Teratologia

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Distúrbios 
Congênitos
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Síndrome de Carpenter
Distúrbios Congênitos
Distúrbios no desenvolvimento
� Defeitos:
Estruturais
2
� Estruturais
� Funcionais
� Metabólicos
� Comportamentais
� Teratologia
Anomalias Congênitas
� Máformação – Defeito Morfológico de um órgão ou parte dele ou de
região maior do corpo resultante de um processo do desenvolvimento
intrinsecamente anormal.
� Perturbação – Um defeito morfológico de um órgão, parte dele ou de
uma região maior do corpo resultante de uma avaria externa ou de
interferência no desenvolvimento de um processo originalmente normal
(ex: Teratógenos)
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(ex: Teratógenos)
� Deformação – aparência, forma ou posição anormal de uma parte do
corpo resultante de forças mecânica ( Ex: oligoidrâmnio)
� Displasia – Organização anormal de células em tecido e seu resultado
morfológico
� Síndrome – Padrão de múltiplas anomalias relacionadas, tendo causa
comum específica
� Associação - Duas os mais anomalias que ocorrem juntas mais do
que ao acaso, no entanto, sem causa conhecida.
Histórico
- O pássaro-menino de Paré.
- Feto com Sirenomelia
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- Gêmeos xifópagos, dicefálicos, dibráquicos.
- Higroma cístico colli (colar)
Histórico
� Sinais do bem ou do mal
� Século XVI: Fatores hereditários, influência
mecânica
� Século XX: Embriologia Experimental:
Desmistificação
� 1941: Síndrome do vírus da rubéola (Austrália).
Fatores Ambientais: Biológicos
5
Fatores Ambientais: Biológicos
� 1961: Tragédia da Talidomida. Fatores
Ambientais: Químicos
Teratologia:
•Estudo de Monstros
• Estudo das Perturbações do desenvolvimento presentes
ao nascimento
Causas
� Fatores genéticos - Anomalias cromossômicas
� Fatores Ambientais - drogas e vírus
� Herança Multifatorial - Fatores genéticos + 
ambientais
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Etiologia desconhecida
Herança multifatorial
Aberrações cromossômicas
Agentes ambientais
Genes mutantes
50-60%
20-25%
6-7%
7-8%
7-10%
Anomalias Causadas por Fatores Genéticos
� Anormalidades Numéricas
�Poliploidias
�Aneuploidias
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� Estruturais
� Mutação Gênica
Anomalias Causadas por Fatores Genéticos
Poliploidias
� Triploidia (69 cromossomos): 
� Fertilização de um óvulo por dois 
espermatozóides (dispermia)
� Fusão de um ovócito com um 
corpo polar antes da fecundação
� Falha de divisão meiótica na 
gametogênese 
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Falha de divisão meiótica na 
gametogênese 
� Tetraploidia (92 cromossomos):
� Falha mitótica no início do 
desenvolvimento embrionário
� Fusão de dois zigotos diplóides
Anomalias Causadas por Fatores Genéticos -
Poliploidias
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Feto 3n
http://cienciahoje.uol.com.br/colunas/por-dentro-das-celulas/uma-casa-com-tres-senhores
15-18% dos abortos espontâneos
10
http://web2.sbg.org.br/congress/CongressosAnteriores/Pdf_resumos/51/GH868.pdf
Anomalias Causadas por Fatores Genéticos
Aneuploidias
� Trissomias
� Cromossomo 21- Síndrome de Down; 
� Cromossomo 18 -Síndrome de Edwards (1:1000);
� Cromossomo 13- Síndrome de Patau (1:25.000);
� Cromossomos sexuais.
