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Sandy Caroline • CASO CLÍNICO Um estudante na área de saúde, separou molecularmente as partes de uma bactéria em carboidratos, lipídeos e proteínas. Seu intuito é produzir uma vacina contra essa bactéria. Por qual molécula ele deveria começar? Justifique ANTÍGENO São substâncias que podem ser reconhecidas pelas células T, células B ou ambas através de receptores representados por anticorpo ou TCR (receptor de célula T) Complemento: antígenos também são moléculas que podem ser reconhecidas pelo sistema imune inato; são substâncias que podem ser reconhecidas pelas células do sistema imune inato e adaptativo Quando se pensa no antígeno, ele é mais eficiente quando se ativa o sistema imune adaptativo (memória) CLASSIFICAÇÃO DOS ANTÍGENOS Antígeno completo ou imunógeno: é capaz de ativar uma resposta imune; ou seja, ele é a parte do micro- organismo que tem a capacidade de se ligar a célula e desencadear uma resposta ↪ Exemplo: componentes de micro-organismos; componentes do próprio tecido Antígeno incompleto: não é capaz de ativar uma resposta imune; ou seja, ele não tem a capacidade de desencadear uma resposta sozinha, precisa de um complemento ↪ Exemplo: dinitrofenol CARACTERÍSTICAS Imunogenicidade: capacidade de induzir resposta imune, levado a produção de anticorpos e proliferação de linfócitos T (ativa as células do sistema imunológico) Antigenicidade: capacidade de reagir com BRC ou TCR (capacidade de se ligar, mas sem gerar resposta) IMUNÓGENOS ↪ O epítopo que tem só o A, é menos imunogênico que o tipo abaixo que tem vários epítopos, como Y, R, Z, M,G ↪ Cada porção apresentada é um epítopo Epítopo: região que se liga ao anticorpo; é reconhecida pelas células (A) Uma única molécula com dois epítopos distintos (W) (T) Quanto mais variação de epítopos, mais imunogênico é aquele antígeno EPÍTOPOS Também conhecidos como determinantes antigênicos, os epítopos são porções do antígeno que reúnem aspectos físicos e químicos que favorecem o M G Y R Z Sandy Caroline • reconhecimento a regiões específicas dos anticorpos ou TCR’s Uma única molécula antigênica normalmente possui vários epítopos diferentes Epítopos imunodominantes: são aqueles que interagem com maior afinidade de ligação e que podem induzir uma resposta mais forte HAPTENO Os haptenos (do grego haptien=unir) são moléculas de pequeno peso molecular que reagem com as células da resposta imune, porém são incapazes de iniciá-la Quando ligados covalentemente a proteínas imunogênicas apropriadas (carreadores) possuem a capacidade de induzir essa resposta Os haptenos são moléculas pequenas que podem passar despercebidas no nosso organismo, mas a partir do momento em que eles estão interligados a uma molécula carreadora, ele passa a ser receptível, as células reconhecem e iniciam uma resposta imune EXEMPLO DE HAPTENO: HIPERSENSIBILIDADE DE CONTATO TOLERÓGENOS Antígenos que são incapazes de induzir resposta imune. São tolerados pelo sistema imune Podem ser exógenos (amendoim, poeira, medicamentos) ou próprios (auto tolerância) Imunógeno: substância que interage com o sistema imune e gera uma resposta; normalmente é uma proteína externa (patógenos) Hapteno: molécula que ao entrar em contato com o sistema imunológico, ele não gera resposta Imunógeno-hapteno: ocorre o reconhecimento pelo sistema imunológico e a resposta imune contra o hapteno Tolerógeno: substância que o sistema imunológico apresenta dois tipos de resposta: anergia ou apoptose FATORES QUE INFLUENCIAM NA IMUNOGENICIDADE Fatores do imunógeno 1. Estranheza Próprio x não próprio ❖ O antígeno não próprio estimula melhor o sistema imunológico 2. Tamanho Grandes x pequenos = fagocitados ❖ O antígeno grande estimula mais facilmente as células fagocitárias, enquanto o antígeno Sandy Caroline • pequeno vai precisar de uma molécula