Cistos implantáveis blastocistos-like cultivados a partir de células-tronco

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Cistos implantáveis blastocistos-like cultivados a partir de
células-tronco
An colaboração internacional de pesquisadores do Centro RIKEN paraPesquisa em Dinâmica de
Biossistemas (BDR)no Japão e no [itg-tooltip href?”http://gladstone.org/” tool-content? ?p? ?p?span
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profundas, econômicas e de impacto social. A Gladstone é uma organização independente de pesquisa
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Tem uma afiliação acadêmica com a Universidade da Califórnia, San Francisco. / span / p / p"] Institutos
de Pedra de Gladlo [/itg-bolha de ferramentas] nos EUA geraram estruturas semelhantes a blastocistos
3D de células-tronco. Publicado no JornalRelatórios de células-tronco, o estudo mostra que os cistos
blastocistos se assemelham muito mais aos blastocistos reais e até induzem mudanças adequadas no
útero após serem implantados em camundongos pseudo-grávidas.
Os tópicos: 
 
Os tópicos:
Depois que um óvulo é fertilizado, ele começa a se dividir e passa por vários estágios. As células no
estágio de duas células são totipotentes – elas podem se tornar qualquer tipo de célula. Depois de
muitas outras divisões celulares, o embrião se transforma em um blastocisto que é implantado no útero,
onde se diferencia e cresce em um feto. Um blastocisto é como uma bola quase oca. Dentro estão as
células pluripotentes – células que podem se tornar qualquer tipo de célula no corpo, mas não a placenta
– enquanto a camada externa é feita de trofoblastos – células que eventualmente formam a placenta.
Nem todos os nossos desafios que completam este estudo foram científicos. Cody e eu começamos em
Gladstone juntos, mas depois nos mudamos para laboratórios separados no Japão. Então, tentar
continuar a pesquisa e encerrar este estudo foi uma situação muito difícil. Tivemos a sorte de ter bons
IPs (Masayo Takahashi e Michio Asahi) que gentilmente nos permitiram continuar a pesquisa.
Felizmente, sua confiança realmente valeu a pena.
Jogos de Kiichiro Tomoda
Professora de Medicina de Osaka
Nem todos os nossos desafios que completam este estudo foram científicos. Cody e eu começamos em
Gladstone juntos, mas depois nos mudamos para laboratórios separados no Japão. Então, tentar
continuar a pesquisa e encerrar este estudo foi uma situação muito difícil. Tivemos a sorte de ter bons
https://www.bdr.riken.jp/en/
https://www.osaka-med.ac.jp/deps/pha/staff2.html
https://www.osaka-med.ac.jp/deps/pha/staff2.html
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IPs (Masayo Takahashi e Michio Asahi) que gentilmente nos permitiram continuar a pesquisa.
Felizmente, sua confiança realmente valeu a pena.
Jogos de Kiichiro Tomoda
Professora de Medicina de Osaka
Durante vários anos, os cientistas conseguiram converter células somáticas – como células da pele – em
células pluripotentes. No entanto, ninguém foi capaz de converter células diferenciadas em células
totipotentes. Em um estudo anterior realizado em Gladstone, os autores Cody Kime e Kiichiro Tomoda
conseguiram converter células de camundongos pluripotentes de um estado semelhante ao implante
para um estado pré-implantado. Ao fazê-lo, eles notaram estruturas que pareciam blastocistos
embrionários. Como Kime explica, “mais de sete anos atrás, nossos experimentos de reprogramação
sugeriram que tínhamos encontrado uma maneira de aumentar a potência celular além da pluripotência,
o que era improvável e não havia sido visto antes. Em vez de descartar o que tínhamos encontrado
porque não era o nosso objetivo principal, decidimos descobrir se era real.
No novo relatório, a equipe refinou sua técnica de reprogramação para produzir estruturas semelhantes
a embriões semelhantes a embriões semelhantes a embriões reais. De acordo com Kime, “talvez nossa
descoberta mais importante foi que as moléculas naturais encontradas no embrião inicial do rato podem
reprogramar células cultivadas para se tornarem surpreendentemente semelhantes em função aos
embriões primitivos”. Após sete dias de tratamento de conversão, o novo processo pode produzir cistos
flutuantes de blastocisto auto-montados.
(colunas esquerdas 2) Early iBLC e BC precoce
manchado para DNA (azul claro), YAP
(magenta) e CDX2 (verde). Barras de escala ?
50 ?m. A região de YAP excluída de energia
nuclear é delineada com linha branca
pontilhada. Logo 2 colunas) Early iBLC e BC
inicial manchado para DNA (azul claro),
TROMA-I (branco) e GATA3 (amarelo). Barras
de escala ? 50 ?m. A região GATA3 isolada e
nuclear é delineada com linha branca
pontilhada.
Quando examinaram pequenos aglomerados de células alguns dias antes de amadurecerem nos cistos
blastocistos, eles descobriram que as células continham expressão gênica para totipotência encontrada
em embriões de duas células. Um outro teste comparando os cistos semelhantes ao blastocisto com
seus precursores mostrou que as células nas estruturas maduras estavam ligadas entre si – uma
característica da formação de blastocisto e polarização que é o resultado de um processo chamado
compactação. As células dentro dos precursores assemelhavam-se a embriões em um estágio anterior
antes da compactação, o que era uma boa evidência de que os grupos precursores poderiam incluir
células totipotentes.
Em seguida, o grupo investigou quão genética e funcionalmente semelhantes aos de seus cistos
blastocistos eram para blastocistos reais. Eles descobriram que muitos genes relacionados aos destinos
https://www.osaka-med.ac.jp/deps/pha/staff2.html
https://www.osaka-med.ac.jp/deps/pha/staff2.html
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das células externas / internas dos blastocistos estavam presentes nas estruturas induzidas, mas em
níveis inferiores aos naturais, indicando que a nova técnica não reproduz perfeitamente os blastocistos.
No entanto, quando transplantados para o útero de camundongos pseudo-grávidas, as estruturas
semelhantes ao blastocisto muitas vezes induziram alterações no útero que são necessárias para o
implante bem-sucedido de blastocisto, incluindo a integração do suprimento de sangue materno. As
estruturas implantadas muitas vezes cresceram e produziram muitos tipos de células que se
assemelhavam às naturalmente encontradas em embriões em desenvolvimento precoce.
Eventualmente, os embriões foram reabsorvidos, e o tecido circundante mostrou sinais semelhantes aos
casos de reabsorção natural.
“Totipotency é a mais alta ordem de potência celular: uma célula totipotente pode formar a placenta e o
corpo ... tudo”, diz Kime. “Se o nosso sistema puder ser melhorado para alcançar plenamente esse
estado, seremos capazes de melhorar a pesquisa básica nos campos da embriogênese e fertilidade,
bem como a pesquisa básica e clínica na medicina regenerativa”.
Mais leitura
Kime, et al. (2019) Induzida a expressão 2c e os cistos semelhantes ao blastocisto-competente-
competente de células-tronco pluripotentes preparadas. Relatórios de células-tronco. doi:
10.1016/j.stemcr.2019.07.011.
Topics: ? Biologia ? biologia do desenvolvimento ? saúde-medicina ?
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