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� Tetrassomias e Pentassomias
� Monossomias
� Monossomia do cromossomo X- Síndrome de Turner 
(45,X0) 
Síndrome de Down ou do 21
� (47,XX,+21 ou 47,XY, +21)
� 1 em 800 nascimentos
� Características:
� Deficiência mental
� Braquicefalia
� Dorso do nariz achatado
� Fissura palpebral inclinada 
para cima
� Diminuição do tônus muscular
� Clinodactilia do 5o dedo
� Linha simiesca
12
� Linha simiesca
� Defeitos cardíacos
Síndrome de Down ou do 21
Incidência da Síndrome de Down em recém-nascidos: 
Idade materna (em anos) Incidência 
20-24 1:1.400 
25-29 1:1.100 
30-34 1:700 
35 1:350 
37 1:225 
13
37 1:225 
39 1:140 
41 1:85 
43 1:50 
45+ 1:25 
Idade Paterna: 5% dos casos
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https://pt-br.facebook.com/pages/Associa%C3%A7%C3%A3o-
S%C3%ADndrome-de-Down-do-Rio-Grande-do-
Norte/116250651788823
http://globotv.globo.com/inter-tv-rn/rn-tv-
2a-edicao/v/dia-internacional-da-sindrome-
de-down-tera-programacao-em-
natal/4052948/
Síndrome de Edwards ou do 18
� 1 em 8.000 nascimentos
� Características : 
� Anomalias cardíacas severas
� Deficiência mental
� RCIU
� Micrognatia
� Pés equinovaros
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� Pés equinovaros
� Dedos flexionados
•55 a 65%: morrem na primeira semana de vida, 
•90%: morrem ao 6 meses de idade
•5 a 10%: estão vivos no final do primeiro ano de vida
http://pediatriasaopaulo.usp.br/upload/pdf/406.pdf
Síndrome de Patau ou do 13
� 1 em 12.000 nascimentos
� Características : 
� Anomalias cardíacas severas
� Malformações severas no SNC
� Polidactilia
� Microftalmia
� Pés equinovaros
� Fissura labial e/ou palatina
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Sobrevida média: 
130 dias
http://pediatriasaopaulo.usp.br/upload/pdf/406.pdf
Aneuploidia Sexual 
A. Exemplos: Variações do número de cromossomos sexuais 
Complemento 
do cromossomo 
Sexual 
Incidência Fenótipo Fatores Clínicos 
X0 1:8.000 Feminino 
imaturo 
Síndrome de Turner: estatura baixa, pescoço 
membranoso, palato arqueado alto 
XX Feminino Normal 
XY Masculino Normal 
XXY 1:1.000 Masculino Síndrome de Klinefelter: testículos pequenos, 
estéril, com frequência altos com membros longos 
XYY 1:1.000 Masculino Alto, aparência normal, comportamento impulsivo: 
dificuldades 
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Sindrome de Klinefelter – Trissomia do XXY
dificuldades 
XXX 1:1.000 Feminino Aparência normal, mentalmente retardada (1/3), 
fértil (muitos casos) 
 
http://jcem.endojournals.org/content/94/12/0.1.full.pdf+html
Anomalias Causadas por Fatores Genéticos
Aneuploidia – Monossomia sexual
� Sindrome de Turner (45,X0) 
� 1 em 8.000
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http://www.spp.pt/Userfiles/File/App/Artigos/20/20100514123650_Art_Actual_Laranjeira_C_41(1).pdf
Deleção
- Síndrome de miado do gato
Anomalias Causadas por Fatores Genéticos
Anormalidades Estruturais
•Grito de gato: máformação na laringe, 
•Baixo crescimento (altura e peso 
corporal) 
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Síndrome “ Cri du Chat” (do 
Miado do gato)
http://www.institutobioeducacao.org.br/LIVRO%20SIMP%C3%93SIO%20DEFINITIVO.pdf#page=184
•Microcefalia e retardo mental, 
•Tônus muscular hipotônico
•Problemas com o coração e a 
respiração. 
•Atraso profundo na fala
•Problemas de visão, 
•Anomalias de posição dos dentes, 
•Mãos com prega palmar.
SÍNDROME DO "MIADO DE GATO“
CRI DU CHATCRI DU CHATCRI DU CHATCRI DU CHAT
DELEÇÃO CROMOSSOMO 5DELEÇÃO CROMOSSOMO 5DELEÇÃO CROMOSSOMO 5DELEÇÃO CROMOSSOMO 5
21
Anomalias causadas por genes 
mutantes
•Herança Dominante
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Acondroplasia
http://repositorio.chporto.pt/bitstream/10400.16/1178/1/GenesCriancasPediatras_15-3_Web.pdf
Malformações dos dedos
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Herança Genética Recessiva
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Síndrome do X frágil
Anomalias causadas por genes 
mutantes
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Cornelia
Leonismo
Malformações dos arcos faríngeos
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Causas
� Fatores genéticos 
� Fatores Ambientais
� Herança Multifatorial - Fatores genéticos + ambientais
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Etiologia desconhecida
Herança multifatorial
Aberrações cromossômicas
Agentes ambientais
Genes mutantes
50-60%
20-25%
6-7%
7-8%
7-10%
Princípios Básicos da Teratogênese
� Fatores que determinam a capacidade de um agente 
produzir defeitos congênitos
� Período Crítico do Desenvolvimento
� Dose e tempo de exposição ao teratógeno
� Genótipo do concepto
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� Mecanismo do teratógeno
� Manifestações: 
� morte, malformação, retardo no crescimento, distúrbios 
funcionais 
Teratógeno: fatores que causam defeitos congênitos
Anomalias causadas por fatores ambientais
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Risco do 
desenvolvimento 
de anomalias 
congênitas durante 
a organogênese
Anomalias causadas por fatores ambientais
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Teratógenos
� Químicos
Biológicos
32
� Biológicos
� Físicos
Síndrome do alcoolismo fetal Andrógenos e Progestógenos
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•Anormalidades do desenvolvimento
•Baixo peso ao nascer, retardo 
mental, 
•Defeitos cardíacos e hipoplasia da 
estruturas faciais
�Tratamento de neoplasias. 
