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Fisiologia da Bioeletrogênese Medicina – 1º Ano Prof. Dr.Antonio Carlos Células Excitáveis •Neurônios • fibras musculares Propriedades Elétricas de uma Célula Excitável +++++ 1. Excitabilidade: capacidade de gerar impulso elétrico (Potencial de ação) quando estimulada (mecânico, químico, termico ou elétrico) 2. Condutividade: capacidade de propagar o impulso elétrico • Existe uma diferença de potencial entre o LIC e LEC • Sendo o meio interno negativo em relação ao meio externo • Por que o intracelular é negativo em relação ao extracelular? Potencial de Membrana de Repouso E = - 65 a - 90 mV-----+++++Neurônio Por que o intracelular é negativo em relação ao extracelular? Presença de ânions não permeantes no LIC ÍONS [LIC] mEq/L [LEC]mEq/L Na+ 10 145 K+ 156 4 Cl- 2 114 HPO4-2 108 2 Proteinas - (g/dL) 55 2 Potencial de Membrana de Repouso Transporte ativo : Bomba de Na-K ATPase Na K 3 Na+ 2 K+ ATP ADP ----- Por que o intracelular é negativo em relação ao extracelular? Potencial de Membrana de Repouso E = - 65 a -90 mV • Presença de ânions não permeantes : proteínas, fosfatos ... • Bomba de Na-K ATPase (eletrogênica) Por que o Intracelular é negativo? ----- +++++ Potencial de Membrana de Repouso K+ Na+ BIOELETROGÊNESE Ca++ Cl- Potencial de Equilíbrio de um Íon Na+ Cl- Ca++ K+ gradiente de concentração x Gradiente elétrico Potencial de Equilíbrio (EM) – é a força elétrica (mV) que contrabalançaria o gradiente de concentração de um determinado íon +++++ ----- BIOELETROGÊNESE - 60 log [ íon ]i Z [ íon ]e Eíon = Equação de Nernst E- potencial de equilíbrio Z- carga do íon i- LIC e- LEC Como Calcular o Potencial de Equílibrio K 150(mM/L) K 5,5 (mM/L) Na 15 (mM/L) Na 150 (mM/L) Cl 9 (mM/L) Cl 125 (mM/L) BIOELETROGÊNESE Como Calcular o Potencial de Equílibrio - 60 log [ íon ]i Z [ íon ]e Eíon = Ion [ ]i [ ]e Em mM mM mV K 150 5,5 -90 Na 15 150 +60 Cl 9 125 -70 Qual o valor do potencial de repouso da célula? Como Calcular o Potencial de Equílibrio - 60 log [ íon ]i Z [ íon ]e Eíon = Ion [ ]i [ ]e Em g É a diferença de potencial que existe através da membrana das células em re mM mM mV K 150 5,5 -90 0,80 Na 15 150 +60 0,12 Cl 9 125 -70 0,08 Como Calcular o Potencial de Repouso ✓ É a diferença de potencial que existe através da membrana da célula em repouso ✓ Seu calculo depende da condutância através da membrana e do potencial de equílibrio de cada ion e aplicar equação da corda Em = -73,5 mv EM = gK. EK + gNa. ENa + gCl.ECl Σg Como Calcular o Potencial de Repouso Ion [ ]i [ ]e Em g É a mM mM mV K 150 5,5 -90 0,90 Na 15 150 +60 0,05 Cl 9 125 -90 0,05 EM = gK. EK + gNa. ENa + gCl.ECl Σg EM = -90. 0,8 + 60 . 0,12 + -90 . 0,08 1 EM = - 73,5 mV Canais iônicos voltagem dependentes • Canais com portões controlados pela mudança da voltagem na membrana celular (elétrico) Ex. Canais de Na+ e Ca++ Canais iônicos ligantes dependentes • Canais controlados por substância química Ex. Canais ionicos do receptor nicotinico e do GABA Portão de ativação Portão de inativação Na+ Na+ Inativado AtivadoRepouso Na+ Canais de sódio voltagem dependentes BIOELETROGÊNESE Canais Iônicos Ligante Dependente (receptor colinérgico) Canais Iônicos Ligante Dependente (receptor colinérgico) Acetilcolina Na+ K+ BIOELETROGÊNESE Acetilcolina receptor nicotinico Canais Iônicos Ligante Dependente (receptor colinérgico) Na+ Em= -80 mv Ca++ Cl- Célula em repouso (Tendência) • Na+ em entrar (2gradientes) • Ca++ em entrar (2gradientes) • K+ (permanecer em equilíbrio) • Cl- (permanecer em Equilíbrio) Célula Polarizada K+ +++++ ----- Na+ Ca++ Cl- •Com entrada do ion Na+ ocorre despolarização da célula (interior torne-se positivo) Célula Despolarizada K+ +++++ ----- Na+ Ca++ Cl- •Com entrada do ion Ca++ ocorre despolarização da célula (interior torne-se positivo) Célula Despolarizada K+ +++++ ----- Na+ Ca++ Cl- •Com a saída de K+ ocorre hiperpolarização da célula (interior torne-se mais negativo) Célula Hiperpolarizada K+ +++++ -------- +++ Na+ Ca++ Cl- •Com a entrada de Cl- ocorre hiperpolarização da célula (interior torne-se mais negativo) Célula Hiperpolarizada K+ +++++ -------- +++ K+ K+ Na+ Na+ Em= -80 mv --- - - - - - - - + + + + + + + + ++ Canais de sódio Canais de potássio Na+ Na+ Na+ K+ K+ Célula em repouso; • Canais de Na+ fechados • Na+ entrar (2gradientes) • K+ em equílibrio •Interior é negativo •Exterior