Aula 11 - Tratamento Farmacologico da Obesidade - com audio

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Tratamento 
Farmacológico da 
Obesidade
Profa. Dra. Maria Noêmia Martins de Lima
Sugestões de leitura complementar:
Capítulo 33 (Obesidade)
In: Ritter, J.M., et al. Farmacologia. 9 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2020.
Capítulo 11 (Impulsivity, compulsivity, and addiction)
In: STAHL, S.M. Psicofarmacologia: base neurocientífica e aplicações clínicas. 4 ed. Rio de Janeiro: 
Guanabara Koogan, 2014.
PCDT do Sobrepeso e Obesidade em Adultos (2020)
Introdução
n A sobrevivência de qualquer espécie animal exige um
suprimento contínuo de energia para o funcionamento
fisiológico, embora o suprimento de alimentos seja
intermitente.
n Esse problema foi contornado com o desenvolvimento
de um mecanismo de armazenamento de energia (sob
a forma de triacilglicerol).
n Entretanto, nos países desenvolvidos, que associam
estilos de vida sedentários com ampla oferta de
alimentos ricos em calorias, esse mecanismo tornou-se
a causa de um problema médico ® a obesidade!
(2017)
A obesidade também pode ser causada pelo uso de fármacos!
n Anticonvulsivantes e estabilizadores de humor:
¨ Carbamazepina
¨ Ácido valproico
¨ Lítio
n Antidepressivos
¨ Inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRI)*
¨ Tricíclicos 
n Antidiabéticos
¨ Insulina
¨ Sulfonilureias
¨ Tiazolinedionas
n Antipsicóticos atípicos
n Outros
¨ Corticosteroides
¨ Contraceptivos hormonais
*Obs. Fluoxetina e Sertralina tendem a diminuir o peso no início do tratamento! 
Efeito paradoxal.
Por que tratar a obesidade?
Fonte: Ritter, J.M., et al. Farmacologia. 9 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2020. 
Tratamento Clínico
n Reeducação alimentar
n Atividade física
n Acompanhamento psicológico
n Tratamento medicamentoso:
1. para pacientes com IMC > 30;
2. para pacientes com IMC > 27 + 2 comorbidades associadas à obesidade 
(por exemplo: diabetes e hipertensão);
Tratamento Cirúrgico
(entre 18 e 65 anos)
1. para pacientes com IMC > 40;
2. para pacientes com IMC = 35-40 + comorbidades
3. para pacientes com IMC = 30-35 + comorbidade grave 
O IMC é uma forma de inferir se se um indivíduo 
está acima do peso considerado saudável!
Índice de Massa Corporal (IMC)
IMC (antigo) = peso(Kg)/altura(m)2
IMC (“novo” – publicado em 2012) = 1,3 x peso(Kg)/altura(m)2,5
n Valores de referência:
¨ < 18,4 = abaixo do peso
¨ 18,5 -24,9 = peso normal
¨ 25-29,9 = sobrepeso
¨ 30-34,9 = obesidade grau I
¨ 35-39,9 = obesidade grau II
¨ > 40 = obesidade grau III
Abordagens Farmacológicas para o 
Problema da Obesidade
1.Fármacos que influenciam a saciedade 
(atuam sobre o SNC)
2. Fármacos que inibem a absorção dos nutrientes
1. Fármacos que influenciam a saciedade
n Sibutramina (VO) (↓ 4,2Kg + do que o placebo em 1 ano)
n Mecanismo de ação: 
¨ inibidor da recaptação de serotonina (5-HT), noradrenalina e dopamina
¨ agonista de receptor b3-adrenérgico
n Reações adversas:
¨ boca seca
¨ insônia
¨ ­ da frequência cardíaca
¨ ­ da pressão arterial
Foi retirada do mercado americano e europeu em 2010.
Permaneceu sendo comercializada no Brasil - ver RDC 52/2011 da ANVISA.
Fonte: Vetter, M.L. et al. Behavioral and pharmacologic therapies for obesity. Nat Rev Endocrinol. 2010; 6(10): 578–588.
SCOUT = Sibutramine Cardiovascular 
Outcomes Trial 
n Estudo que iniciou em 2002 e avaliou mais de
10.000 pacientes obesos.
n Revelou que a sibutramina aumenta o risco de:
¨ infarto do miocárdio (não fatal)
¨ acidente vascular encefálico (não fatal)
¨ parada cardíaca
n Por isso, em 2010, foi retirado do mercado nos USA
e Europa. Permanece sendo usado no Brasil com
controle especial (ver RDC 52/2011 da ANVISA)
para pacientes com IMC>30.
