Introdução à Imunologia

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Imunologia 
 
INTRODUÇÃO AO SISTEMA IMUNOLÓGICO 
Imunidade: resistência a doenças infecciosas 
Sistema Imunológico: Conjunto de células, 
tecidos e moléculas que são intermediários na 
resistência às infecções; 
Função de defender o corpo contra infecções e 
tumores, erradicar doenças, reconhecimento e 
resposta de tecidos transplantados. 
Seus componentes: Células do sistema imune, 
tecidos linfoides associados a mucosa e a 
cutânea e órgão linfoides. * 
Resposta Imunológica: Reação coordenada 
dessas células e moléculas aos microrganismos 
infecciosos; (Antígenos intra e extracelular). 
Imunologia: Estudo do sistema imunológico e 
suas respostas aos microrganismos invasores; 
Função fisiológica: Prevenir e erradicar as 
infecções estabelecidas. 
Antígeno= Microrganismo que adentra o 
organismo; 
Imunógeno= Qualquer antígeno que entra no 
organismo e gera uma resposta imune. 
Citocinas: Uma substância ou molécula que são 
liberadas para ajudar nas respostas contra os 
microrganismos. 
Papel do sistema imunológico= 
1) Defesa contra infecções; 
2) O sistema reconhece e responde a tecidos 
transplantados e proteínas introduzidas 
recentemente; 
3) Defesa contra tumores; 
4) Os anticorpos são reagentes altamente 
específicos na detecção de qualquer classe de 
moléculas. 
CTHS: células-tronco hematopoiéticas (Quase 
todas células do sistema imunológico se 
originam delas); 
 
Células classificadas em: 
Mieloides: Eritroblasto, neutrófilo, eosinófilo, 
monócito, basófilo, megacariócito. 
Linfoide: Linfócitos T, ILC’S, linfócitos b, Células 
NK; 
Linfócitos: Únicas células que possuem 
receptores específicos para antígenos 
principais mediadores da imunidade adquirida 
CÉLULAS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO 
Linfócitos B: mediadores da imunidade 
humoral; (Amadurecem na corrente sanguínea 
e linfa até chegar órgão periféricos); entram em 
contato com o antígeno e produzem 
anticorpos. 
Linfócitos T: mediadores da imunidade celular; 
(Amadurecem no Timo); 
Linfócito T auxiliar: Os APC apresentam o 
antígeno microbiano para o LTA e ele ativa a 
liberação de citocinas para ativar macrófagos, 
inflamação e proliferação/ diferenciação LT e 
LB. 
Célula T citotóxica: Matam células infectadas. 
Linfócito T regulador: Mandam citocinas para 
suprimir função dos linfócitos após o a 
resolução do processo infeccioso. Faz o 
organismo voltar a homeostasia. 
Células Natural Killer: Células da imunidade 
inata; 
-Ela mata qualquer célula que acredita estar 
fora do normal. 
-É auxiliadora para doenças autoimunes já que 
ela não tem sistema de reconhecimento tão 
bom. 
-Nasce pronta. 
APC’s: Células apresentadoras de antígenos. 
células dendríticas, macrófagos e células 
dendríticas foliculares. Capturam de antígenos 
para apresentá-los aos linfócitos; (Em maior 
quantidade nos órgãos linfoides periféricos). 
Células dendríticas: dão início às respostas das 
células T; 
 
Macrófagos: dão início a fase efetora da 
imunidade celular; 
 
