Droga HIV reaproveitada para tratamento de perda de memória

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Droga HIV reaproveitada para tratamento de perda de
memória
Os pesquisadores identificam uma proteína que impede o cérebro de conectar memórias e regulá-lo
pode ajudar a melhorar o tratamento da perda de memória.
Ao longo de nossas vidas, eventos significativos são salvos pelos neurônios do cérebro e armazenados
como memórias. Mas as memórias não ficam sozinhas. Normalmente, eles estão conectados a vários
outros, fazendo uma reconstrução razoável de eventos em uma linha do tempo racional.
“As memórias do mundo real são formadas em um contexto particular e muitas vezes não são adquiridas
ou recordadas isoladamente”, escreveu um grupo de cientistas liderados por Alcino Silva, da
Universidade da Califórnia, em Los Angeles (UCLA). “O tempo é uma variável chave na organização das
memórias, já que os eventos que são experimentados no tempo são mais propensos a serem
significativamente associados, enquanto aqueles que são experimentados com um intervalo mais longo
não são.”
A equipe está interessada em explorar mecanismos envolvidos na formação da memória para entender
melhor o processo de vincular memórias – como uma memória pode desencadear a lembrança de outra
em uma série sequencial de eventos que ocorreram dentro de um determinado período de tempo.
Em um estudo recente, a equipe da UCLA relatou que a ativação de uma proteína chamada CCR5 atua
como um interruptor biológico que define o tamanho da janela de tempo que conecta memórias
subsequentes – manipulá-la pode levar a um melhor tratamento de perda de memória.
https://www.nature.com/articles/s41586-022-04783-1#:~:text=In%20summary%2C%20our%20findings%20show,thus%20negatively%20regulates%20memory%20allocation.
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Isso foi intrigante para a equipe, já que o CCR5 é uma proteína encontrada nas células imunes e tem
sido estudada extensivamente como resultado do papel que desempenha na resposta inflamatória
durante as infecções por HIV, já que o vírus o usa para entrar em células humanas. “Descobrir o
envolvimento do CCR5 na memória foi uma surpresa”, disse Silva, professor de neurobiologia e
psicologia da UCLA. “Anos atrás, nossa equipe de pesquisa estava procurando ‘novas’ proteínas
envolvidas na memória e, para nosso espanto, descobrimos que o CCR5 era um deles.”
Em modelos de camundongos, eles descobriram que a ativação do CCR5 em neurônios do hipocampo –
uma região do cérebro envolvida na formação da memória – pára de conectar memórias umas às outras
em camundongos submetidas a modelos comportamentais de memória.
Os ratos foram expostos a dois eventos diferentes separados por um período de tempo crescente. Os
cientistas observaram que, se a ativação do CCR5 ocorreu entre os dois eventos, os camundongos não
foram capazes de relacionar um evento com o outro, mas quando ambos os eventos ocorreram antes da
ativação do CCR5, os camundongos relacionaram a memória do primeiro evento com o segundo.
A coordenação precisa dos sistemas de memória no cérebro humano é muito importante, pois quando
ocorre a disfunção na ligação de memória, pode levar a problemas que se manifestam em doenças
como demência, esquizofrenia e doença de Alzheimer.
“Há tantas causas para a perda de memória que afeta a vida de milhões de pessoas e há tão pouco que
podemos fazer por elas”, disse Silva. “A disfunção da memória pode aparecer em casos de transtorno de
estresse pós-traumático, depressão e até mesmo em pacientes submetidos ao tratamento do câncer”.
A perda gradual de memória também ocorre naturalmente durante o envelhecimento – um evento que
também ocorre em camundongos. Como resultado, a equipe usou um modelo de camundongo de meia-
idade para estudar como a manipulação do CCR5 poderia ajudar a melhorar o tratamento da perda de
memória nesse cenário.
A solução apresentou-se na forma de um medicamento chamado maravidoc, que bloqueia a atividade
do CCR5 e tem sido usado para tratar a infecção pelo HIV, onde a molécula se liga às proteínas CCR5,
interferindo na capacidade do vírus de entrar nas células.
Depois de tratar camundongos de meia-idade com a droga, eles observaram que o tamanho da janela
de tempo em que os camundongos podiam ligar as memórias foi estendido, e sua memória recuperou
características semelhantes às observadas em camundongos mais jovens.
“Quando usamos o maraviroc, fomos capazes de reverter os déficits de memória em camundongos de
meia-idade”, disse Silva. Esta descoberta sugere que o maravidoc pode ser um potencial tratamento de
perda de memória para ajudar as pessoas que sofrem de disfunção da memória.
Repor maravidoc pode ser direto, pois já está em uso clínico e provou ser seguro durante longos
períodos de tempo em pacientes com HIV. É importante ressaltar que diferentes estudos mostraram que
a maravidoc atinge o cérebro quando administrada sistemicamente, proporcionando uma oportunidade
de atingir o CCR5 em neurônios sem a necessidade de procedimentos invasivos.
“Há uma grande necessidade de drogas de memória”, disse Silva. “As poucas drogas de memória que
estão sendo usadas na clínica ajudam os pacientes, mas com um efeito muito pequeno. A coisa
https://www.advancedsciencenews.com/ultrasound-therapy-improves-the-memory-of-alzheimers-patients/
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maravilhosa sobre este estudo é que já sabemos que o maravidoc é relativamente seguro e é muito
provável que as pessoas que sofrem de déficits de memória possam usá-lo por longos períodos de
tempo.
Referência: Yang Shen, et al, CCR5 fecha a janela temporal para a ligação de memória, Nature (2022).
DOI: 10.1038/s41586-022-04783-1
Crédito da imagem: Shutterstock/Juan Gaertner
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https://www.nature.com/articles/s41586-022-04783-1