Fonte: SCOUT Investigators. Blood pressure changes associated with sibutramine and weight 
management - an analysis from the 6-week lead-in period of the sibutramine cardiovascular 
outcomes trial (SCOUT). Diabetes Obes Metab. 2009;11(3):239-50. 
Formulário de Notificação B2
Quantidade de medicamento 
correspondente a, no máximo, 
60 dias de tratamento.
+
Termo de 
responsabilidade 
(médico, farmácia, paciente) 
para uso de medicamento 
contendo: 
sibutramina
Ver RDC 52/2011 da ANVISA
Ver RDC 133/2016 da ANVISA.
n Anfepramona, femproporex e mazindol (VO)
n Mecanismo de ação: 
¨ ­ a disponibilidade de noradrenalina e dopamina
n Reações adversas:
¨ irritabilidade
¨ insônia
¨ boca seca
¨ ­ a pressão arterial
¨ taquicardia
¨ tolerância
¨ dependência 
Foram retiradas do mercado brasileiro em 2011 - ver RDC 52/2011 da ANVISA.
Voltaram para o mercado brasileiro em 2014 - ver Lei 13.454/2017. 
Em 14 de outubro de 2021 o STF declarou inconstitucional a Lei 13.454/2017.
1. Fármacos que influenciam a saciedade
Fonte: STAHL, S.M. Psicofarmacologia: base neurocientífica e aplicações clínicas. 4 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2014.
Formulário de Notificação B2
Quantidade de medicamento 
correspondente a, no 
máximo, 
30 dias de tratamento.
+
Termo de responsabilidade 
(médico, farmácia, paciente) 
para uso de medicamento 
contendo: 
anfepramona
femproporex
mazindol
Ver RDC 50/2014 da ANVISA.
Ver RDC 133/2016 da ANVISA.
n Lisdexanfetamina (VO) (↓ 3,2-5,2% do peso + do que o 
placebo em 11 semanas)
n Mecanismo de ação: 
¨ ­ a disponibilidade de noradrenalina e dopamina
n Reações adversas:
¨ irritabilidade
¨ insônia
¨ boca seca
¨ ­ a pressão arterial
¨ taquicardia
¨ tolerância
¨ ↓ ↓ dependência
Nos EUA, foi aprovada pelo FDA em 2015 para o tratamento da compulsão 
alimentar. No Brasil, é aprovada para o tratamento do TDAH.
1. Fármacos que influenciam a saciedade
(off-label)
Fonte: McElroy, S.L. et al. Efficacy and Safety of Lisdexamfetamine for Treatment of Adults With Moderate to Severe Binge-Eating
Disorder: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2015;72(3):235-46.
n Fentermina (VO) (↓ 5,3Kg + do que o placebo)
n Fentermina + Topiramato (VO) (↓ 11,4Kg + do que o placebo)
n Mecanismo de ação: 
¨ Fentermina = ¯ a recaptação de noradrenalina e dopamina
¨ Topiramato = ­ a ação do GABA / ¯ ação do glutamato
É indicada para uso por curtos períodos (até 6 meses)!
n Reações adversas:
¨ palpitação, taquicardia, ­ da pressão arterial
¨ insônia, euforia
¨ boca seca
¨ tremores 
¨ cefaleia
Foi aprovada pela ANVISA em 2019!
1. Fármacos que influenciam a saciedade
Fonte: Vetter, M.L. et al. Behavioral and pharmacologic therapies for obesity. Nat Rev Endocrinol. 2010; 6(10): 578–588.
Fonte: STAHL, S.M. Psicofarmacologia: base neurocientífica e aplicações clínicas. 4 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2014.
Via de 
feddback -
Hormônio melanócito-
estimulante
(substância anorexígena)
Núcleos 
do 
hipotálamo
A combinação com o topiramato 
permite que a dose de 
fentermina seja diminuída 
(diminuindo, assim, os efeitos 
adversos sobre o sistema 
cardiovascular: por exemplo, 
aumento da frequência cardíaca 
e da pressão arterial). Via de feddback -
Hormônio melanócito-
estimulante
(substância anorexígena)
Fonte: STAHL, S.M. Psicofarmacologia: base neurocientífica e aplicações clínicas. 4 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2014.
Núcleos 
do 
hipotálamo
n Topiramato ® 25-100mg/dia (↓ 6,6Kg + do que o placebo em 2 anos)
n Mecanismo de ação: 
¨ é um anticonvulsivante
¨ bloqueia canais de sódio e cálcio
¨ potencializa a atividade do GABA
¨ diminui a atividade do glutamato
¨ é um inibidor das histonas desacetilases
n Reações adversas:
¨ sonolência
¨ perda de memória
¨ parestesias 
1. Fármacos que influenciam a saciedade
(off-label)
Fonte: Vetter, M.L. et al. Behavioral and pharmacologic therapies for obesity. Nat Rev Endocrinol. 2010; 6(10): 578–588.
