Este medicamento contra o HIV é capaz de varrer produtos químicos de demência tóxicos nos cérebros do

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Este medicamento contra o HIV é capaz de varrer produtos
químicos de demência tóxicos nos cérebros dos ratos
 Neurão
do rato. (S. Jeong/NICHD/Flickr, CC BY-LS 2.0 (em inglês)
Uma droga para o HIV parece ser capaz de ajudar o cérebro a limpar as proteínas tóxicas que levam à
doença de Huntington e a um tipo de demência, aumentando a possibilidade de que possa ser
reaproveitada como terapia para distúrbios neurodegenerativos.
A construção desses aglomerados de proteínas está ligada ao declínio cognitivo – mas pesquisas em
camundongos mostraram que a medicação antirretroviral existente, o maraviroc, pode restaurar a
capacidade do cérebro de limpá-los.
A droga, que também é vendida sob as marcas Selzentry (EUA) e Celsentri (Europa), mostrou sinais de
redução da morte das células cerebrais e retardar a perda de memória em camundongos geneticamente
modificados para ter demência.
É muito cedo para dizer se a droga pode realmente ajudar a prevenir a demência ou Huntington em
camundongos, para não mencionar os seres humanos, mas talvez o que é mais emocionante sobre a
pesquisa é que ele identifica um caminho biológico que leva à neurodegeneração - e uma maneira
potencial de pará-lo.
“Maraviroc pode não ser a bala mágica, mas mostra um caminho possível”, diz o neurocientista David
Rubinsztein, do Instituto de Pesquisa de Demência do Reino Unido da Universidade de Cambridge, que
liderou a pesquisa.
“Durante o desenvolvimento desta droga como um tratamento para o HIV, houve um número de outros
candidatos que falharam ao longo do caminho porque não eram eficazes contra o HIV. Podemos
descobrir que um deles funciona efetivamente em humanos para prevenir doenças neurodegenerativas”.
https://www.flickr.com/photos/nichd/20464052194/in/photolist-T9u1Qg-y8iDWp-T9u1y4-J8HizN-26cKFGb-M6k8fp-y8krGk-rrREQF-s4tgsw-ManKK5-Mdvr3k-28vbYpu-y7sw7S-xbkBL7-y8n7LF-FtNP5g-Mdvqnx-28vbYry-MdvqYx-zyAz93-zyAz6N-T9u1Ga-EECUFR-s7eHa4-ManGtL-UGPVtf-2bgeq4n-29SNniB-G2ScFK-FZzffQ-29SNnkR-HpBvTE-2bgepZ4-UKty9x-G2ScJv-s76Ze3-UX8MNt-soA2GS-REmihs-s77nJ5-J8HiRE-L77mzV-UGPVes-UKtyrM-yCNk8P-M6k7Hn
https://www.sciencealert.com/hiv
https://en.wikipedia.org/wiki/Maraviroc
https://www.cam.ac.uk/research/news/hiv-drug-helps-protect-against-build-up-of-dementia-related-proteins-in-mouse-brains
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O que é ainda mais frio é que, no início desta semana, outra equipe de pesquisadores encontrou
evidências de que uma pílula para dormir comum poderia reduzir o acúmulo de proteínas tóxicas
semelhantes relacionadas à doença de Alzheimer em humanos. Embora ainda seja um estágio muito
inicial para ambas as drogas, é promissor ter duas novas vias possíveis que levam à neurodegeneração
para os cientistas investigarem.
Neste último estudo, os pesquisadores de Cambridge usaram duas cepas de camundongos
geneticamente modificados para experimentar a doença de Huntington – desencadeada por grupos de
proteínas de Huntington que se acumulam no cérebro – ou uma forma de demência conhecida como
tauopatia que está ligada ao acúmulo de proteínas tau.
Da mesma forma, a doença de Alzheimer está associada a um acúmulo de aglomerados amiloide-beta e
tau.
Em condições neurodegenerativas como essas, um acúmulo de aglomerados de proteínas tóxicas está
associado à quebra e eventual morte de células cerebrais saudáveis, o que leva a sintomas como perda
de memória, confusão, mudanças de humor – e, eventualmente, morte.
