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FISIOLOGIA DA LACTAÇÃO Glândula mamária → glândula sebácea especializada - Alvéolos: camada única de epitélio secretor disposta em configuração cilíndrica. - Lóbulos: vários alvéolos agrupados. - Células mioepiteliais: circundam os alvéolos e os ductos lactíferos e contraem em resposta à ocitocina para promover a ejeção do leite. - Ductos secretórios drenam cada alvéolo e levam a ductos maiores (ductos lactíferos), que se unem, formando sistemas ductais maiores, chegando à cisterna glandular, que drena para a cisterna do teto e para o canal do teto até sair no teto. - Esfíncter do teto: retém o leite dentro do teto. MAMOGÊNESE - Desenvolvimento e crescimento das glândulas mamárias - Começa no período fetal e estende-se até o parto ou até os primeiros estágios da lactação. * Principal → etapa final da gestação - Desenvolvimento de ductos lactíferos e epitélio secretor → capacidade de produção de leite - Glândula mamária → ciclos repetidos de crescimento, diferenciação funcional e regressão Mamogênese durante a gestação: - Terço inicial → alongamento e ramificação dos ductos - Terços médio e final → desenvolvimento alveolar - Ação sincronizada de vários hormônios: * Estrogênio → proliferação dos ductos * Progesterona → desenvolvimento lobuloalveolar; inibição da lactogênese * Prolactina → diferenciação celular, expressão dos genes da proteína do leite e lactogênese * Lactogênio placentário → desenvolvimento das mamas - Insulina e IGFs → mitose celular mamária - Hormônios tireoidianos e GH → sinergismo com outros hormônios LACTOGÊNESE - Iniciação da lactação. - Constituída por três etapas: 1- Proliferação pré-parto das células alveolares 2- Diferenciação bioquímica e celular das células alveolares 3- Síntese e secreção dos componentes do leite - ↑ [ ] de progesterona durante a gestação → inibição da lactogênese - ↓ [ ] de progesterona pouco antes do parto → complexo lactogênico inicia diferenciação celular e lactação Na lactogênese, ocorre diferenciação das células epiteliais dos alvéolos, que adquirem a capacidade de secretar leite. Complexo lactogênico: - Estrogênio → estimula secreção de PRL - Glicocorticóides + PRL → diferenciação e atividades enzimáticas iniciais necessárias à síntese e secreção do leite - Outros hormônios → GH, IGFs, insulina e hormônios tireoidianos GALACTOPOESE * Manutenção da lactação - Preservação das contagens de células alveolares - Atividade sintética por célula - Eficácia do reflexo de ejeção do leite * Hormônios → complexo lactogênico * Após o parto: - Produção de leite aumenta rapidamente até o pico de lactação - Diminuição progressiva da produção de leite até o final da lactação - Remoção frequente do leite → persistência da lactação. - Involução (ocorre após a cessação da ordenha e é caracterizada por alterações estruturais e fisiológicas da glândula mamária.) SÍNTESE E SECREÇÃO DO LEITE Início da lactação → desgaste nutricional ao corpo - Aumento significativo da ingestão de água e alimentos - Degradação das reservas de nutrientes do corpo - Utilização preferencial de AGNEs e corpos cetônicos → conservação de glicose para síntese de lactose Secreção dos componentes do leite 1- Via da membrana (água, uréia, glicose e alguns íons) 2- Via do aparelho de Golgi (lactose, caseína, proteínas do soro) 3- Via da gordura do leite (fármacos e hormônios) 4- Transcitose (imunoglobulinas e albumina) 5- Via paracelular (imunoglobulinas e proteínas do soro durante a produção de colostro) Em vacas leiteiras, cerca de 80% da energia fornecida pela alimentação é utilizada para a produção de leite e 85% da glicose circulante é utilizada para a síntese de lactose. Via da membrana: compostos atravessam membrana basolateral, são transportados no citoplasma e atravessam a membrana apical. Via do aparelho de Golgi: compostos são sintetizados pela célula e acondicionados em vesículas secretoras no aparelho de Golgi. As vesículas se fundem à membrana apical e liberam seu conteúdo no lúmen alveolar. Via da gordura do leite: durante o processo de desprendimento das gotículas de gordura da membrana apical, partes do citoplasma e outras substâncias lipossolúveis podem ficar retidas na gotícula de gordura. Transcitose: endocitose ou pinocitose na membrana basolateral e exocitose na membrana apical. Via paracelular: passagem de compostos entre células adjacentes. Depois do parto, a maturação das junções entre as células impede o transporte paracelular. Controle da secreção do leite - Produção de leite → processo contínuo, mas não constante - Controle físico: ↑ da pressão intramamária → ↓ da secreção de leite - Controle químico: Inibidor da lactação por feedback (ILF) Ejeção do leite - Reflexo neuroendócrino para secreção de ocitocina - Catecolaminas → impedem a descida do leite. A produção de leite não ocorre a uma taxa constante pois requer a remoção periódica de leite da glândula. A taxa de secreção de leite depende da capacidade de armazenamento da glândula e é maior logo depois da remoção do leite. O aumento da pressão intramamária provoca o deslocamento das estruturas de sustentação, inclusive dos vasos sanguíneos, o que limita o fornecimento de nutrientes às células alveolares. Com a remoção do leite, a pressão intramamária diminui. ILF é secretado pelas células alveolares e parece suprimir a atividade de enzimas essenciais, diminuindo a secreção dos componentes do leite. A ocitocina se liga a receptores nas células mioepiteliais, promovendo sua contração. Catecolaminas aumentam a contração do esfíncter do teto. FATORES QUE AFETAM A LACTAÇÃO * Genética ou hereditariedade - Produção de leite → h2 = 0,25-0,27 - Lactose → h2 = 0,55 - Prot → h2 = 0,49 - Gordura → h2 = 0,58