Via de 
feddback -
Hormônio melanócito-
estimulante
(substância anorexígena)
Fonte: STAHL, S.M. Psicofarmacologia: base neurocientífica e aplicações clínicas. 4 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2014.
Núcleos 
do 
hipotálamo
ver slide 21!
n Bupropiona (150mg) (VO)
n Bupropiona (90mg) + Naltrexona (8mg) (VO) (↓ 4,2% do peso + do que o placebo)
n Mecanismo de ação: 
¨ Bupropiona = ¯a recaptação de noradrenalina e dopamina
¨ Naltrexona = antagonista de receptores opioides
n Reações adversas:
¨ insônia
¨ boca seca
¨ tremores
1. Fármacos que influenciam a saciedade
(off-label)
A apresentação bupropiona + naltrexona na doses de 90 e 8 mg 
(respectivamente) não está disponível no Brasil!
No Brasil temos: bupropiona = 150 e 300 mg e naltrexona = 50 mg. 
Fonte: Vetter, M.L. et al. Behavioral and pharmacologic therapies for obesity. Nat Rev Endocrinol. 2010; 6(10): 578–588.
Via de 
feddback -
Hormônio melanócito-
estimulante
(substância anorexígena)
Fonte: STAHL, S.M. Psicofarmacologia: base neurocientífica e aplicações clínicas. 4 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2014.
Núcleos 
do 
hipotálamo
A via de feddback –
é inibida pela 
naltrexona!
Hormônio melanócito-
estimulante
(substância anorexígena)
Fonte: STAHL, S.M. Psicofarmacologia: base neurocientífica e aplicações clínicas. 4 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2014.
n Lorcaserina (VO) (↓ 3.6Kg + do que o placebo em 1 ano)
n Mecanismo de ação: 
¨ agonista de receptores 5HT2C
n Reações adversas:
¨ cefaleia
¨ ansiedade
¨ infecções respiratórias
¨ tumores (?)
1. Fármacos que influenciam a saciedade
Foi retirada do mercado americano e brasileiro em 2020!
Fonte: Vetter, M.L. et al. Behavioral and pharmacologic therapies for obesity. Nat Rev Endocrinol. 2010; 6(10): 578–588.
Curiosidade: antagonistas do 
receptor 5-HT2C
(como alguns antipsicóticos atípicos) 
estão associados ao ganho de peso!
Hormônio melanócito-
estimulante
(substância anorexígena)
Fonte: STAHL, S.M. Psicofarmacologia: base neurocientífica e aplicações clínicas. 4 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2014.
Núcleos 
do 
hipotálamo
CAMELLIA-TIMI =
A Study to Evaluate the Effect of Long-term Treatment With BELVIQ (Lorcaserin) 
on the Incidence of Major Adverse Cardiovascular Events and Conversion to 
Type 2 Diabetes Mellitus in Obese and Overweight Subjects With 
Cardiovascular Disease or Multiple Cardiovascular Risk Factors
Fonte: Sharretts, J. et al. Cancer Risk Associated with Lorcaserin - The FDA's Review of the 
CAMELLIA-TIMI 61 Trial. N Engl J Med 2020;383(11):1000-1002.
n
1. Fármacos que influenciam a saciedade
Foi aprovada para o tratamento da obesidade pela ANVISA em 2016.
Fontes: 
Pi-Sunyer, X. et al. A Randomized, Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management. N Engl J Med. 2015;373(1):11-22.
Kelly, A.S. et al. A Randomized, Controlled Trial of Liraglutide for Adolescents with Obesity. N Engl J Med. 2020;382(22):2117-2128.
monstro de gila
(saliva)
Fonte: Andersen, A. et al. Glucagon-like peptide 1 in health and disease. Nat Rev Endocrinol. 2018;14(7):390-403.
n
1. Fármacos que influenciam a saciedade
Fonte: Wilding, J.P.H. et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021;384(11):989.
Foi aprovada para o tratamento da obesidade pelo FDA em 2021
Foi aprovada para o tratamento da obesidade pela ANVISA em 2023 
(Wegovy® na dose de 2,4 mg)
Será que a VO funciona tão bem quando a SC?
Fonte: Gallwitz, B.; Giorgino, F. Clinical Perspectives on the Use of Subcutaneous and Oral Formulations of Semaglutide. 
Front Endocrinol (Lausanne) 2021; 12: 645507 DOI: 10.3389/fendo.2021.645507
Fonte: Gallwitz, B.; Giorgino, F. Clinical Perspectives on the Use of Subcutaneous and Oral Formulations of Semaglutide. 
