HIV

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MAD2
12/05/2021
HIV
HIV – VÍRUS DA IMUNODEFICIÊNCIA
HUMANA
-Família: Retroviridae
-Vírus envelopado com espículas -
glicoproteínas
-02 fitas de RNA fita simples, polaridade
positiva (+ssRNA)
-Enzima Transcriptase Reversa (RT)
-Integrase
-Protease
-Tropismo por Linfócitos T CD4+
-HIV-1 e HIV-2
Replicação viral
1.Adsorção/Reconhecimento
2.Penetração – desnudamento
3.Biossíntese
4.Montagem
5.Liberação
1 – Adsorção/Reconhecimento
-Gp120 – Se liga aos receptores da
superfície das células
-Gp120 – Reconhece pelo receptor CD4 e pelo
co-receptor CCR5
2 – Penetração
-Gp41 – Interage com as duas membranas e
permite a fusão
3 – Biossíntese
-Enzima Transcriptase reversa (RT):
-RT é muito susceptível a erro (1 – 2000pb)
-Gerar novas cepas do vírus durante a
infecção, o que pode alterar a patogenicidade
-Integrase
-Protease
4 – Montagem
5 – Liberação
HIV tem tropismo pelos Linfócitos T
CD4
-Citólise direta induzida pelo HIV
-Citólise mediada por T CD8
-Muitas células infectadas por HIV cometem
suicídio celular inflamatório, chamado de
piroptose que são induzidas por grandes
quantidades de DNA viral no interior da célula
HIV - Patogênese e características clínicas
Resposta imunológica
Resposta inata:
• NK - Apoptose
• IFN - Antiviral/↑MHC-I
Redução da carga viral
Resposta adaptativa:
•Resposta imune celular (TCD8)
•Resposta imune humoral (anticorpos): anti
gp120, gp41 e gp24
Redução da carga viral plasmática (viremia)
Os estágios da Infecção pelo HIV
Fase de incubação - 48-72h:
▪ Infecção inicial, de células de mucosa, APC
e TCD4 e disseminação sanguínea
Fase aguda (SRA: síndrome retroviral aguda)
- 1-6 semanas:
▪ Intensa replicação viral em linfonodos:
Transmissão
▪ Assintomática / Sintomática (inespecífica):
febre, mialgia, faringite, cefaléia
▪ ↑TCD4, ↑TCD8 e ↓carga viral:
desaparecimento dos sintomas: Latência
clínica - Linfócito TCD4: reservatório
viral latente
HIV - Patogênese e características clínicas
Marcadores da infecção do HIV:
2 semanas: RNA viral (+)
3 semanas: AC anti-p24 (+)
4 semanas: IgM anti-HIV (+)
5 - 6 semanas: IgG anti-HIV(+)
HIV / transmissão
● Ser Humano → Ser Humano
● Sanguínea
● Relação Sexual
● Vertical (mãe para o filho)
● Ocupacional (perfurocortantes)
HIV / transmissão
Relação sexual X Sanguínea
-Úlceras resultantes de ISTs (sífilis e herpes
genital), aumentam o risco de transmissão do
HIV.
HIV - Diagnóstico
-Brasil: Indivíduos acima de 18 meses de
idade (MS, 151/2009);
Etapa 1: Triagem: ELISA / Testes rápidos
(testes rápidos: aglutinação /
imunocromatografia)
● Anticorpos anti HIV-1 e HIV-2 (IgM/IgG)
● Antígenos virais (ex.: p24 - proteína de
capsídeo)
Etapa 2: confirmação:
● western blot (proteínas/antígenos virais:
gp160 - precursora de gp120, gp17, gp24)
-RT-PCR (RNA viral no sangue do paciente)
-Contagem de células TCD4+: Citometria de
fluxo
HIV - Tratamento
-Brasil: Terapia TARV (Terapia antiretroviral)
gratuita para pacientes com HIV (1996, Lei.
9.313)
-Os objetivos da terapia são inibir a replicação
do vírus e a transmissão da doença
1. Receptor chamariz – CD4 solúvel
2. Inibidores da adsorção - Maraviroque
3. Inibidores da fusão (gp41) – Enfuvirtida
4. Inibidores da transcriptase reversa
nucleosídicos e não-nucleosídicos –
Zidovudina; Nevirapina
5. Inibidores da integrase – Raltegravir
6. Inibidores da protease – Lopinavir
Terapia retroviral
-Profilaxia Pré-Exposição (PrEP)
-Profilaxia Pós-Exposição(PEP)
-Mantêm o estado de latência por um período
prolongado
-Alvos: gp120, gp41, RT,
integrasse, protease
HIV - Prevenção
● Preservativo Masculino e Feminino
● Redução de Danos (não compartilhamento
de objetos perfuro cortantes)
● Testagem regular de HIV
● Exame de HIV e outras ISTs no pré-natal
● Profilaxia Pré-Exposição (PrEP)
● Profilaxia Pós-Exposição (PEP)
● Diagnosticar e tratar outras IST
● Tratamento para todas as pessoas
OBS:PEP. Acidentes com objetos
perfurocortantes ou em relações sexuais
desprotegidas;
● O paciente tem de 4 a 72 horas para iniciar
o tratamento com antirretrovirais por um
período de 28 dias