Normalmente, o corpo se livraria dessas proteínas tóxicas através de um processo conhecido como
autofagia, onde as células do cérebro consumiriam quaisquer proteínas indesejadas ou tóxicas, as
quebrariam e as removeriam. Mas, por algum motivo, em pacientes com condições neurodegenerativas,
esse processo falha.
Usando os camundongos geneticamente modificados, a equipe de Cambridge foi capaz de identificar um
processo que faz com que a autofagia falhasse na demência relacionada à doença de Huntington e à tau
– e depois, prometendo, restaurá-la.
O que eles descobriram foi que, nesses camundongos geneticamente modificados, as células imunes no
cérebro chamadas microglia se tornaram “ativadas” para liberar um conjunto de moléculas. Essas
moléculas então ligam um receptor localizado no exterior dos neurônios chamado CCR5.
Uma vez que o CCR5 é ligado, ele impede que a autofagia ocorra. Isso faz com que os aglomerados de
proteínas tóxicos se acumulem, e esses agregados de proteínas, por sua vez, criam um ciclo de
feedback positivo que leva à ativação de ainda mais receptores CCR5.
Para testar maneiras de evitar que esse loop ocorra, os pesquisadores criaram uma cepa especial de
camundongos “knockout” que tiveram o CCR5 desativado. Esses camundongos pareciam estar
protegidos dos acúmulos das proteínas mal dobradas – quando comparados aos camundongos de
controle, eles tinham menos aglomerados tóxicos em seus cérebros.
O interessante é que o CCR5 não está apenas envolvido em condições neurodegenerativas, o receptor
também é usado pelo HIV como forma de entrar em nossas células. É por isso que os pesquisadores
decidiram testar o maraviroc.
Os ratos que foram geneticamente modificados para ter Huntington receberam a droga aos dois meses
de idade durante quatro semanas. No final do período de tratamento, os pesquisadores mostraram que
eles tinham significativamente menos acúmulo de aglomerados de huntingtina mal dobrados em seus
cérebros em comparação com os camundongos não tratados.
https://www.sciencealert.com/common-sleeping-pill-may-reduce-the-build-up-of-alzheimers-proteins-study-finds
https://www.sciencealert.com/go/IaO
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3064
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28987182/
https://www.sciencealert.com/we-may-finally-understand-how-the-tangled-proteins-in-dementia-cause-cells-to-die
https://my.clevelandclinic.org/health/articles/24058-autophagy
https://en.wikipedia.org/wiki/Microglia
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No entanto, mesmo os ratos não tratados não apresentam sintomas físicos da doença de Huntington até
pelo menos 3 meses de idade, então o estudo não foi capaz de mostrar se a droga poderia reduzir os
sintomas ainda.
Mas a equipe também deu maraviroc a camundongos projetados para ter demência relacionada à tau
desencadeada e, neste caso, eles puderam mostrar que não apenas a droga reduziu o acúmulo de
aglomerados de proteínas, mas também reduziu a perda de células cerebrais.
Os camundongos que receberam maraviroc também tiveram um desempenho melhor do que
camundongos não tratados em testes de reconhecimento de objetos, sugerindo que a droga pode ter
retardado a perda de memória.
“Estamos muito animados com essas descobertas porque não encontramos apenas um novo
mecanismo de como nossa microglia temem neurodegenação, também mostramos que isso pode ser
interrompido, potencialmente mesmo com um tratamento seguro e existente”, diz Rubinsztein.
A pesquisa também fornece uma nova visão sobre as raízes da neurodegeneração.
“A micróglia começa a liberar esses produtos químicos muito antes de qualquer sinal físico da doença
serem aparentes”, acrescenta.
“Isso sugere – como esperávamos – que, se encontrarmos tratamentos eficazes para doenças como
Huntington e demência, esses tratamentos precisarão começar antes que um indivíduo comece a
apresentar sintomas”.
A pesquisa foi publicada na Neuron.
https://www.cam.ac.uk/research/news/hiv-drug-helps-protect-against-build-up-of-dementia-related-proteins-in-mouse-brains
https://www.cam.ac.uk/research/news/hiv-drug-helps-protect-against-build-up-of-dementia-related-proteins-in-mouse-brains
https://doi.org/10.1016/j.neuron.2023.04.006