Células Dendríticas foliculares: apresentam os 
antígenos aos linfócitos B nas respostas 
imunológicas humorais. 
Fagócitos, neutrófilos e macrófagos 
→São células cuja função primária é ingerir e 
destruir microrganismos e remover tecidos 
danificados. 
Neutrófilos: constituem a população mais 
abundante de leucócitos circulantes e o 
principal tipo celular nas reações inflamatórias 
agudas. 
ETAPAS: 
1. Recrutam células para os sítios de 
infecção; 
2. Reconhecimento e ativação pelo 
antígeno; 
3. Ingestão ou fagocitose do 
microrganismo; 
4. Destruição do microrganismo ingerido. 
 ao ir para o sangue e tecidos 
Monócitos→ Macrófago→ MC ativado; 
 CTHS Entrou em contato com o antígeno 
Monócito→ Vida Fetal→ Macrófago 
 Produzindo em grande quantidade 
 Migram para tecido e sofrem diferenciação 
Mastócitos – Basófilos - Enófilos 
→Todos exercem importante função em 
reações alérgicas, parasitas e helmintos; 
Apresentam grânulos citoplasmáticos contém 
vários mediadores inflamatórios e 
antimicrobianos, os quais são liberados das 
células mediante ativação. 
TECIDOS DOS SISTEMA IMUNOLÓGIO 
Tecidos Linfoides Geradores (Primários): 
Medula óssea e timo; 
Medula óssea: encontrada dentro de ossos 
longos e esponjosos (em adultos), produz 
células sanguíneas (células tronco 
hematopoiéticas CTHs). 
Timo: Que durante a infância e nascimento 
estão responsáveis pela produção e maturação 
de linfócitos T. (Diminui com os anos assim 
como a produção de linfócitos T). 
 
Tecidos linfoides periféricos (Secundários): 
Baço, linfonodos, placas de Peyer e amigdalas 
(tecidos linfoides de associação mucoide e 
cutânea)* 
Baço: Função recirculação de células e remoção 
de células danificadas. 
Sistema Linfático: formado por vasos linfáticos 
que são responsáveis pelo retorno de líquido 
presente nos espaços intersticiais para o 
sangue, atua na defesa do corpo contra 
microrganismos e na absorção de lipídios 
Linfonodos: Armazena linfócitos. 
ETAPAS DE ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS 
Células naive: Células que nunca entraram em 
contato com o antígeno. 
Medula óssea Vai para corrente sanguínea 
Célula B (Naive)→ Encontram antígeno → B 
produz anticorpos 
Timo Migram para OLS 
Células T(Naive)→Encontram antígeno→ T 
produz linfócito T efetor. 
OLS= Órgãos Linfoides secundários. 
IMUNIDADE INATA E ADAPTATIVA 
Inata: natural ou nativa – sempre presente nos 
indivíduos saudáveis, estando preparada para 
bloquear a entrada de microrganismos e 
eliminar rapidamente aqueles que conseguem 
entrar nos tecidos; 
Primária: 
- Barreira epitelial; 
Secundária: 
- Fagócitos; -ILC’s; 
-Células dendríticas; - Sistema Complemento. 
-Mastócitos; -Células NK. 
Caso microrganismos penetrem no epitélio 
ganhando tecidos e circulação são atacados por 
fagócitos, Células NK e proteínas do 
complemento. 
A imunidade adaptativa so vai desenvolver uma 
resposta depois que o microrganismo passar 
pela resposta imunológica inata. 
Imunidade Adaptativa: específica ou adquirida 
defesa estimulada pelos microrganismos que 
invadem os tecidos adaptando-se à presença 
dos invasores microbianos. 
Imunidade Adaptativa 
Resposta Humoral: Linfócito B, plasmócito e 
anticorpo. (Somente extracelular); 
Reposta celular: Linfócito T efetores, 
citotóxicos e Helper.
Imunidade ativa = Induzida diretamente pelo 
antígeno (infecção ou vacinação); 
-Criar memória ao antígeno. 
O soro dá a especificidade exata que o corpo 
precisa para criar memória. 
 
Imunidade passiva= Induzida pela 
transferência de anticorpos ou linfócitos de um 
indivíduo que já foi imunizado; 
Transferir um linfócito efetor (já pronto) 
ou anticorpo já produzido para aquela doença 
EX: Amamentação. 
-Não há memoria; 
Ambas as formas de imunidade conferem 
resistência à infecção e são específicas para 
antígenos microbianos, mas somente as 
respostas imunes ativas geram memória 
imunológica. 
 
 
 
Propriedades Imunidade Adaptativa 
Especificidade: Habilidade para reconhecer e 
responder a muitos microrganismos diferentes. 
Seleção clonal: Antígeno seleciona linfócito 
existente e faz a ligação antígeno -específica, 
após isso o linfócito irá exercer sua função. 
Memória: Respostas acentuadas contra 
infecções recorrentes ou persistentes; 
A memória imunológica ocorre porque cada 
exposição a um antígeno gera células de 
memória de vida longa específicas para o 
antígeno. 
 
