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OBS! Ferritina é uma proteína globular que se localiza no fígado, mais importante reserva do ferro e é encontrada em todas as células, principalmente naquelas envolvidas na síntese de compostos férricos. Utilizada como parâmetro para diagnóstico da anemia ferropriva. OBS! Após a síntese das proteínas elas podem não estar prontas, devido a necessidade de ajuste estrutural ou a necessidade da presença de grupos químicos funcionais(adição de açúcares por ex.). OBS! pesquisar a meia vida dos aminoácidos. OBS! Proteases são enzimas que hidrolisam proteínas, tanto para a formação de polipeptídeos menores ou para a ativação de zimogênios. OBS! Zimogênios são precursores inativos de enzimas, que, quando hidrolisados, formam a enzima ativa. Ec: quimotripsinogênio(zimogênio, inativo) e quimotripsina(ativa) Carboidratos Compostos com fórmula (CH2O)n. São polihidroxilados de aldeídos ou cetonas. São também chamados de sacarídeos, glicídeos, açúcares, hidratos de carbono e oses. Diversidade estrutural e função dos carboidratos Os carboidratos podem ter diversas funções no organismo, dependente da sua estrutura ● reconhecimento celular e adesão celular, feito por glicoconjugados (proteínas e lipídeos que apresentam parte glicosilada) ● Estruturação celular: matriz ou parede celular; feito por peptideoglicanos (parede de bactérias) e proteoglicanos (MEC do tec. conjuntivo). ● Reserva energética; glicogênio Classificação Quanto ao número de subunidades: ● monossacarídeos (frutose, galactose e glicose) ● dissacarídeos (sacarose, lactose e maltose) ● oligossacarídeos (2 a 20 mono.); são encontrados ligado à proteínas ou lipídios, não são encontrados livres na célula ● polissacarídeos (+de 20 monossacarídeos). MONOSSACARÍDEOS Classificação COM BASE NO GRUPO FUNCIONAL A unidade básica dos carboidrato são os monossacarídeos, chamados de aldoses(c/ aldeído, ex: gliceraldeído, ribose e glicose) ou cetoses(c/ cetona, ex: diidroxiacetona, ribulose e frutose). COM BASE NO Nº DE C Além disso , esses compostos podem ser agrupados de acordo com número de carbonos, trioses, tetroses, pentoses, hexoses ou heptoses(não têm na natureza). Existem duas trioses: gliceraldeído(aldotriose) e diidroxiacetona(cetotriose), os outros monossacarídeos são derivados dessas trioses. OBS! A D-glicose é uma aldohexose, a D-frutose é uma cetohexose, elas apresentam isomeria de fórmula, mas são diferentes por causa das suas estruturas. COM BASE NA ISOMERIA ÓPTICA Todos os monossacarídeos, com exceção da di-hidroxiacetona, contêm um ou + C quirais, portanto, ocorrem em forma de isoméricas opticamente ativas, D e L. Os isômeros D são, sempre, os biologicamente importantes. OBS! Os isômeros D sempre terão o seu C quiral mais distante do grupo funcional com a hidroxila no lado DIREITO. OBS! Uma molécula com n centros quirais apresentará estereoisômeros, sempre esses grupos 2n serão divididos em Dextrógiros e Levógiros, com base na regra acima. Muitos monossacarídeo (aldotetroses e monossac. com 5 ou + átomos de C) se estabilizam na forma cíclica, onde o grupo carbonil (C=O) forma uma ligação covalente com um grupo hidroxila presente na cadeia. Essa estrutura é resultado de uma reação geral entre álcool e aldeído/cetona para formar hemiacetal (quando for aldose) ou hemicetal (quando for cetose). Na figura esquerda tem um hemiacetal e na esquerda um hemicetal Nesse modo, também formam-se carbono quiral, no C que formava o carbonil (C anomérico), os estereoisômeros (chamado de anômeros) são classificados em α, hidroxila está do lado oposto ao C6, ou ß, hidroxila do mesmo lado do C6. Em determinadas aldo-hexoses, a hidroxila do C5 reage com com o carbonil do aldeído do C1, formando um anel de 6 membros(hexágono), chamado de piranoses. Já em certas ceto-hexoses, a hidroxila do C5 reage com a cetona do C2, formando um pentágono, denominado furanose. OBS! Os anômeros alfa e beta da D-glicose se interconvertem em solução aquosa por um processo chamado de mutarrotação, em solução aquosa ⅓ vai ser alfa e ⅔ beta. Propriedades ● Sabor adocicado ● Solúvel em água ● Cristalinos ● Opticamente ativos DISSACARÍDEOS Ligação O-glicosídica São dois monossacarídeos unidos covalentemente por uma ligação O-glicosídica, a qual é formada quando um grupo hidroxila do C1, de um hemiacetal, reage com a hidroxila do C4 de outra piranose, formando um