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Vasculatura e a Hemodinâmica • Vasculatura é um sistema fechado de vasos do qual se distribui o sangue. • Hemodinâmica é a física de fluxo de sangue pela vasculatura. (BERNE E LEVY, 2009) Arterial Venoso Microcirculação Introdução: a dengue como um fenômeno • Arbovirose que acomete o ser humano de agente etiológico pertencente à família da Flaviviridae, gênero flavivirus (RIGAU- PÉREZ, 1998). • No homem, o Dengue vírus é transmitido pela picada da fêmea do mosquito Aedes aegypti. Após inoculados, o vírus multiplica-se primeiramente em células musculares estriadas, lisas e em fibroblastos, depois disseminando-se para todo o corpo (FIGUEIREDO, 1999). • Existem quatro tipos do vírus: 1 DENV-1 DENV-2 DENV-3 DENV-4 (BARTH, 2010) Introdução: a dengue como um fenômeno • O Dengue vírus, oriundo da Ásia e África circulava em primatas e mosquitos Aedes, entretanto, a doença se estabeleceu em centros urbanos de regiões tropicais, correspondendo a um ciclo: homem – A. aegypti – homem (GUBLER, 2002). 1 Imagem: KYLE e HARRIS, 2008 Introdução: a dengue como um fenômeno • Em 1963 houve circulação comprovada dos vírus DENV-2 e DENV-3 e em 1977, diagnosticado circulação também do DENV-1 (MINESTÉRIO DA SAÚDE, 2009). • Em 2010, o DENV-4 foi isolado a partir de casos detectados no estado de Roraima e no Amazonas. • Em 2011, foi isolado no Pará e no Rio de Janeiro os primeiros casos de DENV-4 confirmados pelo Instituto Oswaldo Cruz. 1 (KYLE e HARRIS, 2008, HALSTEAD, 2007) Febre Hemorrágica do Dengue 500.000 casos Risco de Infecção Mundial 3,5 Bilhões Infecção Mundial 50 a 100 milhões (KYLE e HARRIS, 2008) (Centro de Controle de Doenças do Canadá, 2009) • Apresenta de forma assintomática e em dois quadros clínicos: Febre do Dengue (FD) Febre Hemorrágica do Dengue/Síndrome do Choque da Dengue (FHD/SCD) Introdução: dengue e suas manifestações1 Primeira Infecção Infecção por Vírus Heterólogo Formação de Imunocomplexos Anticorpos e Macrófagos Vírus não Neutralizado Replicação Viral Intracelular Sintomatologia do Dengue Vírus1 FEBRE DA DENGUE Febre alta (39° a 40°C) Náuseas Vômitos Cefaleia Mialgia Artralgia Fraqueza Pequenas manifestações hemorrágicas FEBRE HEMORRÁGICA DA DENGUE Cefaleia Mialgia Artralgia Vômitos Petéquias Púrpuras Dor abdominal Dor retroorbitária Melena Hemorragias na pele Hematúria sangramento gengival Exantema Equimoses sangramento nasal sangramento de tubo digestivo Hematêmese Metrorragia Derrames intracavitários Microhemorragiasem órgãos internos (TORRES, 2005; TIMERMAN e col., 2009) Materiais e Métodos • Para descrever a fisiopatologia do dengue vírus na hemodinâmica foram realizadas buscas no período de maio a junho de 2013 nas bases eletrônicas de dados MEDLINE, LILACS e SciELO. • Foram utilizadas como estratégia de busca, as palavras-chave: “hemodinâmica”, “dengue”, “dengue vírus”, “função cardíaca”, “aedes aegypti” e “miocardia”. • Os critérios de elegibilidade foram publicações originais, de revisão ou revisão sistemática em revistas QUALIS A ou B. 2 Resultados • Foram selecionados 20 publicações para a descrição das alterações hemodinâmicas. 3 QUALIS N de Publicações % A1 4 20 B1 7 35 B2 3 15 B3 1 5 B4 4 20 B5 1 5 TOTAL 20 100 70% 30% Discussão • Alterações hemodinâmicas ocorridas na dengue são provocadas pelo extravasamento de líquidos decorrente do aumento da permeabilidade capilar, levando a hemoconcentração e redução da volemia. 4 (OLIVEIRA e col, 2009; LUPI e col, 2007; HALSTEAD, 2006; FIGUEIREDO, 1999) Dengue Vírus Cel. Mononucleadas Med. Infla. Citocinas F. Ativador de Plaquetas Permeabilidade Hemoconc. Volemia Discussão • O escape do plasma nos vasos endoteliais resulta em diminuição do retorno venoso, e consequente redução do debito cardíaco e da pressão arterial. 4 (SUESAOWALAK e col, 2003 ; FIGUEIREDO, 1999) Extravasamento de Líquido Qnt. de Sangue no Vaso Debito Cardíaco Interstício Pré-carga Volemia Pressão Arterial Retorno Venoso Discussão • Quanto às alterações dos componentes hematológicos, ocorre reduções de células sanguíneas como leucócitos e plaquetas, e ainda a presença de linfócitos atípicos. 4 Dengue Vírus Infiltrado Celular Estroma Medular Cel. Progenitoras Hematopoéticas Medula óssea apresenta-se hipocelular Diminuição de produção celular Má formações celulares (PESARO, 2007) Discussão • Durante os estados febris tem-se demonstrado também a diminuição de atividade dos fatores de coagulação e redução da agregação plaquetária. • Observa-se alterações da atividade de fatores de coagulação como fibrinogênio, fator V, fator VII, fator VIII, fator IX e fator X. Aumento das concentrações dos produtos de degradação de fibrinogênio/fibrina e diminuição de tromboxana A2 4 (CHUANSUMRIT e col., 2006; BERNE E LEVY, 2009) Degradação de Fibriogênio e Fibrina + Diminuição de Tromboxana A2 Diminuição da agregação plaquetária Conclusões • O vírus da dengue infiltra em células mononucleadas em todo corpo estimulando a liberação de citocinas, mediadores inflamatórios e fator plaquetário, causando aumento da permeabilidade capilar, diminuição da quantidade, produção e agregação das plaquetas. • Redução da Pressão Arterial e do Debito Cardíaco se dão a diminuição da volemia causada pelo escape de plasma sanguíneo. • As alterações hemodinâmicas devido ao aumento de permeabilidade aumentam de sobremaneira o risco de desenvolvimento de choques circulatórios e quadros hemorrágicos muitas vezes letais. 5 OBRIGADO !