Front Endocrinol (Lausanne) 2021; 12: 645507 DOI: 10.3389/fendo.2021.645507
n Tirzepatida (SC) (↓ até 20% do peso em 18 meses)
n Mecanismo de ação: 
¨ é um antidiabético.
¨ agonista de receptores para o peptídeo inibidor gástrico (GIP)
¨ agonista de receptores para o GLP-1
¨ ver próximo slide →
n Reações adversas:
¨ náusea
¨ diarreia
¨ prisão de ventre
1. Fármacos que influenciam a saciedade
Fonte: Jastreboff AM et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205-16. 
Fonte: Seino Y et al. GIP and GLP-1, the two incretin hormones: Similarities and diferences.
Journal of Diabetes Investigation 2010;1(1-2):8-23.
GIP e GLP-1 são degradados pela DPP-4!
n Tirzepatida (SC) (↓ até 20% do peso em 18 meses)
n Mecanismo de ação: 
¨ é um antidiabético.
¨ agonista de receptores para o peptídeo inibidor gástrico (GIP)
¨ agonista de receptores para o GLP-1
¨ ver próximo slide →
n Reações adversas:
¨ náusea
¨ diarreia
¨ prisão de ventre
1. Fármacos que influenciam a saciedade
Fonte: Jastreboff AM et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205-16. 
n Rimonabanto (VO) (↓ 4,3Kg e ↓ 4,5cm de circunferência 
abdominal em 18 meses)
n Mecanismo de ação: 
¨ Antagonista do receptor canabinoide (CB1);
¨ Atua tanto no controle central quanto no controle gastrointestinal 
da saciedade;
¨ Foi desenvolvido para diminuir a gordura abdominal (pílula 
“antibarriga”).
n Reações adversas:
¨ Ansiedade
¨ Depressão
¨ Suicídio
Foi retirado do mercado no mundo todo em 2008!
1. Fármacos que influenciam a saciedade
Fonte: Nissen, S.E. et al. Effect of rimonabant on progression of atherosclerosis in patients with abdominal obesity and coronary
artery disease: the STRADIVARIUS randomized controlled trial. JAMA. 2008;299(13):1547-60.
A ativação dos receptores CB1 inibe a liberação de GABA e glutamato.
Agonistas de CB1=antiemético, modulador do apetite (↑), analgésico, anticonvulsivante
Antagonistas de CB1= modulador do apetite (↓)
Fonte: STAHL, S.M. Psicofarmacologia: base neurocientífica e aplicações clínicas. 4 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2014.
n Rimonabanto (VO) (↓ 4,3Kg e ↓ 4,5cm de circunferência 
abdominal em 18 meses)
n Mecanismo de ação: 
¨ Antagonista do receptor canabinoide (CB1);
¨ Atua tanto no controle central quanto no controle gastrointestinal 
da saciedade;
¨ Foi desenvolvido para diminuir a gordura abdominal (pílula 
“antibarriga”).
n Reações adversas:
¨ Ansiedade
¨ Depressão
¨ Suicídio
Foi retirado do mercado no mundo todo em 2008!
1. Fármacos que influenciam a saciedade
Fonte: Nissen, S.E. et al. Effect of rimonabant on progression of atherosclerosis in patients with abdominal obesity and coronary
artery disease: the STRADIVARIUS randomized controlled trial. JAMA. 2008;299(13):1547-60.
CRESCENDO = 
Comprehensive Rimonabant Evaluation Study of 
Cardiovascular Endpoints and Outcomes 
n Estudo que avaliou 18.695 pacientes com problemas
cardiovasculares.
n Revelou que o ribonabanto aumenta o risco de:
¨ depressão
¨ suicídio
Neste estudo, 4 pacientes do grupo rimonabanto cometeram suicídio!
n Por isso, foi retirado do mercado em todo o mundo!
Consultar: CRESCENDO Investigators. Rimonabant for prevention of cardiovascular 
events: a randomised, multicentre, placebo-controlled trial. 
Lancet. 2010;376(9740):517-23.
2. Fármacos que inibem a absorção de nutrientes
n Orlistat (↓ 2,9Kg + do que o placebo em 1 ano)
n Mecanismo de ação:
¨ inibidor da lipase pancreática.
n Reações adversas:
¨ cólicas abdominais;
¨ flatulência com descarga;
¨ diarreia;
¨ pode ser necessária a suplementação alimentar com
vitaminas lipossolúveis durante o tratamento.
Fonte: Vetter, M.L. et al. Behavioral and pharmacologic therapies for obesity. Nat Rev Endocrinol. 2010; 6(10): 578–588.
Fonte: Son JW, Kim S. Comprehensive Review of Current and Upcoming Anti-Obesity Drugs. Diabetes Metab J. 2020;44(6):802-18.
Como escolher?
Obrigada!