Apresentação "Neurotransmissores típicos e atípicos - Sistema endocanabinoide"

Prévia do material em texto

Neurotransmissores típicos e atípicos
● Resume brevemente as pesquisas recentes sobre o sistema endocanabinóide e discute como os 
canabinóides exógenos podem interromper a sinalização interneuronal e o processamento de 
informações no cérebro
● Considera a evidência de que a cannabis pode induzir psicose aguda e crônica, se ela é viciante e se 
seu uso leva ao uso de drogas pesadas, como heroína e cocaína
● Discute como diferentes sociedades estão tentando lidar com o uso da cannabis
Cannabis
● É conhecida há pelo menos 4.000 anos por ter profundos
efeitos na mente
● Tabu
● Estudos:
- Por um lado, medicamentos à base de cannabis auxiliam pessoas com 
dor crônica e controlam a espasticidade em pacientes com esclerose 
múltipla
- Por outro lado, estudos alegam que o uso pesado de cannabis 
aumenta o risco de doenças psicóticas, como a esquizofrenia
● É a 3ª droga recreativa mais popular do mundo depois de álcool e 
tabaco
Sistema Endocanabinóide
● A principal substância psicoativa da cannabis é o THC
● O THC provoca seus efeitos psicológicos pela estimulação do receptor canabinóide CB1
● O receptor CB1 é o mais comum receptor acoplado à proteína G no cérebro:
- Sua expressão é particularmente alta no hipocampo, no cerebelo, nos gânglios da base 
e no neocórtex, consistente com os principais efeitos psicológicos e motores da 
administração de THC
- Sua expressão nas fibras nervosas periféricas provavelmente tem relação com a ação 
analgésica do THC
Sistema Endocanabinóide
● O CB2, que se acreditava estar restrito 
às células do sistema imune, também é 
expresso nos neurônios do SNC, 
embora em níveis mais baixos do que 
os CB1
● No neocórtex, no estriado e no 
hipocampo, a expressão do CB1 é maior 
nos terminais gabaérgicos do que nos 
terminais glutamatérgicos
- Esse fato pode explicar os efeitos 
bidirecionais do THC e também por que 
ele pode ser pró ou anticonvulsivo, 
dependendo da dose
Sistema Endocanabinóide
● Ao contrário dos neurotransmissores convencionais, os endocanabinóides não são 
armazenados em vesículas, mas são sintetizados "sob demanda" a partir de fosfolipídios 
da membrana
● Os endocanabinóides são sintetizados por células de Purkinje no cerebelo, neurônios 
piramidais no hipocampo e no córtex, neurônios no estriado e neurônios 
dopaminérgicos no mesencéfalo. Parece que esses neurônios regulam seus estímulos 
excitatórios e inibitórios liberando endocanabinóides
● Desta forma, os endocanabinóides acrescentam outra camada de modulação da 
plasticidade nas sinapses glutamatérgicas além daquela fornecida pelos transmissores 
convencionais, como a dopamina e a serotonina
Efeito dos Endocanabinóides
● Neurônios sintetizam e liberam o 2-AG, que 
age nos receptores CB1 nos terminais 
nervosos adjacentes
● A síntese de 2-AG é impulsionada pela 
estimulação do receptor de glutamato 
mGlu1, ou pela entrada de Ca2 +
● Os terminais inibitórios GABA e 
colecistocinina (CCK), no hipocampo, 
expressam mais receptores CB1 que os 
excitatórios sendo mais sensíveis aos 
canabinóides
● 2-AG liberado localmente deprime o 
tônus inibitório do GABA, facilitando, assim, 
a potenciação de longo prazo nas sinapses 
excitatórias glutamatérgicas adjacentes
Efeito do THC
● THC interrompe o sistema endocanabinóide 
no hipocampo
● THC inibe o potencial de ação de longo 
prazo, ativando os receptores CB1 nos 
terminais glutamatérgicos, inibindo o influxo 
de cálcio e suprimindo a liberação de 
glutamato
● Este mecanismo pode ter relação com o 
efeito prejudicial do THC na aprendizagem 
e na memória dependente do hipocampo
Canabinoides e plasticidade sináptica
● No hipocampo, os endocanabinóides parecem facilitar a codificação da memória
● A síntese de 2-AG nas espinhas dendríticas de neurônios piramidais leva à depressão de 
longo prazo dos terminais vizinhos GABA e CCK, de tal forma que as sinapses 
excitatórias adjacentes são preparadas para o fortalecimento por uma redução em seus 
limiares para o potencial de ação de longo prazo
● Estudos utilizando camundongos knockout demonstraram que os receptores CB1 nos 
terminais glutamatérgicos são necessários e suficientes para proteger contra as 
convulsões hipocampais induzidas experimentalmente
● Propriedades alucinógenas
● Em doses altas pode levar a sintomas 
de psicose
● Administração aguda altera a 
cognição, principalmente em funções 
executivas como atenção e memória 
de trabalho
THC X CBD
● Não alucinógeno
● Propriedades ansiolíticas e 
analgésicas
● Efeitos antipsicóticos
● Não altera a cognição e pode 
inclusive reverter os déficits do THC