IgG: Anticorpo de memória prolongado 
(Segundo contato>Primeiro contato); 
IgM: Anticorpo de memória Curta (Primeiro 
contato >Segundo contato). 
Há duas razões pelas quais a resposta 
secundária é tipicamente mais forte do que a 
resposta imune primária: 
1) as células de memória se acumulam e 
tornam-se mais numerosas do que os linfócitos 
naive específicos para o antígeno existentes no 
momento da exposição inicialao antígeno; 
2) células de memória reagem mais rápida e 
vigorosamente ao desafio antigênico do que os 
linfócitos naive. 
Especialização: Respostas a microrganismos 
distintos são otimizadas para defender o 
hospedeiro contra eles 
Ausência de reatividade contra autoantígenos: 
Previne as respostas imunológicas danosas 
contra as células e tecidos do hospedeiro. 
Não responsividade ao que é próprio. 
Não reatividade ao próprio (auto tolerância): é 
sua capacidade de reconhecer, responder e 
eliminar muitos antígenos estranhos (não 
próprios) enquanto não reage prejudicialmente 
aos antígenos do próprio indivíduo. 
Estes incluem a eliminação de linfócitos que 
expressam receptores específicos para alguns 
autoantígenos, inativando os linfócitos 
autorreativos ou suprimindo essas células pela 
ação de outras células (reguladoras). 
Anormalidades na indução ou manutenção da 
autotolerância levam a respostas imunes 
contra os autoantígenos (antígenos autólogos), 
as quais podem resultar em distúrbios 
denominados doenças autoimunes 
 IMUNIDADE INATA 
→ 3 funções para resposta imune inata: 
1)Resposta inicial aos microrganismos 
prevenção, controle ou eliminação da infecção 
por muito patógenos; 
2) Eliminação de células danificadas e iniciação 
do reparo tecidual(processo inflamatório); 
3)Estimulação da resposta imune adaptativa: 
torna a imunidade adaptativa eficiente contra 
diferentes tipos de microrganismo; 
→3 perguntas que devemos saber responder: 
1)Como o sistema imunológico inato 
reconhece os microrganismos? 
2)Como os diversos competentes do sistema 
imunológico inato combatem os diversos tipos 
de microrganismos? 
3)Como as reações imunológicas inatas 
estimulam a resposta imuno adquirida? 
Tipos de Reconhecimento: 
→ O sistema imune inato reconhece uma 
parte, uma molécula, uma substância do 
microrganismo que ele precisa para a 
sobrevivência dele. 
Receptores celulares: 
PAMP- Padrões moleculares associados ao 
patógeno 
→Tipo de reconhecimento do microrganismo 
pelo sistema imunológico inato; 
→As substâncias do microrganismo que 
estimulam a resposta a imunidade inata. 
→Para diferentes tipos de microrganismo, 
temos diferentes tipos de PAMP; 
→Por mais que o patógeno sofra mutações não 
há mudança de PAMP logo a resposta imune 
inata ainda reconhece o patógeno; 
→Se o patógeno não tem um PAMP ele não é 
compatível para a infecção do hospedeiro logo, 
perdem a habilidade de infectar e colonizar o 
hospedeiro. 
 O sistema imune inato reconhece produtos 
microbianos que são normalmente essenciais à 
sobrevivência dos microrganismos. 
PAMP RNA - viral; 
PAMP CPG- Bactéria: (citosina, fosfato, 
guanina); 
PAMP LPS - Bactéria gram-negativa; 
PAMP Ácido lipoteicoico - Gram-positiva; 
PAMP se a bactéria tem o N-formilmetionina 
esse será seu pamp; 
PAMP Manose (Encontrada em glicoproteínas 
microbianas -Bactéria; 
Outros PAMP’s proteínas (pilinas e flagelina), 
Carboidratos (Manana, glucanas, manose). 
Fagócitos expressam receptores para 
lipopolissacarídeo bacteriano e outros 
microrganismos; 
Mesmos fagócitos expressam tipos diferentes 
de receptores; 
Receptores são sempre idênticos; 
DAMP- Padrão molecular associado ao dano 
→Não tem presença de patógeno; 