carreadora 3. Forma física Antígenos particulados x solúveis ❖ O antígeno particulado pode ser chamado de completo, e é quando a bactéria está ligada a algo; a toxina liberada é um exemplo de antígeno solúvel ❖ O antígeno particulado é mais facilmente visualizado 4. Natureza química Proteínas x polissacarídeos, lipídeos e ácidos nucleicos ❖ As proteínas são os melhores antígenos reconhecidos pelos linfócitos para gerar uma resposta de memória ESTRUTURA DA MOLÉCULA Determinante conformacional: tem que reconhecer e preservar a estrutura da molécula; a região de epítopo que estava ativando o anticorpo, perde sua estrutura e função Determinante neoantigênico: houve uma quebra FATORES QUE INFLUENCIAM NA IMUNOGENICIDADE FATORES DO SISTEMA BIOLÓGICO 1. Características genéticas de cada indivíduo 2. Idade Imunossenecência: regressão da resposta imune; mais chance de morrer por infecção; menor número de linfócitos MÉTODOS DE ADMINISTRAÇÃO 1. Dose Dose alta x Dose baixa ❖ Existe uma dose recomendada/ideal ❖ Uma dose baixa demais é insuficiente para gerar uma resposta imune e pode ter-se o efeito de intolerância e acabar aceitando o antígeno ❖ Uma dose alta demais pode desencadear um estímulo em excesso de resposta imune que leva a uma patologia 2. Via Subcutânea, intramuscular x mucosa ❖ A via subcutânea, intramuscular são as mais utilizadas porque o organismo reconhece o antígeno de forma mais rápida ❖ A via mucosa leva a perdas da concentração de antígeno 3. Adjuvantes Substâncias que podem aumentar a resposta imune a um antígeno que são chamadas adjuvantes. O uso de adjuvantes, entretanto, é frequentemente prejudicado pelos efeitos colaterais como febre e inflamação NATUREZA QUÍMICA DOS IMUNÓGENOS Proteínas ↪ a grande maioria dos imunógenos são proteínas. Estas podem ser proteínas Sandy Caroline • puras ou elas podem ser glicoproteínas ou lipoproteínas ↪ linfócito T só reconhece proteína ↪ memória imunológica Polissacarídeos ↪ Polissacarídeos puros e lipopolissacarídeos são bons imunógenos ↪ gera resposta através do linfócito B e do sistema imune inato ↪ resposta a curto prazo Ácidos nucleicos ↪ Ácidos nucleicos são usualmente pobremente imunogênicos. Entretanto, eles podem se tornar imunogênicos quando em fita simples ou quando complexado com proteínas ↪ gera resposta através do linfócito B e do sistema imune inato ↪ resposta a curto prazo Lipídios ↪ Em geral lipídios não são imunogênicos, embora eles possam ser haptenos ↪ gera resposta através do linfócito B e do sistema imune inato ↪ resposta a curto prazo ANTÍGENOS T-INDEPENDENTES Propriedades dos antígenos T-independentes 1. estrutura polimérica: formada por polímeros 2. taxa relativamente pequena de mudança de classe de anticorpos e maturação de afinidade 3. não produzem memória imunológica Antígenos T-dependentes São aqueles que não estimulam diretamente a produção de anticorpos sem a ajuda das células T Proteínas são antígenos T-dependentes Estruturalmente esses antígenos são caracterizados por algumas cópias de determinantes antigênicos muito diferentes RECEPTORES DE ANTÍGENOS Receptor de célula T- TCR ↪ interage com a MHC (representa o antígeno ao TCR) ↪ os linfócitos T reconhecem antígenos derivados de proteínas – peptídeos ↪ os antígenos apresentados são processados pelas APC ou células infectadas Receptor de célula B – BCR ↪ seu receptor é um anticorpo de membrana ↪ O BCR reconhece antígenos proteicos, glicoproteicos e lipoproteicos ↪ O linfócito B não reconhece antígenos apresentados por outras células via MHC ↪ Não precisa do MHC LINFÓCITO B Os linfócitos B reconhecem patógenos na sua forma integra através dos receptores de célulasB (BCR) e é capaz de apresentá-lo para o linfócito T CD4 REAÇÃO CRUZADA Complementaridade parcial O encaixe não é perfeito Ocorre uma ligação parcial entre anticorpo e antígeno Reação cruzada (ligação fraca)