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Bioisosterismo Bioisóstero – substância resultante da troca de um átomo ou grupo de átomos eletronicamente similar em propriedades físico-químicas criando nova substância com propriedades similares a substância original. Apresentando efeito no mesmo receptor Agonistas Antagonistas OU Aplicação do Bioisosterismo Modulação de propriedades: Farmacocinéticas ( ADME) Farmacodinâmicas OTIMIZAÇÃO Isósteros Regra do Hidreto de Grimm ALFRED BURGER EM 1970, CLASSIFICOU OS BIOISÓSTEROS: Clássicos : São aqueles átomos, íons ou moléculas que possuem camadas eletrônicas mais externas idênticas ou semelhantes. - Não Clássicos: Substituintes de natureza iônica ou molecular que garantem uma configuração eletrônica similar ao fármaco congênere sem perdas no âmbito terapêutico. ALFRED BURGER EM 1970, CLASSIFICOU OS BIOISÓSTEROS: Bioisósteros não-clássicos Substituição Bioisostérica – critérios: Tamanho e volume molecular, distribuição eletrônica dos átomos e ângulos de ligação ; Coeficiente de partição dos compostos bioisostéricos em estudo, de maneira a permitir a previsão da alteração das propriedades físico-químicas; Reatividade química dos grupos funcionais ou subunidades bioisostéricas, objetivando principalmente antecipar as alterações nos processo de metabolismo que possam alterar o perfil de toxicidade relativa dos principais metabólitos; Fatores conformacionais, incluindo a capacidade de ligações inter ou intramoleculares nos bioisósteros em estudo. BIOISÓSTEROS CLÁSSICOS BIOISÓSTEROS NÃO CLÁSSICOS Isósteros de ácido carboxílico Bioisosterismo Funcional Isóstero de ácido carboxílico Bioisosterismo clássico de anéis Aplicação do bioisosterismo de anéis Isósteros ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?