→Nosso sistema imunológico reconhece 
moléculas endógenas que são produzidas ou 
liberadas por células danificadas ou que estão 
morrendo; 
→Pode ser produzidos resultado de dano 
celular causada por lesão ou infecção causada 
por toxinas químicas, queimaduras 
traumatismo e perde suprimentos sanguíneos 
Os DAMPS geralmente não são liberados pelas 
células em processo de morte por apoptose, 
somente necrose; 
→ Em alguns casos, células sadias liberam 
moléculas endógenas, conhecidas como 
subconjunto de DAMP, Alarminas elas então 
vão estimular a resposta imuno inata. 
→Quando um fagocito nascem ele já expressa 
um receptor para uma classe de 
microrganismo; 
→Diferentes tipos celulares com receptores 
idênticos, ou seja, eu posso ter um macrófago 
para receptor para polissacarídeo, como eu 
posso ter uma fagocito com receptor para 
polissacarídeo. 
Muitas células da imunidade inata podem 
reconhecer o mesmo micro-organismo. 
Comparação: Inata e Adaptativa 
→Na resposta adaptativa cada vez que o 
microrganismo entra os receptores se adaptam 
para a resposta tornasse mais eficaz. 
→O sistema imunológico inato responde da 
mesma maneira em encontros subsequentes 
com o mesmo patógeno; 
Adaptativas receptores: imunoglobulina (Ig), 
TCR ( receptor para linfócito T). 
INATA: 100 RECEPTORES DISTINTOS 
ADAPTATIVA: DOIS RECEPTORES (que 
produzem milhões de variações que 
reconhecem um vasto número de antígenos) 
INATA: classes de microrganismos, ou somente 
entre células danificadas e células sadias 
ADAPTATIVA: # unidades de um microrganismo 
ou antígenos dos microrganismos da mesma 
classe 
o sistema imune adaptativo pode distinguir 
entre antígenos de diferentes microrganismos 
da mesma classe e até antígenos distintos de 
um único microrganismo; 
 A imunidade inata consegue distinguir apenas 
classes de microrganismos, ou somente entre 
células danificadas e células sadias, mas não 
reconhece espécies particulares de 
microrganismos ou tipos celulares. 
Receptores de Reconhecimento de Padrões 
Celulares- PRR’s 
O receptor celular também é reconhecido 
como receptor de reconhecimento de padrão 
(pamp ou damp) PRR’s; 
A maioria dos PRR’s estão expressos 
principalmente em fagócitos e células 
dendríticas; 
Tanto os fagócitos quando células dendríticas 
expressão maior quantidade e maior variedade 
PRR’s; 
Correlação de ter maior quantidade e variação 
está atrelado a função das células. 
O sistema imune inato usa vários tipos de 
receptores celulares, presentes em diferentes 
locais nas células, e moléculas solúveis 
presentes no sangue e nas secreções de 
mucosas, para reconhecer PAMP’s e DAMP’s. 
Onde tem microrganismo é possível ter esses 
receptores, lugares principais: pele (epitélio), 
via respiratória, mucosa oral , trato 
gastrointestinal. 
Moléculas de reconhecimento célula-
associadas são expressas por: 
- Fagócitos, macrófagos e neutrófilos; 
-Células dendríticas; 
-Células epiteliais; 
-Mastócitos. 
Esses receptores são expressos na superfície, 
em vesículas fagocíticas e no citosol de vários 
tipos celulares; 
Fagócitos= Detecção de microrganismos e 
células danificadas, bem como em sua ingesta 
para destruição; 
DCs = Deflagrar inflamação e a imunidade 
adaptativa subsequente. 
Os receptores de reconhecimento de padrão 
estão ligados a vias de transdução de sinal 
intracelulares que ativam várias respostas 
celulares, incluindo a produção de moléculas 
promotoras de inflamação e moléculas que 
destroem microrganismos. 
Passo-a-passo PRR’s: 
1. PRR’s se ligam aos DAMP’s ou PAMP’s 
(Reconhecimento celular); 
2. Ativam-se vias de transdução de sinal: 
