adesão de superfície (ICAM-1), permeabilidade aumentada ao LDL colesterol e maior adesão dos leucócitos (principalmente monócitos) ao endotélio • Lesões endoteliais aumentam a produção de espécies reativas do oxigênio > oxidação do LDL na túnica íntima da artéria > monócitos da corrente sanguínea entram na túnica íntima > diferenciação em macrófagos > fagocitose dos LDL oxidados > transformação em células espumosas > citoplasma é carregado de vesículas contendo lipídios (aspecto esponjoso) > células espumosas + linfócitos T infiltrados formam a lesão aterosclerótica inicial (estria gordurosa) > células musculares lisas vasculares da túnica média proliferam e migram para a estria gordurosa em resposta ao fator de crescimento derivado das plaquetas (PDGF) produzido pelas células endoteliais • Estágio avançado > lesão cresce e se transforma em placa fibroadiposa > células musculares lisas migram da túnica média e sintetizam colágeno > cápsula protetora de tecido conjuntivo > envolve o núcleo de lipídio em crescimento • PLACA ATEROMATOSA > camada espessa de tecido conjuntivo fibroso contendo células musculares lisas dispersas + macrófagos + células espumosas + linfócitos T + cristais de colesterol + resíduos celulares ○ Progressão da placa > acúmulo de lipídios + aumento da atividade das enzimas de degradação da matriz com acúmulo de tecido necrótico ○ Ruptura da placa = perda gradual de células musculares lisas vasculares por apoptose + perda da integridade do endotélio > adesão das plaquetas > coagulação • Lesão avançada > estase + coagulação > oclusão do vaso ○ Adelgaçamento da túnica média ○ Calcificação dos acúmulos de lipídios extracelulares ○ Acúmulo de cristais de colesterol (visíveis em cortes histológicos como espaços abertos semelhantes a agulhas) > fendas de colesterol • A progressão de lesões simples para complicadas pode ser observada em indivíduos na segunda década de vida (mais raro) ou em indivíduos por volta dos 50 ou 60 anos de idade (mais comum) Hipertensão A hipertensão arterial ou pressão arterial elevada ocorre em cerda de 25% da população e é definida por uma pressão diastólica persistente superior a 90mmHg ou por uma pressão sistólica persistente superior a 140mmHg e está frequentemente associada à doença vascular aterosclerótica e a um risco aumentado de distúrbios cardiovasculares (como AVE e angina de peito). • Diminuição do diâmetro luminal das pequenas artérias musculares e arteríolas > aumento da resistência vascular > restrição no calibre do lúmen ○ Pode ser resultado de contração ativa do músculo liso na parede do vaso ou aumento na quantidade de músculo liso na parede (ou ambos) • Células musculares lisas multiplicam-se > músculo liso adicional contribui para a maior espessura da túnica média > células musculares lisas acumulam lipídio > risco de aterosclerose • Músculo cardíaco também é afetado pela hipertensão arterial crônica > sobrecarga da pressão > hipertrofia ventricular esquerda compensatória > CARDIOPATIA HIPERTENSIVA ○ Aumento do diâmetro (não do comprimento) das células musculares cardíacas > núcleos hiperatrofiados e retangulares ○ Hipertrofia ventricular torna a parede do ventrículo esquerdo uniformemente mais espessa e menos elástica > coração precisa trabalhar com maior intensidade para bombear sangue > insuficiência cardíaca Página 3 de CARDIO