Bioquimica 4

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Bioquímica Farmacêutica
Receptores de membrana que adquirem atividade 
enzimática ou que ativam enzimas
Receptores de membrana que adquirem 
atividade enzimática ou que ativam enzimas
• São receptores de membrana que, ao serem induzidos, adquirem 
atividade enzimática ou ativam uma enzima independente.
• A atividade enzimática revelada podem ser de guanilato ciclase, de 
serina-treonina quinase ou de tirosinoquinase
• A enzima ativada independentemente será sempre uma 
tirosinoquinase
Receptores de membrana que ao serem induzidos 
adquirem atividade de tirosina quinase
▪ Ligantes que interagem com receptores com atividade de tirosina quinase
constituem o grupo de fatores de crescimento, tais como:
✓Fator de crescimento epidermal (EGF)
✓Fator de crescimento derivados de plaqueta (PDFG)
✓Fator de crescimento de hepatócito 
✓Fator de crescimento de endotélio vascular
✓ Insulina
Receptores de membrana que ao serem induzidos 
adquirem atividade de tirosina quinase
▪ Quando os ligantes ligam a esses receptores, as duas subunidades do receptor se 
unem 
▪ Ocorre fosforilação cruzada dos domínios citosólicos a partir da doação de 
fosfatos de moléculas de ATP
▪ Essa autofosforilação ativa o domínio citosólico do
receptor o que origina três vias de transmissão de
sinais:
1. Via da proteína Ras
2. Via da enzima fosfolipase C
3. Via do fosfatidilinositol 3-quinase
Ras (rat sarcome vírus) está ancorada no lado citosólico
Ao ser ativada, relaciona-se com a proteína adaptadora GEF
Ocorre então uma substituição de GDP por GTP (ativação de Ras)
Se a reação for influenciada por GAP, ocorre hidrólise de GTP a 
GDP, do qual inativa a via
Ras-GTP inicia a via através 
da ativação de RAF, que 
ativa MEK que ativa ERK
ERK então irá acionar genes 
que regulam o crescimento 
e a diferenciação celular
Resumindo...
A via Ras-GTP desencadeia uma série de reações 
químicas cujo último substrato produz a resposta 
celular de crescimento e diferenciação celular
Na progressão de alguns tipos de câncer, 
como o câncer do colorretal, ocorre 
ativação das vias de sinalização cuja 
proteína Ras está envolvida
Mutações que afetam Ras disparam 
cascatas de sinalização intracelular que 
promovem proliferação, sobrevivência e 
migração, contribuindo para o fenótipo 
maligno
• As estratégias terapêuticas tradicionais utilizadas no tratamento do 
câncer empregam a cirurgia, quimioterapia e radioterapia.
• Os estudos que visam caracterizar os biomarcadores envolvidos na 
progressão do câncer e os processos por eles regulados ajudam no 
melhor direcionamento do tratamento, na medida em que são 
utilizados como base para o desenvolvimento de ferramentas para o 
bloqueio molecular desses processos.
• Dentre essas ferramentas destacam-se o uso dos anticorpos 
monoclonais e os inibidores farmacologicos, ambos atuando na 
inibição da atividade de proteínas especificas presentes em vias de 
sinalização.
• Investigações tem sido feitas para verificarem mutações no gene que codifica a 
proteína Ras
• Ras são efetoras ativadas por fator de crescimento epidérmico
• Teoricamente, se inibir essa via de sinalização efetora, inibi-se os efeitos 
biológicos desencadeados por ela 
• Os inibidores farmacológicos são moléculas purificadas de compostos naturais ou 
sintetizadas em laboratórios que impedem a atividade de proteínas por alterar 
sua conformação ou competir por um substrato.