Processo antimicrobiano e pró-
inflamatório); 
3. Amplificação dos sinais; 
4. Eliminação do microrganismo 
Tipos de PRR’s 
TLR’s 1-9 ;receptores do tipo TOLL, se 
encontram em células dendríticas, fagócitos ; 
Cada tipo de receptor TOLL se liga a um ou 
mais tipos de PAMP’S ou DAMP’s. 
Os TOLL’S têm preferencias em se ligarem a 
PAMP’s específicos (LPS, proteínas bacterianas 
e a RNA viral), mesmo se ligando a diferentes 
tipos de microrganismos; 
Eles conseguem reconhecer diferentes tipos de 
receptores; 
Os receptores do tipo TOLL quando se ligam a 
DAMP’s ativa a sinalização para gera a reposta 
imune e ativam repostas para cicatrização e 
reparo tecidual; 
Moléculas estão relacionadas ao DAMP: 
Os TLRS também estão envolvidos nas 
respostas a moléculas endógenas cuja 
expressão ou localização indica dano celular. 
HSPS- Proteínas de choque térmico e 
queimadura; 
HMGB1- Atuam no reparo do DNA, liberada 
quando se tem dano celular; 
São normalmente intracelulares,mas podem se 
tornar extracelulares quando liberadas a partir 
de células lesadas ou que estão morrendo. 
Chaperonas( tipos de HSPS OU HMGB1) são 
proteínas próprias que são liberadas durante o 
estresse célula. 
o sistema imune inato evoluiu: de modo a 
equipar as células com receptores de 
reconhecimento de padrão que detectam 
infecção ou dano celular no citosol 
RECEPTORES CITOSÓLICOS: 
NOD= Citosol de fagócitos, células epiteliais; 
NOD1/2 (Proteína bacteriana); 
NOD1 E NOD2- Recrutam outras proteínas para 
formar a sinalização do processo inflamatório. 
N-terminal 
RIG- RIG-1(PAMP) E MDA-5 (DAMP) 
(preferência RNA viral) 
Produção de interferons do tipo I antivirais. 
CDS’s – DNA bacteriano e viral 
CDS’s resposta antimicrobianas, produção de 
interferon tipo 1 e autofagia. 
Via STING é um mecanismo importante de 
ativação dsDNA-induzida das respostas de 
interferon do tipo I. 
Induzir a produção de IFN, estimula autofagia. 
A capacidade do sistema imune inato de 
detectar infecção no citosol é importante, uma 
vez que partes dos ciclos de vida normais de 
alguns microrganismos, como a tradução de 
genes virais e a montagem de partículas virais, 
ocorrem no citosol. 
Mecanismo de escape – Receptores 
citosólicos: 
1- Microrganismo produz toxinas; 
2- Criam poros nas membranas do hospedeiro; 
3-Moléculas microbianas conseguem entrar 
no citosol; 
4-Poros causam alterações de concentração de 
moléculas (moléculas endógenas, íons); 
5- Assim liberando sinais de infecção e dano, 
sendo detectadas por receptores citosólicos.7 
Outros receptores PRR’s 
CLR’s (CLRs, receptores lectina tipo C)= 
Carboidratos da superfície microbiana 
Facilitam a fagocitose desses microrganismos e 
promove inflamação (Superfície celular); 
Receptores Scavenger- Diacilglicerídeos 
mediar a captação de lipoproteínas oxidadas 
para dentro das células.; 
Receptores de N-formi-let-leu-phe: peptídeos 
N-formilmetionol 
Pentraxinas, colectinas, ficolinas, 
complemento. 
Especificidade da Imunidade Inata 
O sistema imune inato não reage contra células 
e tecidos sadios normais 
o Especificidade inerente da imunidade inata 
para estruturas microbianas 
o Células de mamíferos expressa proteínas 
reguladoras que evitam reações imunológicas 
A falha em reconhecer o próprio sadio é devido 
a três mecanismos principais: 
1. Células normais não produzem ligantes 
para receptores de imunidade inata; 
2. Esses receptores se localizam em 
compartimentos celulares onde não 
encontram moléculas do hospedeiro 
que poderia reconhecer; 
3. As proteínas reguladoras expressas por 
células normais previnem a ativação de 
vários componentes de imunidade inata.