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Tratamento da doença de Parkinson com base em enzimas artificiais

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Tratamento da doença de Parkinson com base em enzimas
artificiais
Pesquisadores em Xangai relatam uma potencial terapêutica baseada no azul prussiano para combater
a doença de Parkinson.
A doença de Parkinson é o segundo distúrbio neurodegenerativo mais comum em todo o mundo após a
doença de Alzheimer. A causa subjacente não é sub-toond, o que significa que uma cura eficaz - ou
mesmo terapêutica - permanece indefinida. Recentemente, os pesquisadores tentaram uma série de
terapias diferentes, desde hidrogéis até enxertos de células cerebrais individualizados para
simplesmente obter uma imagem melhor do cérebro. Os desafios certamente permanecem.
Cientistas do Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital adotaram recentemente
uma nova abordagem para combater essa doença. Publicando em Materiais Avançados, eles se
voltaram para nanozimas – enzimas artificiais baseadas em nanomateriais – para combater um dos
atributos conhecidos da doença de Parkinson.
Uma nanozima azul da Prussiana, apelidada de PBzyme, foi usada em um modelo de camundongo e foi
considerada eficaz contra a inflamação associada à neurodegeneração. Também protege os neurônios e
a microglia – as células imunológicas primárias do sistema nervoso central – contra o composto pró-
fármaco MPTP, que há muito tempo é conhecido por induzir um rápido início da doença de Parkinson.
https://www.advancedsciencenews.com/hydrogel-improves-stem-cell-survival-in-treating-parkinsons-disease-in-mice/
https://www.advancedsciencenews.com/individualized-brain-cell-grafts-reverse-parkinsons-symptoms-in-monkeys/
https://www.advancedsciencenews.com/improving-treatment-of-parkinsons-with-better-brain-maps/
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Ilustração esquemática do mecanismo subjacente à atividade da PBzyme como
piroptose – uma forma inflamatória de morte celular – inibidor do tratamento da
doença de Parkinson
O azul prussiano já é um antídoto aprovado pela FDA contra envenenamento por tálio e outros
elementos radioativos. Mas, além disso, a PBzyme é capaz de eliminar espécies reativas de oxigênio,
como radicais hidroxila e peróxidos.
Essas moléculas são conhecidas por desempenhar um papel no desenvolvimento de respostas
inflamatórias, em particular no que diz respeito à proteína NLRP3, que desencadeia respostas
inflamatórias nas células quando sob estresse oxidativo (de espécies reativas de oxigênio) e é
conhecido por desempenhar um papel fundamental na progressão da doença de Parkinson. Cortar essa
resposta imune em sua fonte é o que a equipe deste artigo esperava alcançar com a PBzyme, com
alguns resultados preliminares promissores.
Como mostrado na ilustração, as PBzymes atrapalhe as espécies reativas de oxigênio produzidas pelas
células quando em contato com MPTP, quebrando assim a cadeia da resposta inflamatória do NLRP3
que resulta em morte celular neuronal.
No estudo do rato, camundongos com doença de Parkinson induzida por MPTP foram injetados com
PBzyme dez dias após o início de Parkinson, e descobriu-se que sua degradação nas funções motoras
foi claramente melhorada e aliviada. Além disso, camundongos no grupo controle (sem doença de
Parkinson) não mostraram diferença na função motora antes e depois da injeção de PBzyme, sugerindo
que a PBzyme não causa efeitos neurológicos adversos.
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Estudos de acompanhamento também mostraram que a maioria, se não todas as nanopartículas da
PBzyme, foram metabolizadas pelo corpo após cerca de 30 dias. Embora nenhum efeito adverso óbvio
tenha sido observado nos camundongos, um estudo de acompanhamento seria necessário para analisar
a potencial toxicidade a longo prazo da PBzyme antes que esse tratamento pudesse progredir para os
primeiros estágios de ensaio em humanos.
No entanto, à medida que continuamos a aprender mais sobre a causa subjacente da doença de
Parkinson e outras doenças neurodegenerativas, as nanozimas azuis da Prússia podem ser uma
ferramenta útil para o tratamento a longo prazo e cuidar de tais distúrbios no futuro.
Referência: Xinxin Ma et al., Nanozyme Azul Prussiano como Inibidor de Piroptose Alivia a
Neurodegeneração, Materiais Avançados (2022). DOI: 10.1002/adma.202106723
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https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/adma.202106723

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