�Masculinização da genitália externa
Síndrome da Hidantoína fetal �Anticonvulsivantes –
tratamento de epilepsia 
(difenil-hidantoína)
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Anomalias do crescimento,
Defeitos craniofaciais, 
Hipoplasia dos dedos e unhasRetardo mental
Talidomida
Meromelia
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•Sedativo: Provoca amelia, meromelia, malformações do aparelho cardiovascular, 
urinário, respiratório e digestório, ausência das orelhas, surdez, anoftalmia, e outros. 
•Período crítico: 20º-36º dia após a fertilização. 
•Dose mínima: 50-100 mg
•Taxa de mortalidade: 45%
Anomalias congênitas causadas por 
aminopterina (antineoplásicos)
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Teratógenos Químicos
� Antagonistas do ácido fólico – usados como abortivos, 
malformações graves
� Agentes quimioterápicos – medicamentos antineoplásicos 
(bussulfano + 6-mercaptopurina + metotrexato)
� Vitamina A (ácido retinóico) – utilizados para tratamento da acne. 
Anomalias do tubo neural.
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� Antibióticos – As tetraciclinas podem causar malformações do 
ouvido interno. Se utilizadas no final da gestação podem causar o 
escurecimento dos dentes e em altas doses podem afetar na 
formação do esmalte dentário.
� Maconha e Cocaína – apesar de não concludentes as pesquisas 
apontam para retardo de crescimento fetal trabalho de parto 
prematuro malformações estruturais do cérebro
Químicos Ambientais
� Mercúrio
� Chumbo
� CFC
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Defeitos no fechamento 
do tubo neural
Infecções Maternas –
Um mesmo fator nocivo pode utilizar diferentes
mecanismos, dependendo do momento no 
qual atua. 
Podem ser: virais (rubéola), bacterianas
Agentes Biológicos
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Vírus da Rubéola
- Catarata, surdez, 
defeitos cardiovasculares, 
RCIU 
Podem ser: virais (rubéola), bacterianas
(sífilis) ou parasitárias (toxoplasmose),
Sífilis
Treponema pallidum
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Anomalias dentárias, surdez, 
retardamento mental, lesões da 
pele e ossos, meningite 
Toxoplasmose
Toxoplasma gondii
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Microcefalia, hidrocefalia, calcificação 
cerebral, microftalmia, retardamento 
mental, prematuridade 
Fatores Físicos
•Radiação (agente mutagênico)
•Fatores mecânicos (pé torto) 
•Temperatura (hipertermia).
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PARTO FORCEPS
Fatores MecânicosFatores Mecânicos ––
Distúrbios da Produção de Líquido Amniótico: Distúrbios da Produção de Líquido Amniótico: 
-- OligoidrâmnioOligoidrâmnio ( ruptura prematura da ( ruptura prematura da 
membrana amniocoriônica) membrana amniocoriônica) –– agenesia renalagenesia renal
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Formação 
das 
Bandas Amnióticas
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Condições Maternas
� Diabetes materno
�Toxina: glicose
� Sistema cardiovascular e esquelético
Situs inversus
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� Situs inversus
� Duplicação de ureteres
� Alta taxa de abortos espontâneos
� Desnutrição materna
�Ácido fólico
Causas
� Fatores genéticos 
� Fatores Ambientais
� Herança Multifatorial - Fatores genéticos + ambientais
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Etiologia desconhecida
Herança multifatorial
Aberrações cromossômicas
Agentes ambientais
Genes mutantes
50-60%
20-25%
6-7%
7-8%
7-10%
Herança Multifatorial
� Fenda palatina
� Fenda labial
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Herança Multifatorial
� Fenda palatina A) Fenda labial 
incompleta
B) fenda labial bilateral
C) Fenda labial e fenda 
do palato
D) Fenda isolada do 
48
� Fenda labial
D) Fenda isolada do 
palato
E) Fenda facial oblíqua
F) Fenda labial 
mediana
Herança Multifatorial
� Pé torto congênito bilateral
1:1000
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Herança Multifatorial
� Hidrocefalia
� Anencefalia
50
Herança Multifatorial
� Espinha bífida
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Herança Multifatorial
� Anomalias cardíacas congênitas isoladas
� Luxação congênita do quadril
� Situs inversus
� Ducto arterioso persistente
� Diabetes
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Causas
Etiologia desconhecida
Herança multifatorial
50-60%
7-10%
53
Aberrações cromossômicas
Agentes ambientais
Genes mutantes
20-25%
6-7%
7-8%
ABERRAÇÃOCausas desconhecidas
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55
56
Gêmeos Parasitas
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Considerações Finais
� Malformações congênitas de causas 
desconhecidas
� Correspondem a 50% das malformações.
� Mutações gênicas ?
� Diagnóstico e tratamento de defeitos congênitos
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� Diagnóstico e tratamento de defeitos congênitos
� Cariótipo pós-natal; 
� Amniocentese- cariótipo pré-natal e análises 
bioquímicas do líquido amniótico; 
� Amostragem de vilosidades coriônicas; 
� Técnicas de imagem sofisticadas; 
� Cirurgias intra-uterinas.
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