acetal, tendo como produto H2O. A ligação da maltose é denominada ligação α-1⟶4 (os dois compostos são alfa e os carbonos envolvidos são o 1 e o 4). Outras formas de reação contendo os hemicetais e hemiacetais podem ocorrer, mas seguem o mesmo princípio. Em alguns oligossacarídeos, a extremidade do composto que contém o Carbono anomérico é chamada de extremidade redutora, pois podem ser adicionados outros compostos naquela região (caso da maltose, com a hidroxila livre). Assim, esses dissacarídeos com essa extremidade, podem ser considerados compostos redutores, podendo reduzir íons cúpricos e férricos, o que muda a cor do sistema. A sacarose não tem esse poder redutor, pois ela não tem a sua hidroxila na extremidade. Ligação N-glicosídica Outra ligação existente é a ligação é a ligação N-glicosídica, que é formada quando hemiacetal ou hemicetal reage com um composto nitrogenado. Família de transportadores de glicose (GLUTs) São proteínas transmembranas, que funcionam no transporte de açúcares para dentro da célula, elas reconhecem qual açúcar é para apenas determinado monossacarídeo a ser absorvido. Assim, atuam na biodisponibilidade dos carboidratos para os tecidos, pois absorvem esses compostos ou os inserem no capilares (intestino) POLISSACARÍDEOS São estruturas grandes, chamadas de polímeros, formados por várias unidades monoméricas (monossacarídeos) Classificação DE ACORDO COM AS UNIDADES MONOMÉRICAS ● Homo polissacarídeos, formado por apenas um monossacarídeo; ex: glicogênio, amido e celulose e quitina. ● Hetero polissacarídeos, mais de um monômero igual; nesse conjunto há outros dois subconjuntos ○ Peptidoglicanos, apresentam uma cadeia principal de polissacarídeos, com N-acetilglicosamina + N-acetilmurânico,encontrados na parede celular das bactérias ○ Glicosaminoglicanos (GAGs), formado por uma cadeia principal de polissacarídeo, com Aminoaçúcar N-acetilado + Ácido urômico; Ex: ácido hialurônico e sulfato de condroitina. Obs! Essas cadeias podem ser ramificadas ou não-ramificadas Amido É um polissacarídeo de reserva energética das plantas, formado pela polimerização da glicose (lembrar que tem extremidade redutora). São 2 tipos de polímeros de alfa-D-glicose: ● Amilose: amido linear, com lig. glicosídicas (α1->4). É cerca de 15-20% do amido existente. A sua conformação mais estável é em curva (helicoidal), apresentam-se em grânulos na forma de estoque. ● Amilopectina: amido ramificado, com ligações glicosídicas (α1-4) e (α1-6) a cada 24 a 30 resíduos. OBS! A α-amilase é uma enzima que consegue quebrar as ligações α(1-4) Glicogênio Polímero de α-D-glicose ramificado, funciona como reserva energética dos animais (encontradoe sintetizado no fígado e músculos esqueléticos). É similar à amilopectina, mas apresenta mais ramificações (a cada 8-18 resíduos). Lembrar que apresenta extremidade redutora (hidroxila do C1 livre). O glicogênio apresenta-se em forma de grânulos e, devido a sua hidrofilicidade, retêm água. Celulose Polímero homo-linear e não ramificado. Encontrado nas fibras vegetais, é utilizado na estruturação dos vegetais. Sua ligação é beta1->4, pois a hidroxila do C1 do açúcar é do tipo beta (está no plano de cima do anel), por isso, devido à essa ligação as enzimas humanas não conseguem degradar esses compostos, servindo apenas para impulsionar o bolo alimentar na digestão, pois hidrata esse bolo pela interação das OH com a H2O. Além disso, esses compostos apresentam várias ligações de H entre as beta-glicose, o que confere rigidez à esse polipeptídeo. A celulose é um composto que se apresenta na formação de cadeira, devido às lig. de H entre os grupos OH das beta-glicose vizinhas. Devido a sua conformação ela é um composto insolúvel em H2O. Quitina Homopolissacarídeo não ramificado. É formado pela polimerização do beta-N-acetilglucosamina (glicose com uma ligação N-glicosídica), pela ligação beta1->4. Esse composto forma o exoesqueleto dos artrópodes. Glicosaminoglicanos (GAGs) São heteropolissacarídeos da matriz extracelular, formado pela polimerização de dissacarídeos (podendo ou não ser sulfatados). Principais exemplos ● Ácido hialurônico: formam soluções muito viscosas, claras, lubrificantes dos fluidos sinoviais, presente no humor vítreo do olho, MEC e cartilagens ● Condroitina sulfato: resistência nas cartilagens ● Dermatan sulfato: flexibilidade da pele ● Queratinas sulfato; pele, chifres e ossos ● Heparina: anticoagulante natural, encontrado no citoplasma de mastócitos e basófilos. OBS! Mucopolissacaridoses, são doenças heterogêneas causadas pela deficiência de enzimas lisossomais necessárias para a quebra de glicosaminoglicanos (GAGs). Glicoconjugados São compostos glicanos associados à outros componentes, ex: peptideoglicano, proteoglicano e glicoproteína (esse último é formado por mais proteínas do que carboidratos). Peptideoglicano São compostos de conjugados de carboidratos (maior %) com proteínas (menor %), encontrados na parede celular de bactérias. Os peptideoglicanos dão força e rigidez ao envelope bacteriano, protegendo da lise osmótica. O polissacarídeo nesse composto trata-se de um heteropolissacarídeo de N-acetilglicosamina alternado com ácido N-acetilmurâmico, juntos por ligações (beta1->4) Os proteoglicanos são corados pela coloração de Gram, fazendo aquela distinção das bactérias gram+ e gram-; as primeiras apresentam a sua parede celular mais externamente e são menos resistentes à antibióticos; já as gram-negativas apresentam uma membrana interna, a parede celular e depois a membrana externa, que adiciona mais uma camada de proteção, ficando, assim, mais resistente à antibióticos. OBS! Compostos que podem romper a parede celular das bactéria, deixando-as suscetíveis à lise celular: Lisozima (rompe a ligação beta1->4) e Penicilina (inibe a enzima transpeptidase, responsável pelas ligações cruzadas da parede) Proteoglicanos São compostos de glicanos (maior %) com proteínas (menor %). São encontrados na MEC. Trata-se de eixos proteicos aos quais vários GAGs estão fixados Na imagem, a fita central é o proteoglicano e os bastões são as GAGs fixadas. As proteínas fibrosas da matriz estão associadas aos proteoglicanos e estabilizam essas moléculas por meio de ligações cruzadas. Outrossim, os proteoglicanos estão associados à proteínas de membranas (integrina) e proteínas extracelulares (fibronectinas). Glicoproteínas São compostos protéicos ligadas covalentemente à resíduos de oligossacarídeos; são as encontradas nas membranas plasmática. A ligação entre as proteínas e os oligossacarídeos podem ser feitas de 2 maneiras ● entre a região amina do aa. asparagina (Asn) + açúcar, por meio de uma glicosilação tipo N-ligada. Essa ligação ocorre no RER e continua no Golgi. ● entre os aa. Ser/Thr + oligossacarídeo, por meio de uma glicosilação do tipo O-ligada. Essa ligação ocorre apenas no Golgi. OBS! A síndrome CDG é uma doença causada pela formação incorreta de glicoproteínas OBS! Qual a diferença entre glicosilação de proteínas e glicação da hemoglobina? As funções da porção oligossacarídica são: ● manter o enovelamento e a estabilidade das proteínas ● fornecer informações cruciais sobre o destino de proteínas recentemente sintetizadas ● permitir o reconhecimento específico por outras proteínas OBS! Lectinas são proteínas presentes em todos os organismos, que apresentam uma região de domínio (subunidade) ligante de açúcar, o qual contém certos resíduos de aa que reconhecem e se ligam à específicos monossacarídeos/oligossacarídeos. Ex de lectina: ricina (toxina vegetal, inativa ribossomos), selectina, hemagutinia (HA) Hormônios peptídicos plasmático glicosilados A glicosilação desses hormônios aumenta a meia-vida desses compostos, ex: LH e tireotropina. Eles possuem oligossacarídeos N-ligados que terminam com o dissacarídeo GalNAc4S-GlcNAc, reconhecido por uma lectina (receptor) em hepatócitos para degradação. OBS! Selectinas é uma família de lectinas da membrana plasmática que controlam o reconhecimento e a adesão célula-célula em diversos processos celulares, promove o movimento das células do sistema imune (leucócitos) através da parede dos capilares, do sangue para os tecidos, em sítios de infecção ou inflamação, fato que ocorre porque os leucócitos apresentam glicoproteínas (parte oligossacarídica) na membrana que são reconhecidas pelas lectinas dos vasos. OBS! A proteína hemaglutinina (HA) é um tipo de lectina encontrada em vírus influenza. A ligação e reconhecimento entre o vírus e a célula só é possível devido à afinidade entre a HA com uma glicoproteína plasmática de determinada célula; essa ligação do HA vai induzir a entrada do vírus na célula por endocitose, fazendo o seu ciclo viral. A mesma ideia ocorre com as bactérias, mas elas não invadem as células, apenas reconhecem os tecidos que infectarão.