é positivo Potencial de Repouso Potencial de Ação - despolarização K+ K+ Na+ Na+ EM= -80 mv + + + + + + ++ Canais de sódio Canais de potássio Estímulo limiar Na+ -- - - - - - - K+K+ Despolarização: 1-abertura dos canais de Na+ (-60mV) 2- aumento condutância ao Na+ 3- Corrente de influxo de Na+ 4- Interior torna-se positivo 5- Exterior torne-se negativo 5- inversão do potencial (Overshoot) Na+ Na+ EM= +30 mv (overshoot) BIOELETROGÊNESE EM= -65 mv K+ K+ Na+ Na+ EM= +30 mV Canais de sódio Canais de potássio K+ Na+Na+ Repolarização: 1- Fecha-se os canais de Na+ (+20/+30mV) 2- Abertura canais de K+ 3- Aumento condutância ao K+ 2- Corrente de enfluxo de K+ 3- Interior torna-se negativo 4- Potencial retorna a -90 mV (Pós potencial hiperpolarizante) K+ -- - - - - - - + + + + + + ++ EM= -90 mV Potencial de Ação - Repolarização K+ Na+ Na+ EM= -80 mv --- - - - - - - - + + + + + + + + ++ K+ ATP 2 K+ 3Na+ BIOELETROGÊNESE Potencial de ação – Bomba Na-K-ATPase K+ K+ Na+ Na+ Canais de sódio Canais de potássio Bomba de Na-K ATPase: • Restabelece equilíbrio iônico da célula + + + + + + + K+ Na+ K+ Na+ + + + + + + + - - - - - - - Repouso Despolarização PTR = - 80 mV Etapas do Potencial de Ação K+ Na+ -90 0 Overshoot De sp ola riz aç ão ms mV + + + + + + + - - - - - - - - - - - - - - Repolarização Repolarização + + + + + + + + - - - - - - - - 3Na+ 2K+ ATP Bomba NaKATPase Etapas do Potencial de Ação -80 0 Overshoot Repolarização De sp ola riz aç ão ms mV + + - - estímulo Pós potencial hiperpolarizante + + - - + + - - Na+ K+ limiar Etapas do Potencial de Ação overshoot limiar Respostas sublimiares Pós potencial hipepolarizante +30 0 -80 -65 Etapas do Potencial de Ação De sp ola riz aç ão Repolarização • Hiperpotassemia: Hipopolarização(menos negativo) • Hipopotassemia: Hiperpolarização (mais negativo) Efeito da [K+]e no Potencial de Ação BIOELETROGÊNESE - 60 log [ K ]i [ K ]e Em = -80 0 Overshoot Repolarização De sp ola riz aç ão ms mV limiar-65 BIOELETROGÊNESE undershoot •Hipopolarização •Hiperpolarização Efeito da [K+]e no Potencial de Ação ÍONS [LIC] mEq/L [LEC] mEq/L Na+ 10 145 K+ 156 4 Ca++ <1 2,4 Cl- 2 114 HPO4-2 108 2 Proteinas - (g/dL) 55 2 • Diminuição [Ca++]extracelular : aumenta excitabilidade • Reduz limiar (aumenta a abertura de canais de Na+) • Lesão das glândulas paratireóides - tetânia BIOELETROGÊNESE Efeito da [Ca++]e e [K+]e no Potencial de Ação BIOELETROGÊNESE Efeito da [Ca++]e e [K+]e no Potencial de Ação 30 20 10 +30 0 -30 -50 -80 Em(mV) Condutância Em gNa gK Período Refratário do Potencial de ação 0 1 4 Período refratário absoluto Período refratário relativo Período Refratário do Potencial de ação Propagação do Potencial de Ação +++ - - - +++ - - - +++ - - - +++ - - - +++ - - - +++ - - - +++ - - - +++ - - - +++ - - - +++ - - - +++ - - - Região ativa Corrente locais Abertura dos canais de Na+ vo l tagem dependentes e influxo de Na+ U m p o t e n c i a l graduado acima do limiar chega na zona de estímulo Propagação do Potencial de Ação O Na+ entra e despolariza a membrana, o que abre canais de Na+ adicionais. Cargas positivas fluem para dentro das seções adjacentes do axônio pelo fluxo de corrente local. Propagação do Potencial de Ação Região ativa Região inativa Região refratária Propagação do Potencial de Ação Potencial de ação Direção da condução Tempo (ms) Po te nc ia l d e m em br an a (m V) Propagação do Potencial de Ação Constante de Comprimento (λ) λ=V= Rm/Ri Rm – Resistência da membrana Ri – Ressistência interna •Fibras mielinizadas - ⇑ Rm - ⇑ λ - alta velocidade •Fibras grossas - ⇓ Ri - ⇑ λ - alta velocidade • O ponto até o qual a corrente despolarizante se disseminará ao longo de uma fibra nervosa • O λ é diretamenete proporcional a velocidade de condução Velocidade de Condução do Estímulo Elétrico Diâmetro das fibras • Fibras grossas – alta velocidade (1a 20 µm – 6 a 120 m/s) • Fibras finas – baixa velocidade (1 µm – 0,25 a 1m/s) Velocidade de Condução do Estímulo Elétrico Tipo de fibras amielinizadas mielinizadas • Fibras mielinizadas tem maior velocidade de condução (condução saltatória) Fibras Mielinizadas + + + Na+ Na+ Na+ + + + Corrente espalha Corrente espalha ✓Aumenta velocidade de condução (50x) ✓ Conserva energia (reduz perda de íons em 100x) ✓ Isolamento elétrico (reduz a capacitância em 50x) Velocidade de Condução do Estímulo Elétrico Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+