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Digestão Intracelular Profª Drª Natália Guimarães Barbosa nataliagbarbosa@gmail.com Lisossomos • Vesículas delimitadas por membrana • Mais de 40 enzimas hidrolíticas – fosfatase ácida, ribonuclease, protease, sulfatase, lipase e beta-glicuronidase • Digestão intracelular • Células fagocitárias – macrófagos e neutrófilos Lisossomos • Interior do lisossomo – pH 5 • Citoplasma – pH 7 TÚBULO RENAL Lisossomos MACRÓFAGO Lisossomos LISOSSOMOS E MITOCÔNDRIAS Lisossomos • Retículo endoplasmático rugoso – síntese e segregação das enzimas dos lisossomos • Complexo de Golgi – modificação das enzimas e empacotamento em vesículas • Lisossomos primários – ainda não estão participando do processo digestivo Lisossomos • Formação do lisossomo secundário (fagolisossomo): união do lisossomo primário com o fagossomo (heterofagossomo - substâncias extracelulares ou autofagossomo - substâncias intracelulares) • Resultado da digestão: formação de corpo residual • Permanência do corpo residual na célula – grânulos de lipofucsina (neurônios e células cardíacas) Lisossomos LISOSSOMOS SECUNDÁRIOS (AUTOFAGOLISOSSOMOS) Lisossomos LISOSSOMOS SECUNDÁRIOS (AUTOFAGOLISOSSOMOS) CORPO RESIDUAL Lisossomos LISOSSOMOS PRIMÁRIOS, LISOSSOMOS TERCIÁRIOS (CORPOS RESIDUAIS) Lisossomos Aplicação médica Lisossomos • Doença de células I (inclusion cells): – Rara, de caráter hereditário – Defeitos no crescimento e retardo mental – Hipertrofia gengival e macroglossia – Deficiência da enzima que promove a fosforilação das enzimas destinadas aos lisossomos – Secreção das enzimas lisossomais que se acumulam no sangue – Lisossomos vazios, células com inclusões citoplasmáticas Proteassomos • Complexos de diversas proteases que fazem a digestão de proteínas assinaladas para destruição ligadas à ubiquitina (proteína pequena com 76 aminoácidos) • Remoção de excessos de enzimas e outras proteínas (com defeitos estruturais e codificadas por vírus) • Proteassomos x lisossomos – o primeiro digere proteínas isoladas e o segundo digerem material em quantidade que entra na célula e organelas Proteassomos • Forma de um barril constituído por quatro anéis sobrepostos com uma partícula reguladores em cada extremidade Proteassomos 1. Ligação de uma molécula de ubiquitina com a proteína a ser degradada 2. Ligação de outras moléculas de ubiquitina 3. Formação de um complexo que é reconhecido pela partícula reguladora do proteassomo 4. Desenrolamento da proteína (atividade ATPase) 5. Introdução no proteassomo e quebra em pepetídeos com cerca de oito aminoácidos 6. Degradação no citoplasma ou outros destinos Peroxissomos • Organelas esféricas • Peroxidases – catalase, urato oxidase, D-aminoácido oxidase • Utilizam grande quantidade de oxigênio para oxidação e degradação de substratos orgânicos específicos, retirando átomos de hidrogênio e combinando com oxigênio molecular – fígado e rins – oxidação de medicamentos e álcool • Produção de peróxido de hidrogênio (tóxico) – degradado pela catalase Peroxissomos • Oxidação de ácidos graxos – tem como produto a acetil coenzima A (acetil-CoA): • No citoplasma a Acetil-CoA produzida nos peroxissomos participa de diversas reações de síntese e/ou entra nas mitocôndrias para fornecimento de energia Peroxissomos • As enzimas dos peroxissomos são sintetizadas em polirribossomos livres no citoplasma e importadas após identificação de sequência de aminoácidos específica reconhecida por receptores de membrana Aplicação médica Peroxissomos • Adrenoleucodistrofia ligada ao cromossomo x – defeito em uma proteína integral da membrana do peroxissomo, que participa do transporte de ácidos graxos para dentro desta organela: – Acúmulo de ácidos graxos nos líquidos do organismo destrói a milenina do sistema nervoso • Síndrome Zellweger – peroxissomos vazios: – Fatal – Lesões graves de fígado e rins e desorganização do sistema nervoso DÚVIDAS?