AULA 13 - Aspectos clínicos e epidemiologia e tratamentos

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Patologia
FACULDADE ESTÁCIO DO RIO GRANDE DO SUL
CAMPUS CENTRO
GRADUAÇÃO EM DISCIPLINAS DA SAÚDE
Prof. Andrew Oliveira Silva, Msc. PhD.
Pós-Doc PPG Patologia - UFCSPA
andrew.silva@estacio.br
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Aspectos Clínicos, Epidemiologia e 
Tratamentos para o câncer
FACULDADE ESTÁCIO DO RIO GRANDE DO SUL
CAMPUS CENTRO
GRADUAÇÃO EM DISCIPLINAS DA SAÚDE
Prof. Andrew Oliveira Silva, Msc. PhD.
Pós-Doc PPG Patologia - UFCSPA
andrew.silva@estacio.br
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NeoplasiaConceito
Proliferação excessiva, progressiva, autônoma
e descoordenada de clones celulares.
Conjunto de doenças da célula  originada
a partir de uma célula geneticamente alterada.
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Doença que pode sofrer mutações cruciais e 
diretamente tornar-se uma neoplasia
Doença que pode progredir gradual e
lentamente a partir de uma adaptação ou lesão.
> Acúmulo de novas alterações genéticas
Aspectos Clínicos Neoplasia
Efeitos sobre o paciente variam de acordo com o tipo tumoral:
1) Localização e compressão de estruturas adjacentes
2) Atividade funcional atribuída às células tumorais,
produzindo síndromes paraneoplásicas (distúrbios
gerados a partir de disfunções causadas pela neoplasia)
3) Ulceração do tecido afetado pela massa tumoral,
causando sangramentos e infecções oportunistas
4) Sintomas que resultam da ruptura vascular ou infarto,
causado por obstrução ou compressão vascular
5) Caquexia (perda me massa corporal)  fraqueza, anorexia e anemia
provocada pelas liberação de mediadores inflamatórios por citocinas tumorais
Classificação (graduação tumoral) Neoplasia
 Grau de diferenciação celular
(semelhança com tecido original)
 Atipias celulares e nucleares
(pleomorfismo = anormalidades)
 Número de figuras mitóticas
Análise da composição histológica do tumor (biópsia)
Estadiamento tumoral de tumores malignos
(Sistema TNM)
Neoplasia
1) Tamanho da lesão primária (T)
T0, T1, T2, T3 e T4
2) Disseminação para linfonodos (N)
N0, N1, N2 e N3
3) Presença de metástase (M)
M0 ou M1
Constatação por exames clínicos e de imagem
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Ex: Câncer de mama
Estadiamento tumoral (Sistema TNM) Neoplasia
Aumento progressivo na agressividade do tumor
Acúmulo de alterações genéticas  vantagens adaptativas 
Progressão lenta e gradual  pode levar muito anos
Neoplasia
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Ex: Câncer Colorretal
Ex: Câncer Bexiga
Estadiamento tumoral (Sistema TNM) Neoplasia
Epidemiologia
Levantamento de dados estatísticos relacionados ao câncer
Neoplasia
Epidemiologia Neoplasia
https://ourworldindata.org/causes-of-death
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Mortalidade por câncer X mortalidade por doenças cardiovasculares 1950 – 2014 
Estados Unidos (EUA)
Epidemiologia Neoplasia
13
Epidemiologia Neoplasia
Am. Can. Soc. 2015
Dados atualizados de 2020
Dados atualizados de 2020
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Incidência de Tipos de câncer por sexo (2020)
17
Mortalidade de Tipos de câncer por sexo (2020)
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Numero total de Mortes por câncer evitadas desde 1975 até 2017
Epidemiologia Neoplasia
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 Maior incidência e mortalidade em homens do que mulheres
Epidemiologia Neoplasia
- Mais incidente em países desenvolvidos do que subdesenvolvidos
 Mais frequente nos extremos da idade (muito novo e muito velho)
- Estilo de vida, poluição, industrialização ou mais diagnosticados?
- Cânceres hereditários/familiares manifestam-se no início da vida
 A incidência de câncer varia com idade, raça,
fatores geográficos e antecedentes genéticos.
 Fator ambiental é importante no desenvolvimento do câncer
- Cânceres esporádicos manifestam-se no fim da vida
 Doenças de pré-disposição ao câncer
Tratamento
Ressecção cirúrgica = remoção da massa tumoral, através de
procedimento cirúrgico, quando possível.
TERAPIAS CLÁSSICAS
Margem de segurança = Região de tecido sadio que é ressecado
juntamente com a massa tumoral, aumentando a probabilidade de remover,
também, possíveis células tumorais infiltrativas no tecido periférico.
Tratamento
Radioterapia = incidência de radiação ionizante em
um local exato do corpo, induzindo quantidade excessiva
de danos no DNA e resultando na morte celular das
células tumorais.
TERAPIAS CLÁSSICAS
Tratamento
Quimioterapia = fármacos capazes de interferir na biologia tumoral,
induzindo danos excessivos no DNA ou modulando negativamente o
mecanismo de proliferação celular Indução de morte celular
TERAPIAS CLÁSSICAS
QuimioterapiaQuimioterapias clássicas = indutoras de dano ao DNA
excesso de danos + incapacidade de reparar os danos = Morte celular
Sobrevivência de subpopulações 
= Resistência tumoral
Acúmulo de novas mutações = 
aumento da agressividade = 
Recidiva Tumoral
Tratamento
IMUNOTERAPIA = uso de anticorpos específicos
para bloquear algum alvo proteico desregulado na
célula tumoral ou para marcação da célula tumoral,
facilitando sua identificação pelo sistema imune.
TERAPIAS AVANÇADAS
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AVASTIN (Bevacizumab) 
anticorpo contra fator de crescimento endotelial (VEGF)
TratamentoTERAPIAS AVANÇADAS
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ERBITUX (Cetuximab) 
anticorpo contra receptor do Fator de Crescimento Epidermal (EGF)
TratamentoTERAPIAS AVANÇADAS
Tratamento
INIBIDORES MOLECULARES = molécula capaz de
bloquear alguma via de sinalização superativada em
células tumorais.
TERAPIAS AVANÇADAS
Gleevec (Imatinib) 
Inibidor específico da enzima tirosina cinase
TERAPIAS AVANÇADAS Tratamento
Tratamento
TERAPIA GÊNICA = uso de pequenas porções de
material genético que são inseridas na célula tumoral, a
fim de corrigir um determinado mecanismo desregulado.
TERAPIAS AVANÇADAS
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Terapia com vírus oncolítico
Talimogene Laherparepvec (Imlygic) – T-VEC
Aprovado em 2015 pelo FDA para uso clínico
TratamentoTERAPIAS AVANÇADAS
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Terapia com linfócito T modificado
Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-Cell therapy
TratamentoTERAPIAS AVANÇADAS
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Terapia com vacina contra câncer
Estimulação de células imunes com antígenos tumorais
TratamentoTERAPIAS AVANÇADAS
Diagnóstico X tratamento
Câncer = doença de iniciação assintomática  progressão lenta
Detecção precoce aumenta a chance de sobrevida/cura
indetectável Difícil tratamento incurávelDiagnóstico precoce