Terapia anti-neoplásica

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Alquilantes 
 São medicamentos que atuam independentemente da fase do ciclo celular, esses 
compostos possuem um grupo alquil que se combina com outras moléculas. A sua ação 
basicamente está dirigida ao DNA em suas bases púricas e pirimídicas, são altamente 
efetivos quando as células estão em fase de divisão celular, porém age sobre a fase G0, 
repouso das células. 
 Ciclofosfamida 
 Esse princípio ativo é o principal alquilante utilizado no tratamento das 
neoplasias em medicina veterinária. Utilizado no tratamento das neoplasias linfoides, 
sarcomas de tecidos moles, TVT e carcinomas. 
 A ciclofosfamida é metabolizada em metabólitos ativos por enzimas do 
citocromo P450, a acroleína é eliminada espontaneamente originando a fosforamida que 
é o composto ativo do alquilante. 70% da ciclofosfamida é eliminadas através dos rins 
em metabólitos inativos. A acroleína é eliminada através da urina e junto com a 
fosfamida são responsáveis por causar a cistite hemorrágica estéril. Deve-se ter 
cuidado com a ingestão de água nos animais que estão sob tratamento com 
ciclofosfamida. O esvaziamento da vesícula urinária 48h após a administração do 
fármaco é fundamental para a prevenção da cistite. 
 O efeito mielotóxico da ciclofosfamida é observada com nadir leucocitário no 7 
e 10 dia após a aplicação. 
 A posologia 50mg/m² VO por 4 dias/semana a Cada 3 semanas ou 200 a 
300mg/m² IV ou VO 1 vez/semana a cada 3 semanas. É encontrada em drágeas 50mg e 
frasco ampola 200mg e 1g. 
Clorambucila 
 Indicado para o tratamento de linfomas, leucemias linfocíticas crônicas e 
mastocitomas. Após a administração é metabolizada em componentes ativos e 
eliminadas em componentes inativos pela urina e fezes. 
 Esse fármaco é bem tolerado pelos animais e possui efeitos tóxicos mínimos os 
quais envolvem mielossupressão e vômitos ocasionais sendo indicada em substituição 
a ciclofosfamida em animais com cistite hemorrágica. 
 Posologia 1,4mg/m² VO diariamente ou 20mg/m² a cada 3 semanas em 
substituição a ciclofosfamida. Causa leve leucopenia, trombocitopenia e náuseas. 
 
Carmustina 
 Utilizado em tumores cerebrais, gliomas e astrocitomas e em metástases 
cerebrais de outros tipos de tumores. Pode ser usado em linfomas. 
 É uma nitrosuréia e possui uma alta lipossolubilidade e atravessa facilmente a 
BHC. A maior toxicidade está relacionada a medula óssea, com nadir leucocitário entre 
5 e 8 dia após a aplicação. Não deve ser utilizada com outros medicamentos como 
fenobarbital, pois diminui seu efeito terapêutico ou a cimeditina que também é 
metabolizada no citocromo P450. 
 A carmustina necessariamente é administrada pela via endovenosa por causar 
necrose tecidual, se ocorrer extravasamento. Precisa proteger o medicamento da luz por 
conta da rápida oxidação. 
Carmustina é encontrada em frasco ampola de 100mg. 
 Sua posologia é de 50mg/m² IV lenta (40 a 60 minutos) a cada 6 semanas. Os 
efeitos adversos são observados pela leucopenia, trombocitopenia, vômitos, diarreia, 
alopecia, hiperpigmentação. 
Lomustina 
 Semelhante a carmustina usada via oral, usadas em tumores cerebrais 
(astocitomas, gliomas) neoplasias linforreticulares, mastocitomas 
Citostal comp 10 e 40 mg 
Posologia 90 mg/m² VO a cada 3 semanas em cães. Em gatos a dose é de 60mg/m² VO 
a cada 3 semanas. 
Os principais efeitos adversos são leucopenia, trombocitopenia, vômito e alopecia. 
Antimetabólitos 
 Definidos como substâncias que possuem semelhanças estruturais como aquelas 
necessárias ao funcionamento fisiológico das células. Interferem na função do DNA e 
RNA, incorporando-se a eles causando, portanto alterações na transcrição e tradução. 
Os antimetabólitos comumente utilizados são os análogos ao ácido fólico, pirimidinas 
ou purinas. 
Metotrexato 
 Esse quimioterápico atua na fase S do ciclo celular, ele inibe a enzima 
diitrofolato redutase impedindo a formação do tetrahidrofolato que é necessário para a 
síntese de vários aminoácidos. 
 O agente entra na célula através do transporte ativo utilizado pelo folato 
reduzido. A eliminação desse composto ocorre via renal. É filtrado pelos glomérulos e 
secretado ativamente pelos túbulos contorcidos proximais. 
 Animais com disfunção renal devem ser avaliados e se não houver possibilidade 
de substituição do fármaco a dose deve ser reduzida. A excreção renal torna-se 
diminuída em casos de administração com outros medicamentos como as 
cefalosporinas, penicilinas e antiinflamatórios. 
 É utilizado em tumores ou metástases cerebrais por meio de aplicação 
intratecais, é utilizado na terapêutica dos linfomas caninos e felinos. 
 Os efeitos colaterais são mielossupressão e toxicidade gastrintestinais 
seguidos de alopecia temporária, febre e lesões bucais, ainda causa, leucopenia, 
náuseas, vômitos, anemia, lesões orais, necrose nos túbulos renais (altas doses). 
Fluorouracila 
 É ativado intracelularmente para obter efeitos citotóxicos. Incorporado ao RNA 
nuclear e citoplasmático e por fim ao DNA resultando em alteração de síntese e 
funções. Pode ser utilizado por via tópica intralesional e intravenosa. 
 Os efeitos tóxicos ocorrem principalmente na medula óssea e TGI, depende da 
via de administração. É neurotóxica em gatos devendo ser evitada. Encontrada como 
Fluoruracil em frasco ampola de 250 e 500mg e 2,5g em creme Efurix. 
Posologia 
 2,5 mg/m² três dias IV semanalmente (não usar em gatos) Esse medicamento 
provoca leucopenia leve, trombocitopenia e cães ataxia cerebelar. 
 
Citarabina 
 Como outros análogos de nucleosídeos, este composto entra nas células usando 
receptores de nucleosideos é metabolizado em um novo composto que se incorpora ao 
DNA é um potente inibidor da DNA polimerase que interfere no alongamento da cadeia 
de DNA. 
 Esse fármaco atinge especialmente a fase S da replicação celular. Se 
administrado por via IM ou subcutânea atinge níveis terapêuticos no líquor. Sua 
eliminação se dá via renal. 
 Nome comercial Aracytim frasco ampola de 100 e 500mg e 1 e 2g indicados 
para neoplasias linfoides e mieloides (leucemias linfocíticas, granulociticas agudas e 
linfomas) 
 Dose de 150mg/m² SC SID por dois dias gatos e BID por 4 dias em cães ou 
600mg/m² em cães semanal. 
Causa leucopenia, trombocitopenia, anorexia, vômitos e diarreia. 
Anti-microtúbulos 
 Utilizados como antineoplásicos por atuar na divisão celular na metáfase 
interferindo na formação dos microtúbulos que formam os fusos. Esse fármaco se liga a 
tubulina levando a sua cristalização e a consequente dissolução do fuso mitótico sendo 
então agentes específicos da fase mitótica do ciclo celular. Incluem 3 classes de 
antineoplasicos dos alcaloides da vinca. 
Vincristina, vimblastina, vindestina, vinorelbina. 
Os taxanos; docetaxel, paclitaxil e os derivados da epipodofilotoxina; etoposide e 
tenoposide. 
Vincristina 
 Agente mais utilizado em MV. Após a aplicação intravenosa, esta se liga as 
plaquetas (o que impede sua entrada na BHC) é metabolizada pelas enzimas do fígado 
citocromo P450 logo doenças hepáticas contraindicam o seu uso. Este fármaco é 
excretado pelas vias Biliares. 
 A vincristina induz a mielotoxicidade não cumulativa com nadir leucocitário 
entre 7 e 9 dias. Pode levar a alopecia a alterações gastrintestinais causadas por 
disfunções autonômicas constipação intestinal e dor abdominal e menos frequentemente 
diarreia náuseas e vômitos. Induz a neurotoxicidade caracterizada por polineuropatia 
periférica. A trombocitopenia não costuma ser problema no tratamento coma vincristina 
que este medicamento atua sobre os megacariócitos aumentando a fragmentação 
citoplasmática e elevando o número de plaquetas circulantes.A vincristina está disposta em frasco ampola de 1 mg/1ml a posologia 0,5 a 0,75 
mg/m² semanalmente ou a cada 2 a 3 semanas de acordo com os protocolos (cão e gato) 
Efeitos adversos: Anorexia, constipação, diarreia, neuropatia periférica. 
Vimblastina 
 Semelhante a vincristina é metabolizada pelo fígado e excretada pelas fezes, 
entretanto parece induzir neutropenia mais grave com nadir leucocitário de 4 a 9 dias 
após o tratamento. Encontrado como Velbam frasco ampola de 10mg indicado para 
linfomas e mastocitomas. 
Posologia 2 mg/m² IV semanalmente ou a cada 2 semanas (cães e gatos) Leucopenia de 
5 a 10 dias, náuseas, vômitos, trombocitopenia. 
Paclitaxel 
Além de evitar a formação dos microtubulos que constituem os fusos mitóticos o 
texanos tem atividade antiangiogênica. Usados em veterinária com pequeno sucesso no 
tratamento de sarcomas metastático e carcinomas mamários. 
 O nadir leucocitário ocorre de 3 a 5 dias. Em cão e gato pode haver 
hipersensibilidade grave levando a quadro neurológico e cardiovascular. Recomenda-se 
a aplicação previa de difenidramina e dexametasona 60 minutos antes. 
Está disposto em ampolas de 30, 100 e 30 mg especifico para a fase de mitose. 
Posologia 165mg/m² IV lenta (solução salina a 0,9% 0,7mg/ml a cada 3 semanas) (cães) 
5 mg/kg IV lenta a cada 3 semanas. 
Pré-tratamento com dexametasona e difenidramina. 
É utilizado em sarcomas e carcinomas 
Antibióticos 
 Os antibióticos utilizados como agentes antineoplasicos são produtos da 
fermentação natural de varias espécies de streptomyces. Alguns antibióticos 
sabidamente possuem atuação como citocidas (morte celular) ou citostáticos 
(interferência no crescimento celular). Os mais utilizados em Medicina veterinária são 
as antraciclinas (Doxorrubicina, Daunorrubicina, epirrubicina e idarrubicina, 
actinomicina D, mitoxantrone e bleomicina. 
Antraciclinas 
 Atuam independente da fase do ciclo celular, sendo os mais utilizados 
antineoplasicos, sendo a doxorrubicina a mais utilizada em veterinária. Essa molécula 
interfere na transcrição e replicação do DNA e ainda produz radicais livres capazes de 
lesar a membrana celular e o DNA. 70 a 80% se ligam as PPT e entram nas células por 
difusão facilitada atingindo as concentrações de 10 a 500 vezes superior às 
concentrações extracelulares. 
 Sua excreção e basicamente via biliar, logo sua metabolização é hepática sendo 
contraindicada em pacientes com disfunções nesse órgão. Os efeitos colaterais são 
observados pela mielossupressão e da possibilidade de reação anafilática pela 
degranulação dos mastócitos. O efeito mais conhecido é a cardiotoxicidade 
provocada pela Doxorrubicina. Esse composto libera uma imensa quantidade de radicais 
livres que atinge o coração, este possui grande quantidade de enzimas catalases, 
superoxido redutase, glutaionaperoxidase ficando susceptível a sofrer necrose 
multifocal. 
 Esse fato leva a uma limitação da dose máxima a ser administrada de 180 a 240 
mg/m² para gatos e 270mg/m² para cães. Existem diferenças estruturais nas diversas 
antraciclinas. 
 A daunorrubicina e epirrubicina possui um grupo hidroxila no carbono 4. 
Esse pequeno detalhe reduz os efeitos cardiotóxicos. A Idarrubicina perde um grupo 
metila do carbono 4 tornando-a mais lipofílica. Essas três antraciclinas, Daunorrubicina, 
Epirrubicina, Idarrubicina embora menos cardiotóxicas podem promover 
nefrotoxicidade e necrose se extravasar do leito vascular na hora da aplicação. 
Actinomicina D ou Dactinomicina 
 Foi o primeiro isolado de antibiótico da espécie estreptomyces. Esse agente atua 
fortemente formando complexos com o DNA intercalando com as bases de citosinas e 
guaninas em sequência de interferência na transcrição do DNA. Age sobre as fases G1 e 
S do ciclo celular. É indicado para linfomas carcinomas sarcomas 
Encontrado como Cosmogem em frasco ampolas de 0,5mg 
Posologia de 0,5 a 0,8 mg/m² IV a cada 2 a 3 semanas, seus efeitos adversos são 
leucopenia, vômitos e anorexia 
Mitoxantrona 
 É uma antracidiona desenvolvida sinteticamente com o objetivo de produzir um 
composto similar as antraciclinas, porém sem potencial de cardiotoxicidade. Encontrado 
como novantrone 
Posologia de 5,5mg/m² para cães e 6,5 mg/m² para gatos a cada 3 semanas causa 
leucopenia, vômito diarréria. É amplamente utilizado em linfomas, carcinomas, 
sarcomas em substituição a doxorrubicina em casos de cardiotoxicidade. 
Bleomicina 
 Liga-se ao DNA quebrando a fita desta molécula. Atua principalmente na fase 
G2 e M do ciclo celular. Este pode ser usado em aplicações intramuscular, subcutâneo 
intravenosa e intralesional. Sua eliminação ocorre via reanal sendo necessários doses 
reduzidas em animais com problemas renais. 
Blenoxame Frasco ampola com 15 unidade Gatos 0,3 a 0,5 U/kg semanalmente IM, SC 
IV 1 minuto 
Cães 10 u/m² IV ou SC uma vez ao dia 3 a 4 dias e depois semanalmente ate a dose 
máxima 125 a 200mg/m² nas duas espécies